Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (ATTAC-II)

19 december 2024 bijgewerkt door: University of Florida

Een gerandomiseerde, geblindeerde en placebogecontroleerde fase II-studie van CMV-RNA-gepulseerde dendritische cellen met tetanus-difterietoxoïdvaccin bij patiënten met een nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of een dendritisch celvaccin voor onderzoek, pp65 DC genaamd, effectief is voor de behandeling van een specifiek type hersentumor, glioblastoom (GBM) genaamd, wanneer het wordt gegeven met sterkere doses routinechemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dendritische cellen (DC) zijn betrokken bij het activeren of inschakelen van het immuunsysteem van uw lichaam. Uw immuunsysteem helpt uw ​​lichaam te beschermen tegen ziektekiemen, virussen en andere bedreigingen. Hoewel dendritische cellen erg sterk zijn, is het aantal in het lichaam niet hoog genoeg om een ​​krachtige immuunrespons te veroorzaken; daarom worden er meer DC gemaakt in een laboratorium met cellen die zijn verzameld uit het bloed van een persoon.

In deze studie zullen we een vaccin maken waarvan we hopen dat het immuuncellen zal opleiden om zich te richten op het pp65-antigeen, een type immuunmarker in GBM, wat resulteert in wat we het pp65 DC-vaccin noemen. Het gebruik van een vaccin dat uw immuunsysteem activeert, is een vorm van immunotherapie. Men hoopt dat door het pp65 DC-vaccin als een injectie onder de huid te geven, het immuunsysteem wordt geactiveerd om tumorcellen in de hersenen aan te vallen terwijl normale cellen met rust worden gelaten.

Om te zien of het pp65 DC-vaccin effectief is voor de behandeling van GBM, zullen proefpersonen worden toegewezen aan verschillende behandelingsgroepen. Twee groepen proefpersonen krijgen het pp65 DC-vaccin en één groep krijgt een placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

175

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Orlando Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Verkorte opnamecriteria:

Te beoordelen bij inschrijving in het onderzoek voorafgaand aan standaardbehandeling chemo-bestralingstherapie:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Histopathologisch bewezen nieuw gediagnosticeerde de novo GBM (WHO Graad IV glioom)
  • De tumor moet een supratentoriale component hebben.
  • Moet definitieve chirurgische resectie van de tumor hebben ondergaan met minder dan ongeveer 3 cm x 3 cm resterende aankleurende tumor als product van de langste loodrechte vlakken door MRI.
  • Herstel van de gevolgen van een operatie, postoperatieve infectie en andere complicaties.
  • Diagnostische contrastversterkte MRI- of CT-scan van de hersenen preoperatief en postoperatief.
  • Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 70.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om adequate anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Te beoordelen voorafgaand aan de start van adjuvante TMZ:

  • Moet RT hebben voltooid (beoogde totale dosis van 59,4-60,0 Gy gedurende ≤ 7 weken) en gelijktijdige TMZ-therapie (streefdosis van 75 mg/m2/d gedurende ≤ 49 dagen) zonder significante toxiciteit die gedurende 4 weken aanhield.
  • Geschiedenis en fysiek met neurologisch onderzoek voorafgaand aan de start van adjuvante TMZ.
  • Voor patiënten die steroïden krijgen, moet de dagelijkse dosis ≤ 4 mg zijn.
  • CBC met differentieel met adequate beenmergfunctie.
  • Adequate nierfunctie.
  • Adequate leverfunctie.

Verkorte uitsluitingscriteria:

Te verifiëren om onderwerp willekeurig te maken:

  • Eerdere invasieve maligniteit tenzij ≥ 3 jaar ziektevrij.
  • Metastasen gedetecteerd onder het tentorium of voorbij het schedelgewelf en leptomeningeale betrokkenheid.
  • Terugkerende of multifocale kwaadaardige gliomen.
  • HIV, Hepatitis B of Hepatitis C seropositief.
  • Bekende actieve infectie of immunosuppressieve ziekte.
  • Voorafgaande chemotherapie of radiosensitizers (inclusief Gliadel-wafers) voor kankers van het hoofd-halsgebied.
  • Voorafgaande radiotherapie aan het hoofd of de nek, resulterend in overlapping van stralingsvelden.
  • Ernstige, actieve comorbiditeit.
  • Zwangerschap of vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn en gedurende de gehele onderzoeksperiode geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Eerdere allergische reactie op temozolomide, GM-CSF of Td.
  • Voorgeschiedenis van brachiale neuritis of Guillain-Barré-syndroom.
  • Patiënten behandeld volgens andere therapeutische klinische protocollen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

Te beoordelen voorafgaand aan de start van adjuvante TMZ:

  • Niet begonnen met radiotherapie en temozolomide binnen 7 weken na de operatie.
  • Progressie van de ziekte zoals gedefinieerd door gewijzigde RANO-criteria.
  • Meer dan 45 dagen na voltooiing van radiotherapie en temozolomide

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: pp65-shLAMP DC met GM-CSF en Td
Toegediend onder de huid op dag 22-24 na de eerste temozolomidecyclus, daarna met tussenpozen van 2 weken. Doses 4-10 worden gegeven op dag 22-24 van elke temozolomidecyclus. De doses zullen doorgaan tot een totaal van 10 of tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: pp65-shLAMP DC met GM-CSF
Andere namen:
  • pp65-shLAMP mRNA DC's met GM-CSF
Geneesmiddel: Td
Alle proefpersonen krijgen een Td-booster vóór dosis #1 van het studiegeneesmiddel. Proefpersonen in de experimentele armen krijgen Td-huidvoorbereiding vóór doses #3, #6 en #9 van het onderzoeksgeneesmiddel.
Andere namen:
  • Tetanus en difterietoxoïde
Experimenteel: Arm 2: pp65-flLAMP DC met GM-CSF en Td
Toegediend onder de huid op dag 22-24 na de eerste temozolomidecyclus, daarna met tussenpozen van 2 weken. Doses 4-10 worden gegeven op dag 22-24 van elke temozolomidecyclus. De doses zullen doorgaan tot een totaal van 10 of tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Td
Alle proefpersonen krijgen een Td-booster vóór dosis #1 van het studiegeneesmiddel. Proefpersonen in de experimentele armen krijgen Td-huidvoorbereiding vóór doses #3, #6 en #9 van het onderzoeksgeneesmiddel.
Andere namen:
  • Tetanus en difterietoxoïde
Biologisch: pp65-flLAMP DC met GM-CSF
Andere namen:
  • pp65-flLAMP mRNA DC's met GM-CSF
Placebo-vergelijker: Arm 3: ongepulseerde PBMC en zoutoplossing
Toegediend onder de huid op dag 22-24 na de eerste temozolomidecyclus, daarna met tussenpozen van 2 weken. Doses 4-10 worden gegeven op dag 22-24 van elke temozolomidecyclus. De doses zullen doorgaan tot een totaal van 10 of tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Zoutoplossing
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing
Biologisch: niet-gepulseerde PBMC en zoutoplossing
Andere namen:
  • Perifere mononucleaire bloedcellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van de algehele overleving (OS) tussen de actieve behandelingsgroep (armen 1 en 2) en de controlegroep (arm 3)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste vaccin tot de datum van overlijden, maximaal 48 maanden
Kaplan-Meier-overlevingscurven en de log-rank-test zullen worden gebruikt om de OS te karakteriseren en te vergelijken bij patiënten die het pp65-LAMP mRNA DC-vaccin hebben gekregen (armen 1 en 2) en bij controlepatiënten (arm 3). OS zal worden gedefinieerd als de tijd tussen de eerste vaccinatie en het overlijden en zal worden gecensureerd bij de laatste follow-up als er geen overlijden heeft plaatsgevonden.
Vanaf de datum van het eerste vaccin tot de datum van overlijden, maximaal 48 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van progressievrije overleving tussen de actieve behandelingsgroep (armen 1 en 2 gecombineerd) en de controlegroep (arm 3)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste vaccin tot het tijdstip van ziekteprogressie of overlijden zonder eerdere progressie/recidief, tot 48 maanden
Berekend als datum van het eerste vaccin tot de eerste progressie/recidief of overlijden. Kaplan-Meier-overlevingscurven en de log-rank-test zullen worden gebruikt om PFS te karakteriseren en te vergelijken bij patiënten die het pp65-LAMP mRNA DC-vaccin kregen (armen 1 en 2) en bij controlepatiënten (arm 3). PFS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de eerste vaccinatie en de eerste documentatie van ziekteprogressie/recidief, of overlijden zonder voorafgaande progressie/recidief.
Vanaf de datum van het eerste vaccin tot het tijdstip van ziekteprogressie of overlijden zonder eerdere progressie/recidief, tot 48 maanden
ELISPOT-test (pp65)
Tijdsspanne: basislijn, post-vaccin #3
Binnen de patiënt verandert er van baseline naar vaccin 3.
basislijn, post-vaccin #3
Flowcytometrische analyse (T-cel)
Tijdsspanne: basislijn, post-vaccin #3
Percentage circulerende cellulaire subsets van T-cellen binnen PBMC's.
basislijn, post-vaccin #3
Cytokine Array-analyse (IFN-g)
Tijdsspanne: basislijn, post-vaccin #3
Verandering in concentratie (pg/ml) van IFN-g zoals gemeten door multiplexarray vanaf basislijn (V1) tot post-vaccin #3.
basislijn, post-vaccin #3
ELISPOT-test (actine)
Tijdsspanne: basislijn, post-vaccin #3
Binnen de patiënt verandert er van baseline naar vaccin 3.
basislijn, post-vaccin #3
Flowcytometrische analyse (NK-cel)
Tijdsspanne: basislijn, post-vaccin #3
Percentage circulerende cellulaire subsets van NK-cellen binnen PBMC's.
basislijn, post-vaccin #3
Flowcytometrische analyse (CD4.CD25 T Reg)
Tijdsspanne: basislijn, post-vaccin #3
Percentage circulerende cellulaire subsets van CD4.CD25 T Reg binnen PBMC's.
basislijn, post-vaccin #3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • Hoofdonderzoeker: Maryam Rahman, MD, University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

8 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201400697-N
  • R01CA175517 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • OCR14127 (Andere identificatie: Universiy of Florida)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Klinische onderzoeken op Zoutoplossing

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren