Vakcinaterápia az újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme kezelésére (ATTAC-II)
2024. december 19. frissítette: University of Florida
Második fázisú randomizált, vak és placebo-kontrollos vizsgálat CMV RNS-impulzusú dendritikus sejtekkel tetanusz-diftéria toxoid vakcinával újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegeknél
Ennek a kutatásnak a célja annak meghatározása, hogy a pp65 DC nevű vizsgált dendritesejtes vakcina hatásos-e a glioblasztóma (GBM) nevű agydaganat specifikus típusának kezelésére, ha erősebb dózisú rutin kemoterápiával együtt adják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A dendritikus sejtek (DC) részt vesznek a szervezet immunrendszerének aktiválásában vagy bekapcsolásában. Immunrendszere segít megvédeni szervezetét a baktériumoktól, vírusoktól és egyéb fenyegetésektől. Bár a dendrites sejtek nagyon erősek, számuk a szervezetben nem elég magas ahhoz, hogy erőteljes immunválaszt váltsanak ki; ezért több DC-t készítenek egy laboratóriumban az egyén véréből gyűjtött sejtekkel.
Ebben a tanulmányban olyan vakcinát fogunk készíteni, amely reményeink szerint arra oktatja az immunsejteket, hogy megcélozzák a pp65 antigént, amely egyfajta immunmarker a GBM-ben, így létrejön az úgynevezett pp65 DC vakcina. Az immunrendszert aktiváló vakcina alkalmazása az immunterápia egyik fajtája. Remélhetőleg a pp65 DC vakcina bőr alá történő beadásával az immunrendszer aktiválódik, hogy megtámadja az agyban lévő daganatsejteket, miközben a normál sejteket magára hagyja.
Annak megállapítására, hogy a pp65 DC vakcina hatékony-e a GBM kezelésében, az alanyokat különböző kezelési csoportokba sorolják. Az alanyok két csoportja pp65 DC vakcinát, egy csoport pedig placebót kap.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
175
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- Orlando Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Rövidített felvételi kritériumok:
A standard ellátási kemo-sugárterápia előtt a vizsgálatba való beiratkozáskor értékelendő:
- Életkor ≥ 18 év.
- Hisztopatológiailag igazolt újonnan diagnosztizált de novo GBM (WHO IV. fokozatú glióma)
- A daganatnak szupratentoriális komponenssel kell rendelkeznie.
- Körülbelül 3 cm x 3 cm-nél kisebb reziduumot mutató daganatot véglegesen sebészi reszekción kellett átesnie a leghosszabb merőleges síkok eredményeként MRI-vel.
- A műtét, a posztoperatív fertőzés és egyéb szövődmények hatásaiból való felépülés.
- Az agy diagnosztikai kontrasztanyagos MRI vagy CT vizsgálata műtét előtt és posztoperatívan.
- Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
- Fogamzóképes korú nők esetében negatív szérum terhességi teszt.
- A fogamzóképes korú nőknek és a résztvevő férfiaknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálat során, és legalább 24 hétig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
A TMZ adjuváns kezelésének megkezdése előtt értékelendő:
- El kell végeznie az RT-t (a célzott összdózis 59,4-60,0 Gy ≤ 7 hétig) és egyidejű TMZ-kezelés (75 mg/m2/nap céldózis ≤ 49 napig) szignifikáns toxicitás nélkül, amely 4 hétig fennmaradt.
- Anamnézis és fizikális neurológiai vizsgálattal az adjuváns TMZ megkezdése előtt.
- Szteroidokat szedő betegeknél a napi adagnak ≤ 4 mg-nak kell lennie.
- CBC differenciálással megfelelő csontvelő funkcióval.
- Megfelelő veseműködés.
- Megfelelő májfunkció.
Rövidített kizárási kritériumok:
A tárgy véletlenszerű besorolásához ellenőrizni kell:
- Korábbi invazív rosszindulatú daganat, kivéve, ha betegségtől mentes ≥ 3 évig.
- A tentorium alatt vagy a koponyaboltozaton túl észlelt áttétek és leptomeningealis érintettség.
- Ismétlődő vagy multifokális rosszindulatú gliomák.
- HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C szeropozitív.
- Ismert aktív fertőzés vagy immunszuppresszív betegség.
- Korábbi kemoterápia vagy sugárérzékenyítők (beleértve a Gliadel ostyát is) a fej és a nyak régiójának rákjaira.
- A fej vagy a nyak korábbi sugárkezelése, ami a sugárterek átfedését eredményezi.
- Súlyos, aktív társbetegség.
- Terhesség vagy fogamzóképes korú nők és férfiak, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók/tudnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formákat alkalmazni a teljes vizsgálati időszak alatt.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Korábbi allergiás reakció a temozolomidra, GM-CSF-re vagy Td-re.
- Korábbi brachialis neuritis vagy Guillain-Barré szindróma.
- A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül bármely más terápiás klinikai protokoll szerint kezelt betegek.
A TMZ adjuváns kezelésének megkezdése előtt értékelendő:
- Nem kezdte meg a sugárkezelést és a temozolomidot a műtétet követő 7 héten belül.
- A betegség előrehaladása a módosított RANO kritériumok szerint.
- Több mint 45 nappal a sugárterápia és a temozolomid kezelés befejezése után
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar: pp65-shLAMP DC GM-CSF-fel és Td-vel
Bőr alá kell beadni az első temozolomid ciklust követő 22-24. napon, majd 2 hetes időközönként.
A 4-10 adagot minden temozolomid ciklus 22-24. napján kell beadni.
Az adagokat összesen 10-ig, vagy progresszióig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják.
|
Más nevek:
Minden alany Td emlékeztetőt kap az 1. számú vizsgálati gyógyszerdózis előtt.
A kísérleti karok alanyai a 3., 6. és 9. számú vizsgálati gyógyszerdózis előtt Td bőrpreparátumot kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kar: pp65-flLAMP DC GM-CSF-el és Td-vel
Bőr alá kell beadni az első temozolomid ciklust követő 22-24. napon, majd 2 hetes időközönként.
A 4-10 adagot minden temozolomid ciklus 22-24. napján kell beadni.
Az adagokat összesen 10-ig, vagy progresszióig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják.
|
Minden alany Td emlékeztetőt kap az 1. számú vizsgálati gyógyszerdózis előtt.
A kísérleti karok alanyai a 3., 6. és 9. számú vizsgálati gyógyszerdózis előtt Td bőrpreparátumot kapnak.
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: 3. kar: pulzálatlan PBMC és sóoldat
Bőr alá kell beadni az első temozolomid ciklust követő 22-24. napon, majd 2 hetes időközönként.
A 4-10 adagot minden temozolomid ciklus 22-24. napján kell beadni.
Az adagokat összesen 10-ig, vagy progresszióig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják.
|
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes túlélés (OS) összehasonlítása az aktív kezelési csoport (1. és 2. kar) és a kontrollcsoport (3. kar) között
Időkeret: Az első oltás időpontjától a halál időpontjáig, legfeljebb 48 hónapig
|
A Kaplan-Meier túlélési görbéket és a log rank tesztet fogják használni az OS jellemzésére és összehasonlítására azoknál a betegeknél, akik pp65-LAMP mRNS DC vakcinát kaptak (1. és 2. kar) és a kontroll betegeknél (3. kar).
Az OS az első oltás és a halál között eltelt idő, és az utolsó utánkövetéskor cenzúrázzák, ha a halál nem következett be.
|
Az első oltás időpontjától a halál időpontjáig, legfeljebb 48 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A progressziómentes túlélés összehasonlítása az aktív kezelési csoport (1. és 2. kar kombinálva) és a kontrollcsoport (3. kar) között
Időkeret: Az első oltás időpontjától a betegség progressziójáig vagy a korábbi progresszió/kiújulás nélküli halálig, 48 hónapig
|
Az első oltás dátuma szerint számítva az első progresszió/kiújulás vagy haláleset időpontjáig.
A Kaplan-Meier túlélési görbéket és a log rank tesztet fogják használni a PFS jellemzésére és összehasonlítására azoknál a betegeknél, akik pp65-LAMP mRNS DC vakcinát kaptak (1. és 2. kar) és a kontroll betegeknél (3. kar).
A PFS az első oltás és a betegség progressziójának/kiújulásának, vagy előzetes progresszió/kiújulás nélküli haláleset első dokumentálása közötti idő.
|
Az első oltás időpontjától a betegség progressziójáig vagy a korábbi progresszió/kiújulás nélküli halálig, 48 hónapig
|
|
ELISPOT Assay (65. oldal)
Időkeret: alapvonal, 3. vakcina után
|
A betegen belüli változások a kiindulási állapotról a vakcinára 3.
|
alapvonal, 3. vakcina után
|
|
Áramlási citometrikus elemzés (T-sejt)
Időkeret: alapvonal, 3. vakcina után
|
A PBMC-ken belül keringő T-sejtek sejtalcsoportjainak százalékos aránya.
|
alapvonal, 3. vakcina után
|
|
Citokinarray elemzés (IFN-g)
Időkeret: alapvonal, 3. vakcina után
|
Az IFN-g koncentrációjának változása (pg/ml) multiplex array-vel mérve az alapvonaltól (V1) a 3. vakcina utáni állapotig.
|
alapvonal, 3. vakcina után
|
|
ELISPOT vizsgálat (aktin)
Időkeret: alapvonal, 3. vakcina után
|
A betegen belüli változások a kiindulási állapotról a vakcinára 3.
|
alapvonal, 3. vakcina után
|
|
Áramlási citometrikus elemzés (NK sejt)
Időkeret: alapvonal, 3. vakcina után
|
Az NK-sejtek keringő sejtalcsoportjainak százalékos aránya a PBMC-ken belül.
|
alapvonal, 3. vakcina után
|
|
Áramlási citometrikus elemzés (CD4.CD25 T Reg)
Időkeret: alapvonal, 3. vakcina után
|
A CD4.CD25 T Reg keringő sejtalcsoportjainak százalékos aránya a PBMC-ken belül.
|
alapvonal, 3. vakcina után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
- Kutatásvezető: Maryam Rahman, MD, University of Florida
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. augusztus 9.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. november 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. november 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. május 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. június 3.
Első közzététel (Becsült)
2015. június 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 19.
Utolsó ellenőrzés
2024. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Glioma
- Asztrocitóma
- Neoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Sargramostim
- Molgramostim
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB201400697-N
- R01CA175517 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- OCR14127 (Egyéb azonosító: Universiy of Florida)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .