Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PTC-589:n turvallisuus- ja biomarkkeritutkimus Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla

keskiviikko 6. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Edison Pharmaceuticals Inc

Vaiheen 2A turvallisuus- ja biomarkkeritutkimus EPI-589:stä mitokondriaalisen alatyypin ja idiopaattisen Parkinsonin taudin koehenkilöillä

Avoin tutkimus, jossa on 30 päivän sisäänajovaihe ja mukautuva suunnittelukomponentti, jotta voidaan ottaa mukaan enemmän osallistujia, jos tutkijat katsovat sen tarpeelliseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on subjektin sisäinen, kontrolloitu avoin tutkimus, jolla pyritään määrittämään, voiko PTC-589 muuttaa Parkinsonin taudin biokemiallista allekirjoitusta perifeerisen veren biomarkkerien, keskushermoston (CNS) biomarkkerien ja virtsan biomarkkerianalyysin perusteella. Lisäksi kerätään tietoja useista taudin kannalta merkittävistä kliinisistä toimenpiteistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Tuebingen, Saksa, 72074
        • DZNE Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2PF
        • University College of London,Dept. of Clinical Neuroscience
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedar's Sinai
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

17 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hoehn ja Yahr vaihe ≤3.0
  • Avohoito avun kanssa tai ilman
  • Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten osallistujien ja heidän kumppaniensa tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (kuten hormonaalisia menetelmiä, mukaan lukien suun kautta, ihonalaisesti ja kohdunsisäisesti; estemenetelmiä, kuten miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) kurssin aikana. tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Halu ja kyky noudattaa opiskelumenettelyjä
  • Jos käytät Parkinsonin taudin lääkkeitä, lääkitysohjelman on oltava vakaa 60 päivää ennen ilmoittautumista
  • Pidättäytyminen muiden tutkittavien tai ei-hyväksyttyjen lääkkeiden käytöstä kokeen ajan

Idiopaattisille osallistujille

  • Idiopaattisen Parkinsonin taudin diagnoosi, jonka vahvistaa bradykinesia sekä yksi tai molemmat seuraavista oireista: jäykkyys tai lepovapina; ja epänormaali DaTscan, joka vastaa dopaminergistä puutetta
  • Ikä 40-75 vuotta
  • 5 vuoden sisällä Parkinsonin taudin diagnoosista

Geneettisen alatyypin osallistujille

  • Vahvistettu Parkinsonin taudin diagnoosi sekä Parkinsonin taudin mukainen geneettinen diagnoosi, erityisesti PTEN-indusoitu kinaasi 1 (PINK1), parkin, leusiinirikas toistuva kinaasi 2 (LRRK2) tai muu mitokondrioiden geneettinen alatyyppi
  • Ikä 21-75 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • Allergia PTC-589:lle tai muille PTC-589-tablettiformulaation komponenteille
  • Antioksidanttisten lisäravinteiden, erityisesti E- ja C-vitamiinien käyttö suositellun päiväannoksen yli
  • Muut Parkinsonin sairaudet
  • Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pistemäärä <24
  • Tarkistettu Hamiltonin masennuksen luokitusasteikko ≥11
  • Lääkkeistä tai myrkyistä johtuva parkinsonismi
  • Minkä tahansa muun kliinisesti merkittävän neurologisen sairauden diagnoosi, joka sekoittaa tutkimuslääkkeen vaikutuksen arvioinnin taudin etenemiseen
  • Maligniteetti viimeisen 2 vuoden aikana
  • Raskaana tai suunnittelee raskautta tai imetät
  • Aivohalvauksen historia
  • Aivoleikkauksen historia
  • Maksan vajaatoiminta maksan toimintakokeilla (LFT) > 3 kertaa normaalin yläraja
  • Munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniini määrittää > 1,5 kertaa normaalista
  • Loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta
  • Osallistuminen Parkinsonin taudin laitteen, lääkkeen tai muun hoidon kokeeseen viimeisen 3 kuukauden aikana ja tutkimuksen ajan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PTC589
Parkinsonin tautia sairastavat (idiopaattisen ja mitokondriaalisen geneettisen alatyypin osallistujat) saavat PTC589:ää 500 milligramman (mg) annoksella (2 250 mg:n tablettia kukin) suun kautta kahdesti päivässä (BID) enintään 3 kuukauden ajan, ellei hoitoa keskeytetä turvallisuus- tai siedettävyysongelmien vuoksi .
Lääke: PTC-589
PTC-589 on redox-aktiivinen molekyyli, ja se toimitetaan 250 mg:n tablettiformulaatiossa.
Muut nimet:
  • (R)-troloksamidikinoni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on huumeisiin liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 4 kuukautta)
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, riippumatta mahdollisesta syy-yhteydestä. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Yhteenveto muista ei-vakavista AE-tapauksista ja kaikista SAE-tapauksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut AE-osiossa.
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 4 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta Movement Disorder Societyn sponsoroimassa yhtenäisen Parkinsonin taudin arviointiasteikon (MDS-UPDRS) pistemäärän tarkistuksessa 3. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
MDS-UPDRS on työkalu, jolla seurataan Parkinsonin taudin vaikutuksia, aiheutetun vamman astetta ja hoidon komplikaatioita. Osa I (13 kohtaa) arvioi päivittäisen elämän ei-motorisia kokemuksia (nM-EDL); Osa II (13 kohtaa) arvioi motorisia kokemuksia päivittäisestä elämästä (M-EDL; Osa III (18 kohtaa) on motorinen tutkimus; osa IV (6 kohtaa) tutkii motorisia komplikaatioita (esim. motorisia fluktuaatioita ja dyskinesioita). Jokainen kohta arvioitiin 5 pisteen asteikolla, joka vaihteli 0:sta (normaali) 4:ään (vakava), korkeampi pistemäärä osoitti suurempaa vakavuutta ja enemmän heikentymistä. Osan I (nM-EDL) ja osan II (M-EDL) kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-52; osa III (motorinen tutkimus) vaihtelee välillä 0-72; ja osa IV (motoriset komplikaatiot) vaihtelee välillä 0-24; korkeammat pisteet kullakin alueella kaikilla 4 osalla, mikä kuvastaa suurempaa vakavuutta.
Perustaso, kuukausi 3
Muutos lähtötasosta ei-motoristen oireiden asteikossa (NMSS) kokonaispistemäärässä 3. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
Ei-motorisia oireita arvioitiin käyttämällä NMSS:ää, joka jaettiin 30 kysymykseen 9 eri alueella, mukaan lukien sellaiset oireet kuin syljen vuotaminen, ummetus, masennus, unihäiriöt, apatia, hallusinaatiot ja dementia. Oireet kvantifioitiin niiden vakavuuden (asteikolla 0 [ei mitään] - 3 [vaikea]) ja esiintymistiheyden (asteikolla 0 [harvoin] - 4 [erittäin usein]) perusteella. Kokonaispistemäärä, joka saadaan laskemalla yhteen kunkin 30 kysymyksen frekvenssipisteiden ja vakavuuspisteiden tulo. Kokonaispistemäärä vaihteli 0–360, ja pienempi pistemäärä osoitti vähemmän oireita.
Perustaso, kuukausi 3
Muutos Parkinsonin taudin kyselyn lähtötasosta - 39 (PDQ-39) pisteet 3 kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
PDQ-39 on Parkinsonin tautia sairastaville osallistujille tarkoitettu itsetehtävä kyselylomake, jossa on 39 kysymystä ryhmiteltynä 8 ulottuvuuteen: liikkuvuus (kohdat 1-10), päivittäiset toimet (kohdat 11-16), emotionaalinen hyvinvointi (kohdat 17) -22), leimautumista (kohdat 23-26), sosiaalista tukea (kohdat 27-29), kognitioita (kohdat 30-33), viestintää (kohdat 34-36) ja kehon epämukavuutta (kohdat 37-39). Jokainen kohta pisteytettiin 5-pisteen Likert-asteikolla (0-4) osoittamaan kunkin tapahtuman esiintymistiheyttä; 0 = ei koskaan, 1 = satunnaisesti, 2 = joskus, 3 = usein ja 4 = aina tai ei voi tehdä ollenkaan. Kunkin ulottuvuuden kokonaispistemäärä vaihteli välillä 0-100, jolloin alhaisemmat pisteet kertoivat parempaa terveyttä ja korkeammat pisteet vakavampia oireita.
Perustaso, kuukausi 3
Muutos lähtötasosta EuroQol-5-ulottuvuuden (EQ-5D) tuloksessa 3. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
EQ-5D on kyselylomake, joka on suunniteltu mittaamaan terveyteen liittyviä elämänlaatutiloja, ja se koostuu viidestä osa-alueesta (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus). Jokaisella ulottuvuudella on 3 pisteen vastausasteikko, joka on suunniteltu osoittamaan ongelman tason: 1 = ei ongelmia, 2 = joitakin ongelmia, 3 = äärimmäisiä ongelmia. Korkeampi pistemäärä osoitti ongelman tason nousua. EQ-5D sisältää myös visuaalisen analogisen asteikon (EQ-VAS), joka tallentaa vastaajan itsensä arvioiman terveydentilan pystyasteikolla visuaalisella analogisella asteikolla, joka vaihtelee 0:sta (pahin kuviteltavissa oleva terveydentila) 100:aan (paras kuviteltavissa oleva terveydentila). Korkeampi pistemäärä osoitti parannusta.
Perustaso, kuukausi 3
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pisteet
Aikaikkuna: Kuukausi 3
MoCA on 30 pisteen kyselylomake kognitiivisiin toimintahäiriöihin. Se arvioi eri kognitiivisia alueita: huomiokykyä ja keskittymistä, toimeenpanotoimintoja, muistia, kieltä, visuaalisia taitoja, käsitteellistä ajattelua, laskelmia ja orientaatiota. MoCA:n pisteet vaihtelevat 0-30 ja 26-30 osoittavat normaalia globaalia kognitiota; 18-25 lievä kognitiivinen vajaatoiminta; 10-17 kohtalainen kognitiivinen vajaatoiminta; ja <10 vakava kognitiivinen vajaatoiminta.
Kuukausi 3
Beck Depression Inventory (BDI) -pisteet
Aikaikkuna: Kuukausi 3
BDI on itseraportoiva 21 pisteen pisteytystyökalu, joka mittaa masennukselle ominaisia ​​asenteita ja oireita, mukaan lukien fyysiset oireet. Jokainen BDI-työkalun 21 kohdasta edustaa masennusoiretta. Oireet pisteytetään kukin nelipisteisellä Likert-asteikolla 0 (oireet puuttuvat) 3:een (oireet ovat vakavat). Kunkin oireen pisteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan kaikkien 21 kohteen kokonaispisteet, jotka tulkitaan seuraavasti 1-10 (normaali); 11-16 (lievä mielialahäiriö); 17-20 (rajaviivainen kliininen masennus); 21-30 (kohtalainen masennus); 31-40 (vaikea masennus); ja >40 (äärimmäinen masennus). Osallistujia, joiden oirepistemäärä oli 0, ei sisällytetty yhteenvetoon.
Kuukausi 3
Muutos perustasosta Montgomeryn ja Asbergin masennusluokitusasteikon (MADRS) kokonaispistemäärässä 3. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
MADRS on kliinikon arvioima työkalu masennuksen oireiden vakavuuden muutosten mittaamiseen. Kymmenen ydinoiretta ja kognitiivista ominaisuutta (surullisuuden tunne, väsymys, pessimismi, sisäinen jännitys, itsetuhoisuus, vähentynyt uni tai ruokahalu, keskittymisvaikeudet ja kiinnostuksen puute) arvioitiin vakavuusasteikolla 0 (ei oireita)) 6 ( äärimmäisen vakavia oireita). Kokonaispistemäärä oli 10 kohteen pisteiden summa, jotka vaihtelivat 0–60, ja korkeampi pistemäärä osoitti lisääntyviä masennusoireita.
Perustaso, kuukausi 3
Muutos lähtötilanteesta ajassa loppuun suoritettuun aika ylös ja mene (TUG) -testiin ON-tilassa kuukaudessa 3
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
Ajastetut motoriset testit ovat yksinkertaisia, objektiivisia, kvantitatiivisia mittareita Parkinsonin taudin arvioimiseksi. Niitä ovat lääkkeen käytön aikana ja lääkkeen ulkopuolella tapahtuvat tallennetut fyysiset liikkeet. Time Up and Go Test (TUG) on yksi ajastetuista motorisista testeistä, jota käytetään arvioimaan henkilön liikkuvuutta ja joka vaatii sekä staattista että dynaamista tasapainoa. Tämä on kävelyarvio. Osallistujat aloittavat istuma-asennosta, nousevat seisomaan, kävelevät 7 metriä, kääntyvät ympäri ja istuvat takaisin alas. Koko prosessi tuolista poistumisesta tuoliin paluuseen oli ajoitettu. Kokonaisaika laskettiin ON-tilaan dopamiinihoitoa saaneiden osallistujien kanssa.
Perustaso, kuukausi 3
PTC589:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kuukausina 1 ja 3
0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kuukausina 1 ja 3
Tautiin liittyvän biomarkkerin (glutationin) taso plasmassa
Aikaikkuna: Kuukausi 3
Glutationin alin kvantifiointiraja (LLOQ) = 0,01 mikromoolia (uM) ja kvantifioinnin yläraja (ULOQ) = 27,83 uM plasmassa.
Kuukausi 3
Tautiin liittyvän biomarkkerin (glutationin) taso aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Kuukausi 3
Glutationi LLOQ = 0,002 uM ja ULOQ = 0,35 uM CSF:ssä.
Kuukausi 3
Tautiin liittyvän biomarkkerin (glutationin) taso virtsassa
Aikaikkuna: Kuukausi 3
Glutationi LLOQ = 0,01 uM ja ULOQ = 1,39 uM virtsassa.
Kuukausi 3

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Edison Pharmaceuticals Inc

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Matthew B Klein, MD FACS, Edison Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EPI589-15-002

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PTC-589

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Benin

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa