Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia vaccinale per il trattamento del glioblastoma multiforme di nuova diagnosi (ATTAC-II)

19 dicembre 2024 aggiornato da: University of Florida

Uno studio di fase II randomizzato, in cieco e controllato con placebo su cellule dendritiche pulsate di RNA di CMV con vaccino tossoide tetano-difterite in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare se un vaccino sperimentale a cellule dendritiche, chiamato pp65 DC, è efficace per il trattamento di un tipo specifico di tumore cerebrale chiamato glioblastoma (GBM) se somministrato con dosi più elevate di chemioterapia di routine.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le cellule dendritiche (DC) sono coinvolte nell'attivazione o nell'accensione del sistema immunitario del tuo corpo. Il tuo sistema immunitario aiuta a proteggere il tuo corpo da germi, virus e altre minacce. Sebbene le cellule dendritiche siano molto forti, il loro numero nel corpo non è abbastanza alto da provocare una potente risposta immunitaria; pertanto, in un laboratorio vengono prodotte più DC con cellule raccolte dal sangue di un individuo.

In questo studio, realizzeremo un vaccino che speriamo istruisca le cellule immunitarie a colpire l'antigene pp65, un tipo di marcatore immunitario nel GBM, risultando così in quello che chiamiamo il vaccino pp65 DC. L'uso di un vaccino che attiva il sistema immunitario è un tipo di immunoterapia. Si spera che somministrando il vaccino DC pp65 come un'iniezione sottocutanea, il sistema immunitario venga attivato per attaccare le cellule tumorali nel cervello lasciando in pace le cellule normali.

Per vedere se il vaccino DC pp65 è efficace per il trattamento del GBM, i soggetti verranno assegnati a diversi gruppi di trattamento. Due gruppi di soggetti riceveranno il vaccino DC pp65 e un gruppo riceverà un placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

175

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Orlando Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione abbreviati:

Da valutare all'arruolamento nello studio prima della terapia chemio-radioterapica standard:

  • Età ≥ 18 anni.
  • GBM de novo (glioma di grado IV dell'OMS) di nuova diagnosi, accertato istopatologicamente
  • Il tumore deve avere una componente sopratentoriale.
  • Deve essere stato sottoposto a resezione chirurgica definitiva del tumore con meno di circa 3 cm x 3 cm di tumore residuo in crescita come prodotto dei piani perpendicolari più lunghi mediante risonanza magnetica.
  • Recupero dagli effetti della chirurgia, infezione postoperatoria e altre complicazioni.
  • MRI diagnostico con mezzo di contrasto o TAC del cervello prima e dopo l'intervento.
  • Karnofsky Performance Status di ≥ 70.
  • Consenso informato firmato.
  • Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo.
  • Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono essere disposti a praticare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Da valutare prima dell'inizio della TMZ adiuvante:

  • Deve aver completato la RT (dose totale mirata di 59,4-60,0 Gy oltre ≤ 7 settimane) e terapia concomitante con TMZ (dose mirata di 75 mg/m2/giorno per ≤ 49 giorni) senza tossicità significativa che persisteva per oltre 4 settimane.
  • Storia e fisico con esame neurologico prima dell'inizio della TMZ adiuvante.
  • Per i pazienti che assumono steroidi, la dose giornaliera deve essere ≤ 4 mg.
  • CBC con differenziale con adeguata funzionalità del midollo osseo.
  • Adeguata funzionalità renale.
  • Adeguata funzionalità epatica.

Criteri di esclusione abbreviati:

Da verificare per randomizzare il soggetto:

  • Precedenti tumori maligni invasivi a meno che non siano liberi da malattia da ≥ 3 anni.
  • Metastasi rilevate sotto il tentorio o oltre la volta cranica e interessamento leptomeningeo.
  • Gliomi maligni ricorrenti o multifocali.
  • HIV, epatite B o epatite C sieropositivi.
  • Infezione attiva nota o malattia immunosoppressiva.
  • Precedente chemioterapia o radiosensibilizzanti (compresi i wafer Gliadel) per i tumori della regione della testa e del collo.
  • Precedente radioterapia alla testa o al collo, con conseguente sovrapposizione dei campi di radiazioni.
  • Comorbilità grave e attiva.
  • Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico per l'intero periodo di studio.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Precedente reazione allergica a temozolomide, GM-CSF o Td.
  • Storia precedente di neurite brachiale o sindrome di Guillain-Barré.
  • - Pazienti trattati con qualsiasi altro protocollo clinico terapeutico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Da valutare prima dell'inizio della TMZ adiuvante:

  • Non ha iniziato la radioterapia e la temozolomide entro 7 settimane dall'intervento.
  • Progressione della malattia come definita dai criteri RANO modificati.
  • Più di 45 giorni dopo il completamento della radioterapia e della temozolomide

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: pp65-shLAMP DC con GM-CSF e Td
Dato sotto la pelle al giorno 22-24 dopo il primo ciclo di temozolomide, quindi a intervalli di 2 settimane. Le dosi 4-10 verranno somministrate il giorno 22-24 di ciascun ciclo di temozolomide. Le dosi continueranno fino a un totale di 10 o fino alla progressione o alla tossicità inaccettabile.
Biologico: pp65-shLAMPADA DC con GM-CSF
Altri nomi:
  • pp65-shLAMP mRNA DC con GM-CSF
Droga: Td
Tutti i soggetti riceveranno un richiamo Td prima della dose n. 1 del farmaco in studio. I soggetti nei bracci sperimentali riceveranno la preparazione della pelle Td prima delle dosi del farmaco in studio n. 3, n. 6 e n. 9.
Altri nomi:
  • Tossoide del tetano e della difterite
Sperimentale: Braccio 2: pp65-flLAMP DC con GM-CSF e Td
Dato sotto la pelle al giorno 22-24 dopo il primo ciclo di temozolomide, quindi a intervalli di 2 settimane. Le dosi 4-10 verranno somministrate il giorno 22-24 di ciascun ciclo di temozolomide. Le dosi continueranno fino a un totale di 10 o fino alla progressione o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Td
Tutti i soggetti riceveranno un richiamo Td prima della dose n. 1 del farmaco in studio. I soggetti nei bracci sperimentali riceveranno la preparazione della pelle Td prima delle dosi del farmaco in studio n. 3, n. 6 e n. 9.
Altri nomi:
  • Tossoide del tetano e della difterite
Biologico: pp65-flLAMPADA DC con GM-CSF
Altri nomi:
  • pp65-flLAMP mRNA DC con GM-CSF
Comparatore placebo: Braccio 3: PBMC e soluzione salina non pulsati
Dato sotto la pelle al giorno 22-24 dopo il primo ciclo di temozolomide, quindi a intervalli di 2 settimane. Le dosi 4-10 verranno somministrate il giorno 22-24 di ciascun ciclo di temozolomide. Le dosi continueranno fino a un totale di 10 o fino alla progressione o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Salino
Altri nomi:
  • Salino Normale
Biologico: PBMC non pulsato e soluzione fisiologica
Altri nomi:
  • Cellule mononucleari del sangue periferico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto della sopravvivenza globale (OS) tra il gruppo di trattamento attivo (bracci 1 e 2) e il gruppo di controllo (braccio 3)
Lasso di tempo: Dalla data del primo vaccino fino alla data della morte, fino a 48 mesi
Le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier e il test dei ranghi logaritmici verranno utilizzati per caratterizzare e confrontare l'OS nei pazienti che hanno ricevuto il vaccino DC mRNA pp65-LAMP (Bracci 1 e 2) e nei pazienti di controllo (Braccio 3). L'OS sarà definita come il tempo che intercorre tra la prima vaccinazione e la morte e sarà censurata all'ultimo follow-up se la morte non si è verificata.
Dalla data del primo vaccino fino alla data della morte, fino a 48 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto della sopravvivenza libera da progressione tra il gruppo di trattamento attivo (bracci 1 e 2 combinati) e il gruppo di controllo (braccio 3)
Lasso di tempo: Dalla data del primo vaccino fino alla progressione della malattia o alla morte senza precedente progressione/recidiva, fino a 48 mesi
Calcolato in base alla data del primo vaccino fino alla data della prima progressione/recidiva o decesso. Le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier e il test dei ranghi logaritmici verranno utilizzati per caratterizzare e confrontare la PFS nei pazienti che hanno ricevuto il vaccino DC mRNA pp65-LAMP (Bracci 1 e 2) e nei pazienti di controllo (Braccio 3). La PFS è definita come il tempo che intercorre tra la prima vaccinazione e la prima documentazione di progressione/recidiva della malattia o di morte senza precedente progressione/recidiva.
Dalla data del primo vaccino fino alla progressione della malattia o alla morte senza precedente progressione/recidiva, fino a 48 mesi
Test ELISPOT (pp65)
Lasso di tempo: basale, post-vaccino n. 3
All'interno dei cambiamenti del paziente dal basale al vaccino 3.
basale, post-vaccino n. 3
Analisi citometrica a flusso (cellule T)
Lasso di tempo: basale, post-vaccino n. 3
Percentuale di sottoinsiemi cellulari circolanti di cellule T all'interno delle PBMC.
basale, post-vaccino n. 3
Analisi di array di citochine (IFN-g)
Lasso di tempo: basale, post-vaccino n. 3
Variazione della concentrazione (pg/mL) di IFN-g misurata mediante array multiplex dal basale (V1) al post-vaccino n.3.
basale, post-vaccino n. 3
Saggio ELISPOT (Actina)
Lasso di tempo: basale, post-vaccino n. 3
All'interno dei cambiamenti del paziente dal basale al vaccino 3.
basale, post-vaccino n. 3
Analisi citometrica a flusso (cellule NK)
Lasso di tempo: basale, post-vaccino n. 3
Percentuale di sottoinsiemi cellulari circolanti di cellule NK all'interno delle PBMC.
basale, post-vaccino n. 3
Analisi citometrica a flusso (CD4.CD25 T Reg)
Lasso di tempo: basale, post-vaccino n. 3
Percentuale di sottoinsiemi cellulari circolanti di CD4.CD25 T Reg all'interno dei PBMC.
basale, post-vaccino n. 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • Investigatore principale: Maryam Rahman, MD, University of Florida

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 giugno 2015

Primo Inserito (Stimato)

8 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB201400697-N
  • R01CA175517 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • OCR14127 (Altro identificatore: Universiy of Florida)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma

Prove cliniche su Salino

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Congo

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi