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Étude sur l'innocuité et les biomarqueurs du PTC-589 chez des participants atteints de la maladie de Parkinson

6 avril 2022 mis à jour par: Edison Pharmaceuticals Inc

Une étude de phase 2A sur l'innocuité et les biomarqueurs de l'EPI-589 chez des sujets de sous-type mitochondrial et de la maladie de Parkinson idiopathique

Étude ouverte avec une phase de rodage de 30 jours et une composante de conception adaptative pour inclure plus de participants si cela est jugé approprié par les investigateurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte contrôlée intra-sujet visant à déterminer si le PTC-589 peut modifier la signature biochimique de la maladie de Parkinson telle qu'évaluée par les biomarqueurs sanguins périphériques, les biomarqueurs du système nerveux central (SNC) et l'analyse des biomarqueurs urinaires. En outre, des données sur un certain nombre de mesures cliniques pertinentes pour la maladie seront recueillies.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Tuebingen, Allemagne, 72074
        • DZNE Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2PF
        • University College of London,Dept. of Clinical Neuroscience
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedar's Sinai
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Stade de Hoehn et Yahr ≤3,0
  • Ambulatoire avec ou sans assistance
  • Les participants fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées (telles que les méthodes hormonales, y compris orales, sous-cutanées et intra-utérines ; les méthodes de barrière, y compris le préservatif masculin, le préservatif féminin ou le diaphragme avec gel spermicide) pendant le cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude
  • Si vous prenez des médicaments pour la maladie de Parkinson, le régime médicamenteux doit être stable pendant 60 jours avant l'inscription
  • Abstention de l'utilisation d'autres médicaments expérimentaux ou non approuvés pendant la durée de l'essai

Pour les participants idiopathiques

  • Un diagnostic de maladie de Parkinson idiopathique confirmé par la présence d'une bradykinésie plus un ou les deux symptômes suivants : rigidité ou tremblement au repos ; et avec un DaTscan anormal compatible avec un déficit dopaminergique
  • Âge 40 à 75 ans
  • Dans les 5 ans suivant le diagnostic de la maladie de Parkinson

Pour les participants au sous-type génétique

  • Un diagnostic confirmé de la maladie de Parkinson plus un diagnostic génétique compatible avec la maladie de Parkinson, en particulier la kinase 1 induite par le PTEN (PINK1), la parkine, la kinase de répétition riche en leucine 2 (LRRK2) ou un autre sous-type génétique mitochondrial
  • 21 à 75 ans

Critère d'exclusion:

  • Allergie au PTC-589 ou à d'autres composants de la formulation du comprimé PTC-589
  • Utilisation de suppléments antioxydants, en particulier de vitamines E et C au-delà de l'apport journalier recommandé
  • Autres troubles parkinsoniens
  • Score d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) de <24
  • Échelle d'évaluation révisée de Hamilton pour la dépression ≥ 11
  • Parkinsonisme dû à des médicaments ou à des toxines
  • Diagnostic de toute autre maladie neurologique cliniquement significative qui confondra l'évaluation de l'effet du médicament à l'étude sur la progression de la maladie
  • Malignité au cours des 2 dernières années
  • Enceinte ou envisage de devenir enceinte ou allaite
  • Antécédents d'AVC
  • Histoire de la chirurgie cérébrale
  • Insuffisance hépatique avec tests de la fonction hépatique (LFT)> 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Insuffisance rénale définie par la créatinine > 1,5 fois la normale
  • Insuffisance cardiaque en phase terminale
  • Participation au cours des 3 derniers mois et pour la durée de l'étude à un essai d'un appareil, d'un médicament ou d'une autre thérapie pour la maladie de Parkinson

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PTC589
Les participants atteints de la maladie de Parkinson (participants aux sous-types génétiques idiopathiques et mitochondriaux) recevront du PTC589 à une dose de 500 milligrammes (mg) (2 comprimés de 250 mg chacun) par voie orale deux fois par jour (BID) pendant 3 mois maximum, sauf en cas d'arrêt pour des problèmes de sécurité ou de tolérabilité .
Médicament: PTC-589
Le PTC-589 est une molécule active redox et sera fourni sous la forme d'un comprimé de 250 mg.
Autres noms:
  • (R)-Troloxamide quinone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) liés aux médicaments
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 4 mois)
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « EI signalés ».
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 4 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans la révision parrainée par la Société du score de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) au mois 3
Délai: Base de référence, mois 3
Le MDS-UPDRS est un outil de suivi de l'impact de la maladie de Parkinson, du degré d'invalidité engendré et des complications du traitement. La partie I (13 items) évalue les expériences non motrices de la vie quotidienne (nM-EDL) ; La partie II (13 items) évalue les expériences motrices de la vie quotidienne (M-EDL ; la partie III (18 items) est un examen moteur ; la partie IV (6 items) examine les complications motrices (par exemple, les fluctuations motrices et les dyskinésies). Chaque élément a été évalué sur une échelle de 5 points, allant de 0 (normal) à 4 (sévère), un score plus élevé indiquant une plus grande gravité et plus de déficience. Le score total pour la partie I (nM-EDL) et la partie II (M-EDL) varie de 0 à 52 ; pour la partie III (examen moteur) varie de 0 à 72 ; et pour la partie IV (complications motrices) va de 0 à 24 ; avec des scores plus élevés dans chaque gamme pour les 4 parties reflétant une plus grande gravité.
Base de référence, mois 3
Changement par rapport au départ du score total de l'échelle des symptômes non moteurs (NMSS) au mois 3
Délai: Base de référence, mois 3
Les symptômes non moteurs ont été évalués à l'aide du NMSS qui était divisé en 30 questions dans 9 domaines différents, y compris des symptômes tels que la salive qui coule, la constipation, la dépression, les troubles du sommeil, l'apathie, les hallucinations et la démence. Les symptômes ont été quantifiés en fonction de leur gravité (sur une échelle de 0 [aucun] à 3 [sévère]) et de leur fréquence (sur une échelle de 0 [rarement] à 4 [très fréquent]). Score total obtenu en additionnant le produit du score de fréquence par le score de gravité pour chacune des 30 questions. Le score total variait de 0 à 360, un score inférieur indiquant moins de symptômes.
Base de référence, mois 3
Changement par rapport à la ligne de base dans le score du questionnaire sur la maladie de Parkinson - 39 (PDQ-39) au mois 3
Délai: Base de référence, mois 3
Le PDQ-39 est un questionnaire auto-administré destiné aux participants atteints de la maladie de Parkinson qui comporte 39 questions regroupées en 8 dimensions : mobilité (items 1-10), activités de la vie quotidienne (items 11-16), bien-être émotionnel (items 17 -22), la stigmatisation (items 23-26), le soutien social (items 27-29), les cognitions (items 30-33), la communication (items 34-36) et l'inconfort corporel (items 37-39). Chaque élément a été noté sur une échelle de Likert en 5 points (0 à 4) pour indiquer la fréquence de chaque événement ; 0 = jamais, 1 = occasionnellement, 2 = parfois, 3 = souvent et 4 = toujours ou ne peut pas faire du tout. Le score total de chaque dimension variait de 0 à 100, les scores les plus faibles indiquant une meilleure santé et les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves.
Base de référence, mois 3
Changement par rapport à la ligne de base du score de la dimension EuroQol-5 (EQ-5D) au mois 3
Délai: Base de référence, mois 3
L'EQ-5D est un questionnaire conçu pour fournir des mesures des états de qualité de vie liés à la santé, composé de 5 domaines (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression). Chaque dimension a une échelle de réponse à 3 points conçue pour indiquer le niveau du problème : 1 = aucun problème, 2 = quelques problèmes, 3 = problèmes extrêmes. Un score plus élevé indique une augmentation du niveau de problème. L'EQ-5D contient également une échelle visuelle analogique (EQ-VAS), qui enregistre l'état de santé autoévalué du répondant sur une échelle analogique visuelle graduée verticale allant de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable). Un score plus élevé indique une amélioration.
Base de référence, mois 3
Score d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Mois 3
MoCA est un questionnaire en 30 points pour le dysfonctionnement cognitif. Il évalue différents domaines cognitifs : l'attention et la concentration, les fonctions exécutives, la mémoire, le langage, les compétences visuoconstructionnelles, la pensée conceptuelle, les calculs et l'orientation. Les scores au MoCA vont de 0 à 30, 26 à 30 indiquant une cognition globale normale ; 18-25 troubles cognitifs légers ; 10-17 troubles cognitifs modérés ; et <10 troubles cognitifs graves.
Mois 3
Score de l'inventaire de la dépression de Beck (BDI)
Délai: Mois 3
Le BDI est un outil de notation autodéclaré en 21 éléments qui mesure les attitudes et les symptômes caractéristiques de la dépression, y compris les symptômes physiques. Chacun des 21 éléments de l'outil BDI représente un symptôme dépressif. Les symptômes sont chacun notés sur une échelle de Likert à 4 points allant de 0 (le symptôme est absent) à 3 (le symptôme est grave). Les scores pour chaque symptôme sont additionnés pour obtenir les scores totaux pour les 21 éléments, qui sont interprétés comme suit 1-10 (normal); 11-16 (troubles légers de l'humeur); 17-20 (dépression clinique limite); 21-30 (dépression modérée); 31-40 (dépression sévère); et >40 (dépression extrême). Les participants avec un score de symptômes de 0 n'ont pas été inclus dans le résumé.
Mois 3
Changement par rapport au départ dans le score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery et Asberg (MADRS) au mois 3
Délai: Base de référence, mois 3
Le MADRS est un outil évalué par les cliniciens pour mesurer les changements dans la gravité des symptômes dépressifs. Dix principaux symptômes et caractéristiques cognitives (sentiments de tristesse, lassitude, pessimisme, tension intérieure, tendances suicidaires, réduction du sommeil ou de l'appétit, difficulté de concentration et manque d'intérêt) ont été évalués sur une échelle de gravité de 0 (aucun symptôme)) à 6 ( symptômes de gravité maximale). Le score total était la somme des scores des 10 items, allant de 0 à 60, un score plus élevé indiquant une augmentation des symptômes dépressifs.
Base de référence, mois 3
Passage de la ligne de base dans le temps au test de temps complet Up and Go (TUG) à l'état ON au mois 3
Délai: Base de référence, mois 3
Les tests moteurs chronométrés sont des mesures simples, objectives et quantitatives pour l'évaluation de la maladie de Parkinson. Ils comprennent, dans l'état sous médication et hors médication, des mouvements physiques enregistrés chronométrés. Le test Time Up and Go (TUG) est l'un des tests moteurs chronométrés qui est utilisé pour évaluer la mobilité d'une personne et nécessite à la fois un équilibre statique et dynamique. Il s'agit d'une évaluation à pied. Les participants commencent en position assise, se lèvent, marchent 7 mètres, se retournent et se rassoient. L'ensemble du processus, depuis la sortie de la chaise jusqu'au retour à la chaise, était chronométré. Le temps total a été résumé sous l'état ON avec les participants sous traitement à la dopamine.
Base de référence, mois 3
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de PTC589
Délai: 0 heure (avant la dose) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose aux mois 1 et 3
0 heure (avant la dose) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose aux mois 1 et 3
Niveau de biomarqueur lié à la maladie (glutathion) dans le plasma
Délai: Mois 3
Limite inférieure de quantification (LLOQ) du glutathion = 0,01 micromole (uM) et limite supérieure de quantification (ULOQ) = 27,83 µM dans le plasma.
Mois 3
Niveau de biomarqueur lié à la maladie (glutathion) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Mois 3
Glutathion LLOQ = 0,002 uM et ULOQ = 0,35 uM dans le LCR.
Mois 3
Niveau de biomarqueur lié à la maladie (glutathion) dans l'urine
Délai: Mois 3
Glutathion LLOQ = 0,01 uM et ULOQ = 1,39 uM dans l'urine.
Mois 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Edison Pharmaceuticals Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Matthew B Klein, MD FACS, Edison Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

8 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

8 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2015

Première publication (Estimation)

4 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EPI589-15-002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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