Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokotehoito äskettäin diagnosoidun glioblastoma multiformen hoitoon (ATTAC-II)

torstai 19. joulukuuta 2024 päivittänyt: University of Florida

Vaiheen II satunnaistettu, sokkoutettu ja lumekontrolloitu CMV-RNA-pulssidendriittisolujen koe tetanus-difteriatoksoidirokotteella potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko tutkittava dendriittisolurokote, nimeltään pp65 DC, tehokas tietyntyyppisen aivokasvaimen, jota kutsutaan glioblastoomaksi (GBM), hoidossa, kun sitä annetaan vahvemmilla annoksilla rutiininomaista kemoterapiaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Dendriittisolut (DC) osallistuvat elimistösi immuunijärjestelmän aktivoimiseen tai käynnistämiseen. Immuunijärjestelmäsi auttaa suojaamaan kehoasi bakteereilta, viruksilta ja muilta uhilta. Vaikka dendriittisolut ovat erittäin vahvoja, niiden määrä kehossa ei ole tarpeeksi korkea aiheuttamaan voimakasta immuunivastetta; siksi DC:tä valmistetaan enemmän laboratoriossa, jossa solut on kerätty yksilön verestä.

Tässä tutkimuksessa teemme rokotteen, jonka toivomme opettavan immuunisoluja kohdistamaan pp65-antigeenin, eräänlaisen GBM:n immuunimarkkerin, mikä johtaa siihen, mitä kutsumme pp65 DC -rokotteeksi. Immuunijärjestelmääsi aktivoivan rokotteen käyttö on eräänlaista immunoterapiaa. Toivotaan, että antamalla pp65 DC -rokote ihon alle, immuunijärjestelmä aktivoituu hyökkäämään kasvainsoluja vastaan ​​aivoissa jättäen normaalit solut rauhaan.

Sen selvittämiseksi, onko pp65 DC -rokote tehokas GBM:n hoidossa, kohteet jaetaan eri hoitoryhmiin. Kaksi tutkimusryhmää saa pp65 DC -rokotteen ja yksi ryhmä lumelääkettä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

175

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Orlando Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Lyhennetyt sisällyttämiskriteerit:

Arvioitava tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ennen standardinmukaista kemosädehoitoa:

  • Ikä ≥ 18 vuotta.
  • Histopatologisesti todistettu äskettäin diagnosoitu de novo GBM (WHO Grade IV gliooma)
  • Kasvaimessa on oltava supratentoriaalinen komponentti.
  • Tälle on täytynyt tehdä lopullinen kirurginen resektio kasvaimesta, jossa on alle noin 3 cm x 3 cm jäljellä oleva kasvain MRI:n pisimpien kohtisuorien tasojen tuloksena.
  • Toipuminen leikkauksen, postoperatiivisen infektion ja muiden komplikaatioiden vaikutuksista.
  • Diagnostinen kontrastitehoste MRI- tai CT-skannaus aivoista ennen leikkausta ja sen jälkeen.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Arvioitava ennen adjuvantti-TMZ-hoidon aloittamista:

  • RT:n on oltava suoritettu (tavoite kokonaisannos 59,4-60,0 Gy ≤ 7 viikkoa) ja samanaikainen TMZ-hoito (tavoiteannos 75 mg/m2/d ≤ 49 päivää) ilman merkittävää toksisuutta, joka jatkui yli 4 viikkoa.
  • Historia ja fyysinen neurologinen tutkimus ennen adjuvantti-TMZ-hoidon aloittamista.
  • Steroideja saavien potilaiden vuorokausiannoksen on oltava ≤ 4 mg.
  • CBC differentiaalilla ja riittävällä luuytimen toiminnalla.
  • Riittävä munuaisten toiminta.
  • Riittävä maksan toiminta.

Lyhennetyt poissulkemiskriteerit:

Vahvistettava aiheen satunnaistamiseksi:

  • Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ellei sairaudesta ole ≥ 3 vuotta.
  • Etastaasit, jotka havaitaan tentoriumin alapuolella tai kallon holvin ulkopuolella, ja leptomeningeaaliset osat.
  • Toistuvat tai multifokaaliset pahanlaatuiset glioomat.
  • HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C seropositiivinen.
  • Tunnettu aktiivinen infektio tai immuunivastetta heikentävä sairaus.
  • Aikaisempi kemoterapia tai säteilyherkistimet (mukaan lukien Gliadel-kiekot) pään ja kaulan alueen syöpien hoitoon.
  • Pään tai kaulan aiempi sädehoito, mikä johtaa säteilykenttien päällekkäisyyteen.
  • Vaikea, aktiivinen rinnakkaissairaus.
  • Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua/pysähdy käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja koko tutkimusjakson ajan.
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  • Aiempi allerginen reaktio temotsolomidille, GM-CSF:lle tai Td:lle.
  • Aiempi brakiaalinen neuriitti tai Guillain-Barrén oireyhtymä.
  • Potilaat, joita hoidettiin muilla kliinisillä hoitomenetelmillä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

Arvioitava ennen adjuvantti-TMZ-hoidon aloittamista:

  • Ei aloittanut sädehoitoa ja temotsolomidia 7 viikon sisällä leikkauksesta.
  • Sairauden eteneminen modifioitujen RANO-kriteerien mukaisesti.
  • Yli 45 päivää sädehoidon ja temotsolomidin päättymisen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Varsi 1: pp65-shLAMP DC GM-CSF:llä ja Td:llä
Ihon alle 22-24 päivänä ensimmäisen temotsolomidisyklin jälkeen ja sitten 2 viikon välein. Annokset 4-10 annetaan kunkin temotsolomidisyklin päivänä 22-24. Annoksia jatketaan yhteensä 10:een asti tai kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu.
Biologinen: pp65-shLAMP DC GM-CSF:llä
Muut nimet:
  • pp65-shLAMP mRNA DC:t GM-CSF:n kanssa
Lääke: Td
Kaikki koehenkilöt saavat Td-tehosterokotteen ennen tutkimuslääkeannosta nro 1. Koehenkilöt saavat Td-ihon valmistuksen ennen tutkimuslääkeannoksia #3, #6 ja #9.
Muut nimet:
  • Jäykkäkouristus- ja kurkkumätätoksoidi
Kokeellinen: Varsi 2: pp65-flLAMP DC GM-CSF:llä ja Td:llä
Ihon alle 22-24 päivänä ensimmäisen temotsolomidisyklin jälkeen ja sitten 2 viikon välein. Annokset 4-10 annetaan kunkin temotsolomidisyklin päivänä 22-24. Annoksia jatketaan yhteensä 10:een asti tai kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu.
Lääke: Td
Kaikki koehenkilöt saavat Td-tehosterokotteen ennen tutkimuslääkeannosta nro 1. Koehenkilöt saavat Td-ihon valmistuksen ennen tutkimuslääkeannoksia #3, #6 ja #9.
Muut nimet:
  • Jäykkäkouristus- ja kurkkumätätoksoidi
Biologinen: pp65-flLAMP DC GM-CSF:llä
Muut nimet:
  • pp65-flLAMP mRNA DC:t GM-CSF:n kanssa
Placebo Comparator: Käsivarsi 3: pulssiton PBMC ja suolaliuos
Ihon alle 22-24 päivänä ensimmäisen temotsolomidisyklin jälkeen ja sitten 2 viikon välein. Annokset 4-10 annetaan kunkin temotsolomidisyklin päivänä 22-24. Annoksia jatketaan yhteensä 10:een asti tai kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu.
Lääke: Suolaliuos
Muut nimet:
  • Normaali suolaliuos
Biologinen: pulssiton PBMC ja suolaliuos
Muut nimet:
  • Perifeerisen veren mononukleaariset solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjäämisen (OS) vertailu aktiivisen hoitoryhmän (käsivarret 1 ja 2) ja kontrolliryhmän (käsivarsi 3) välillä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä rokotuksesta kuolemaan, enintään 48 kuukautta
Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyriä ja log rank -testiä käytetään OS:n karakterisointiin ja vertailuun potilailla, jotka ovat saaneet pp65-LAMP mRNA DC -rokotteen (haarat 1 ja 2) ja verrokkipotilaita (käsiryhmä 3). Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisen rokotuksen ja kuoleman välillä, ja se sensuroidaan viimeisessä seurannassa, jos kuolemaa ei ole tapahtunut.
Ensimmäisestä rokotuksesta kuolemaan, enintään 48 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaan eloonjäämisen vertailu aktiivisen hoitoryhmän (käsivarret 1 ja 2 yhdistetty) ja kontrolliryhmän (haara 3) välillä
Aikaikkuna: Ensimmäisen rokotteen päivämäärästä taudin etenemiseen tai kuolemaan ilman aikaisempaa etenemistä/uistumista, enintään 48 kuukautta
Laskettu ensimmäisen rokotteen päivämäärän mukaan, ensimmäinen eteneminen/uusiutuminen tai kuolema. Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyriä ja log rank -testiä käytetään PFS:n karakterisointiin ja vertailuun potilailla, jotka ovat saaneet pp65-LAMP mRNA DC -rokotteen (haarat 1 ja 2) ja kontrollipotilailla (käsiryhmä 3). PFS määritellään ajaksi ensimmäisen rokotuksen ja taudin etenemisen/uistumisen tai kuoleman ilman aikaisempaa etenemistä/uistumista ensimmäisen dokumentoinnin välillä.
Ensimmäisen rokotteen päivämäärästä taudin etenemiseen tai kuolemaan ilman aikaisempaa etenemistä/uistumista, enintään 48 kuukautta
ELISPOT-määritys (s. 65)
Aikaikkuna: lähtötaso, rokotteen jälkeinen nro 3
Potilaan sisällä muutokset lähtötilanteesta rokotteeseen 3.
lähtötaso, rokotteen jälkeinen nro 3
Virtaussytometrinen analyysi (T-solu)
Aikaikkuna: lähtötaso, rokotteen jälkeinen nro 3
PBMC-solujen sisällä kiertävien T-solujen osajoukkojen prosenttiosuus.
lähtötaso, rokotteen jälkeinen nro 3
Sytokiinirivianalyysi (IFN-g)
Aikaikkuna: lähtötaso, rokotteen jälkeinen nro 3
Muutos IFN-g:n konsentraatiossa (pg/ml) mitattuna multipleksausjärjestelmällä lähtötasosta (V1) rokotteen nro 3 jälkeiseen.
lähtötaso, rokotteen jälkeinen nro 3
ELISPOT-määritys (aktiini)
Aikaikkuna: lähtötaso, rokotteen jälkeinen nro 3
Potilaan sisällä muutokset lähtötilanteesta rokotteeseen 3.
lähtötaso, rokotteen jälkeinen nro 3
Virtaussytometrinen analyysi (NK-solu)
Aikaikkuna: lähtötaso, rokotteen jälkeinen nro 3
PBMC-solujen sisällä kiertävien NK-solujen osajoukkojen prosenttiosuus.
lähtötaso, rokotteen jälkeinen nro 3
Virtaussytometrinen analyysi (CD4.CD25 T Reg)
Aikaikkuna: lähtötaso, rokotteen jälkeinen nro 3
CD4.CD25 T Reg:n kiertävien solujen osajoukkojen prosenttiosuus PBMC:issä.
lähtötaso, rokotteen jälkeinen nro 3

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • Päätutkija: Maryam Rahman, MD, University of Florida

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 9. elokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 8. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB201400697-N
  • R01CA175517 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • OCR14127 (Muu tunniste: Universiy of Florida)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioblastooma

Kliiniset tutkimukset Suolaliuos

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa