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Vaccinothérapie pour le traitement du glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué (ATTAC-II)

19 décembre 2024 mis à jour par: University of Florida

Un essai de phase II randomisé, en aveugle et contrôlé par placebo sur des cellules dendritiques pulsées par l'ARN du CMV avec le vaccin contre le tétanos et la diphtérie chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué

Le but de cette étude de recherche est de déterminer si un vaccin expérimental à base de cellules dendritiques, appelé pp65 DC, est efficace pour le traitement d'un type spécifique de tumeur cérébrale appelée glioblastome (GBM) lorsqu'il est administré avec des doses plus fortes de chimiothérapie de routine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cellules dendritiques (DC) sont impliquées dans l'activation ou l'activation du système immunitaire de votre corps. Votre système immunitaire aide à protéger votre corps contre les germes, les virus et autres menaces. Bien que les cellules dendritiques soient très fortes, leur nombre dans le corps n'est pas assez élevé pour provoquer une réponse immunitaire puissante ; par conséquent, davantage de DC sont fabriquées en laboratoire avec des cellules prélevées dans le sang d'un individu.

Dans cette étude, nous fabriquerons un vaccin qui, nous l'espérons, éduquera les cellules immunitaires à cibler l'antigène pp65, un type de marqueur immunitaire dans le GBM, aboutissant ainsi à ce que nous appelons le vaccin pp65 DC. L'utilisation d'un vaccin qui active votre système immunitaire est un type d'immunothérapie. On espère qu'en administrant le vaccin pp65 DC sous la peau, le système immunitaire sera activé pour attaquer les cellules tumorales dans le cerveau tout en laissant les cellules normales seules.

Pour voir si le vaccin pp65 DC est efficace pour le traitement du GBM, les sujets seront affectés à différents groupes de traitement. Deux groupes de sujets recevront le vaccin pp65 DC et un groupe recevra un placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

175

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion abrégés :

À évaluer lors de l'inscription à l'étude avant la norme de soins chimio-radiothérapie :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • GBM de novo nouvellement diagnostiqué histopathologiquement prouvé (gliome de grade IV de l'OMS)
  • La tumeur doit avoir une composante supratentorielle.
  • Doit avoir subi une résection chirurgicale définitive de la tumeur avec une tumeur rehaussée résiduelle de moins d'environ 3 cm x 3 cm en tant que produit des plans perpendiculaires les plus longs par IRM.
  • Récupération des effets de la chirurgie, de l'infection postopératoire et d'autres complications.
  • IRM ou tomodensitométrie du cerveau avec injection de produit de contraste diagnostique en préopératoire et en postopératoire.
  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 70.
  • Consentement éclairé signé.
  • Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif.
  • Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent être disposés à pratiquer une contraception adéquate tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

À évaluer avant le début du TMZ adjuvant :

  • Doit avoir terminé la RT (dose totale ciblée de 59,4 à 60,0 Gy pendant ≤ 7 semaines) et un traitement concomitant par TMZ (dose cible de 75 mg/m2/j pendant ≤ 49 jours) sans toxicité significative qui a persisté pendant 4 semaines.
  • Antécédents et examen physique avec examen neurologique avant le début du TMZ adjuvant.
  • Pour les patients recevant des stéroïdes, la dose quotidienne doit être ≤ 4 mg.
  • CBC avec différentiel avec fonction adéquate de la moelle osseuse.
  • Fonction rénale adéquate.
  • Fonction hépatique adéquate.

Critères d'exclusion abrégés :

À vérifier afin de randomiser le sujet :

  • Antécédent de malignité invasive à moins que la maladie ne soit indemne depuis ≥ 3 ans.
  • Métastases détectées sous la tente ou au-delà de la voûte crânienne et atteinte leptoméningée.
  • Gliomes malins récurrents ou multifocaux.
  • Séropositif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Infection active connue ou maladie immunosuppressive.
  • Chimiothérapie antérieure ou radiosensibilisants (y compris les plaquettes de Gliadel) pour les cancers de la région de la tête et du cou.
  • Radiothérapie antérieure de la tête ou du cou, entraînant un chevauchement des champs de rayonnement.
  • Co-morbidité sévère et active.
  • Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant pas/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables pendant toute la période d'étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Antécédents de réaction allergique au témozolomide, au GM-CSF ou au Td.
  • Antécédents de névrite brachiale ou de syndrome de Guillain-Barré.
  • Patients traités sur tout autre protocole clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

À évaluer avant le début du TMZ adjuvant :

  • N'a pas commencé la radiothérapie et le témozolomide dans les 7 semaines suivant la chirurgie.
  • Progression de la maladie telle que définie par les critères RANO modifiés.
  • Plus de 45 jours après la fin de la radiothérapie et du témozolomide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : pp65-shLAMP DC avec GM-CSF et Td
Administré sous la peau 22 à 24 jours après le premier cycle de témozolomide, puis à intervalles de 2 semaines. Les doses 4 à 10 seront administrées les jours 22 à 24 de chaque cycle de témozolomide. Les doses se poursuivront jusqu'à un total de 10 ou jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Biologique: pp65-shLAMP DC avec GM-CSF
Autres noms:
  • DC ARNm pp65-shLAMP avec GM-CSF
Médicament: Td
Tous les sujets recevront un rappel Td avant la dose de médicament à l'étude #1. Les sujets des bras expérimentaux recevront une préparation cutanée Td avant les doses de médicament à l'étude #3, #6 et #9.
Autres noms:
  • Anatoxine tétanique et diphtérique
Expérimental: Bras 2 : pp65-flLAMP DC avec GM-CSF et Td
Administré sous la peau 22 à 24 jours après le premier cycle de témozolomide, puis à intervalles de 2 semaines. Les doses 4 à 10 seront administrées les jours 22 à 24 de chaque cycle de témozolomide. Les doses se poursuivront jusqu'à un total de 10 ou jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Médicament: Td
Tous les sujets recevront un rappel Td avant la dose de médicament à l'étude #1. Les sujets des bras expérimentaux recevront une préparation cutanée Td avant les doses de médicament à l'étude #3, #6 et #9.
Autres noms:
  • Anatoxine tétanique et diphtérique
Biologique: pp65-flLAMP DC avec GM-CSF
Autres noms:
  • DC ARNm pp65-flLAMP avec GM-CSF
Comparateur placebo: Bras 3 : PBMC et solution saline non pulsées
Administré sous la peau 22 à 24 jours après le premier cycle de témozolomide, puis à intervalles de 2 semaines. Les doses 4 à 10 seront administrées les jours 22 à 24 de chaque cycle de témozolomide. Les doses se poursuivront jusqu'à un total de 10 ou jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Médicament: Saline
Autres noms:
  • Solution saline normale
Biologique: PBMC non pulsé et solution saline
Autres noms:
  • Cellules mononucléaires du sang périphérique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la survie globale (SG) entre le groupe de traitement actif (bras 1 et 2) et le groupe témoin (bras 3)
Délai: De la date du premier vaccin jusqu'à la date du décès, jusqu'à 48 mois
Les courbes de survie de Kaplan-Meier et le test du log-rank seront utilisés pour caractériser et comparer la SG chez les patients ayant reçu le vaccin pp65-LAMP ARNm DC (bras 1 et 2) et chez les patients témoins (bras 3). La SG sera définie comme le délai entre la première vaccination et le décès et sera censurée au dernier suivi si le décès n'est pas survenu.
De la date du premier vaccin jusqu'à la date du décès, jusqu'à 48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la survie sans progression entre le groupe de traitement actif (bras 1 et 2 combinés) et le groupe témoin (bras 3)
Délai: De la date du premier vaccin jusqu'à la progression de la maladie ou le décès sans progression/récidive préalable, jusqu'à 48 mois
Calculé à partir de la date du premier vaccin jusqu'à la date de la première progression/récidive ou du décès. Les courbes de survie de Kaplan-Meier et le test du log-rank seront utilisés pour caractériser et comparer la SSP chez les patients ayant reçu le vaccin pp65-LAMP ARNm DC (bras 1 et 2) et chez les patients témoins (bras 3). La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première vaccination et la première documentation soit d'une progression/récidive de la maladie, soit d'un décès sans progression/récidive préalable.
De la date du premier vaccin jusqu'à la progression de la maladie ou le décès sans progression/récidive préalable, jusqu'à 48 mois
Test ELISPOT (pp65)
Délai: référence, post-vaccin #3
Chez les patients, les changements entre le départ et le vaccin 3.
référence, post-vaccin #3
Analyse cytométrique en flux (cellules T)
Délai: référence, post-vaccin #3
Pourcentage de sous-ensembles cellulaires circulants de cellules T au sein des PBMC.
référence, post-vaccin #3
Analyse des matrices de cytokines (IFN-g)
Délai: référence, post-vaccin #3
Changement de concentration (pg/mL) d'IFN-g tel que mesuré par réseau multiplex depuis la ligne de base (V1) jusqu'après le vaccin n°3.
référence, post-vaccin #3
Test ELISPOT (Actine)
Délai: référence, post-vaccin #3
Chez les patients, les changements entre le départ et le vaccin 3.
référence, post-vaccin #3
Analyse cytométrique en flux (cellule NK)
Délai: référence, post-vaccin #3
Pourcentage de sous-ensembles cellulaires circulants de cellules NK au sein des PBMC.
référence, post-vaccin #3
Analyse cytométrique en flux (CD4.CD25 T Reg)
Délai: référence, post-vaccin #3
Pourcentage de sous-ensembles cellulaires circulants de CD4.CD25 T Reg dans les PBMC.
référence, post-vaccin #3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • Chercheur principal: Maryam Rahman, MD, University of Florida

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2015

Première publication (Estimé)

8 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB201400697-N
  • R01CA175517 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • OCR14127 (Autre identifiant: Universiy of Florida)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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