新たに診断された多形性膠芽腫の治療のためのワクチン療法 (ATTAC-II)
2024年12月19日 更新者：University of Florida
新たに診断された神経膠芽腫患者における破傷風-ジフテリアトキソイドワクチンによるCMV RNAパルス樹状細胞の第II相無作為化、盲検、およびプラセボ対照試験
この調査研究の目的は、pp65 DC と呼ばれる治験中の樹状細胞ワクチンが、通常の化学療法のより強力な用量で投与された場合に、神経膠芽腫 (GBM) と呼ばれる特定の種類の脳腫瘍の治療に有効かどうかを判断することです。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
樹状細胞 (DC) は、体の免疫システムの活性化、つまりスイッチオンに関与しています。 免疫システムは、細菌、ウイルス、その他の脅威から体を守るのに役立ちます。 樹状細胞は非常に強力ですが、体内の樹状細胞の数は強力な免疫反応を引き起こすほど多くはありません。したがって、個人の血液から採取された細胞を使用して実験室でより多くの DC が作られます。
この研究では、GBM の免疫マーカーの一種である pp65 抗原を標的とするように免疫細胞を教育するワクチンを作成し、pp65 DC ワクチンと呼んでいます。 免疫系を活性化するワクチンの使用は、一種の免疫療法です。 pp65 DC ワクチンを皮下注射することで、免疫系が活性化され、正常な細胞はそのままにして、脳内の腫瘍細胞を攻撃するようになることが期待されています。
pp65 DC ワクチンが GBM の治療に有効かどうかを確認するために、被験者は異なる治療グループに割り当てられます。 被験者の 2 つのグループには pp65 DC ワクチンが投与され、1 つのグループにはプラセボが投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
175
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
省略された包含基準:
標準治療の化学放射線療法の前に研究登録時に評価される：
- 年齢は18歳以上。
- -組織病理学的に証明された新たに診断された de novo GBM (WHO グレード IV 神経膠腫)
- 腫瘍にはテント上成分が含まれている必要があります。
- -MRIによる最長の垂直面の生成物として、約3cm x 3cm未満の残存増強腫瘍を伴う腫瘍の決定的な外科的切除を受けている必要があります。
- 手術、術後感染、およびその他の合併症の影響からの回復。
- 術前および術後の脳の造影MRIまたはCTスキャンによる診断。
- -70以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス。
- 署名されたインフォームドコンセント。
- 出産の可能性のある女性の場合、血清妊娠検査が陰性。
- 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、研究全体を通して、および研究薬の最終投与後少なくとも24週間、適切な避妊を実践することをいとわない必要があります。
-アジュバントTMZの開始前に評価する：
- RTを完了している必要があります（目標総線量59.4-60.0 7 週間以下の Gy) および併用 TMZ (目標用量 75mg/m2/日を 49 日間以下) 療法であり、4 週間以上持続する重大な毒性がない。
- アジュバント TMZ の開始前の神経学的検査による病歴および身体検査。
- ステロイドを投与されている患者の場合、1 日あたりの投与量は 4 mg 以下でなければなりません。
- 十分な骨髄機能を備えた分化を伴うCBC。
- 十分な腎機能。
- 十分な肝機能。
省略された除外基準:
被験者を無作為化するために確認する必要があります:
- -3年以上無病でない限り、以前の浸潤性悪性腫瘍。
- テント層の下または頭蓋円蓋および軟膜浸潤を超えて検出された転移。
- 再発性または多巣性の悪性神経膠腫。
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の血清陽性。
- -既知の活動性感染症または免疫抑制性疾患。
- -頭頸部領域のがんに対する以前の化学療法または放射線増感剤（グリアデルウェーハを含む）。
- 頭または首への以前の放射線療法により、放射線照射野が重複する。
- 重度のアクティブな併存症。
- -妊娠中または出産の可能性のある女性、および性的活動が活発で、研究期間全体にわたって医学的に許容される形の避妊を使用する意思がない/できない男性。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -テモゾロミド、GM-CSFまたはTdに対する以前のアレルギー反応。
- -上腕神経炎またはギランバレー症候群の既往歴。
- -研究登録前の30日以内に他の治療臨床プロトコルで治療された患者。
-アジュバントTMZの開始前に評価する：
- 手術後 7 週間以内に放射線療法とテモゾロミドを開始しなかった。
- -修正RANO基準によって定義された疾患の進行。
- 放射線療法およびテモゾロミドの完了後45日以上
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: GM-CSF および Td を備えた pp65-shLAMP DC
最初のテモゾロミドサイクル後 22 ～ 24 日目に皮下に投与し、その後 2 週間間隔で投与します。
4～10回目の用量は、各テモゾロミドサイクルの22～24日目に投与されます。
合計10回投与するか、進行または許容できない毒性が発現するまで投与を続けます。
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他の名前：
すべての被験者は、治験薬投与＃1の前にTdブースターを受け取ります。
実験群の被験者は、治験薬の投与 #3、#6、および #9 の前に Td スキンプレップを受け取ります。
他の名前：
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実験的：アーム 2: GM-CSF および Td を備えた pp65-flLAMP DC
最初のテモゾロミドサイクル後 22 ～ 24 日目に皮下に投与し、その後 2 週間間隔で投与します。
4～10回目の用量は、各テモゾロミドサイクルの22～24日目に投与されます。
合計10回投与するか、進行または許容できない毒性が発現するまで投与を続けます。
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すべての被験者は、治験薬投与＃1の前にTdブースターを受け取ります。
実験群の被験者は、治験薬の投与 #3、#6、および #9 の前に Td スキンプレップを受け取ります。
他の名前：
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アーム 3: パルスされていない PBMC と生理食塩水
最初のテモゾロミドサイクル後 22 ～ 24 日目に皮下に投与し、その後 2 週間間隔で投与します。
4～10回目の用量は、各テモゾロミドサイクルの22～24日目に投与されます。
合計10回投与するか、進行または許容できない毒性が発現するまで投与を続けます。
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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積極的治療群（アーム 1 および 2）と対照群（アーム 3）間の全生存期間（OS）の比較
時間枠：最初のワクチン接種日から死亡日まで、最長48か月
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カプランマイヤー生存曲線とログランク検定は、pp65-LAMP mRNA DC ワクチンを受けた患者 (アーム 1 および 2) と対照患者 (アーム 3) の OS を特徴付け、比較するために使用されます。
OSは最初のワクチン接種から死亡までの時間として定義され、死亡が発生しなかった場合は最後の追跡調査時に打ち切られます。
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最初のワクチン接種日から死亡日まで、最長48か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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積極的治療群（治療群 1 と 2 の組み合わせ）と対照群（治療群 3）の無増悪生存期間の比較
時間枠：最初のワクチン接種日から、事前の進行/再発がなく疾患が進行するか死亡するまで、最長 48 か月
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最初のワクチン接種日から最初の進行/再発または死亡日までの日付として計算されます。
カプランマイヤー生存曲線とログランク検定は、pp65-LAMP mRNA DC ワクチンを受けた患者 (アーム 1 および 2) と対照患者 (アーム 3) の PFS を特徴付け、比較するために使用されます。
PFSは、最初のワクチン接種から、疾患の進行/再発、または事前の進行/再発のない死亡のいずれかの最初の記録までの時間として定義されます。
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最初のワクチン接種日から、事前の進行/再発がなく疾患が進行するか死亡するまで、最長 48 か月
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ELISPOT アッセイ (pp65)
時間枠：ベースライン、ワクチン接種後 #3
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患者内でのベースラインからワクチンへの変化 3.
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ベースライン、ワクチン接種後 #3
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フローサイトメトリー分析 (T 細胞)
時間枠：ベースライン、ワクチン接種後 #3
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PBMC 内の循環 T 細胞細胞サブセットのパーセンテージ。
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ベースライン、ワクチン接種後 #3
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サイトカインアレイ解析 (IFN-g)
時間枠：ベースライン、ワクチン接種後 #3
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ベースライン (V1) からワクチン接種後 #3 までのマルチプレックス アレイで測定された IFN-g の濃度 (pg/mL) の変化。
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ベースライン、ワクチン接種後 #3
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ELISPOT アッセイ (アクチン)
時間枠：ベースライン、ワクチン接種後 #3
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患者内でのベースラインからワクチンへの変化 3.
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ベースライン、ワクチン接種後 #3
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フローサイトメトリー分析 (NK 細胞)
時間枠：ベースライン、ワクチン接種後 #3
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PBMC 内の NK 細胞の循環細胞サブセットのパーセンテージ。
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ベースライン、ワクチン接種後 #3
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フローサイトメトリー分析 (CD4.CD25 T Reg)
時間枠：ベースライン、ワクチン接種後 #3
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PBMC 内の CD4.CD25 T Reg の循環細胞サブセットのパーセンテージ。
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ベースライン、ワクチン接種後 #3
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Duane Mitchell, MD, PhD、University of Florida
- 主任研究者：Maryam Rahman, MD、University of Florida
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月9日
一次修了 (実際)
2023年11月30日
研究の完了 (実際)
2023年11月30日
試験登録日
最初に提出
2015年5月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月3日
最初の投稿 (推定)
2015年6月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月19日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB201400697-N
- R01CA175517 (米国 NIH グラント/契約)
- OCR14127 (その他の識別子：Universiy of Florida)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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