Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie pro léčbu nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu (ATTAC-II)

22. března 2024 aktualizováno: University of Florida

Randomizovaná, zaslepená a placebem kontrolovaná studie fáze II s dendritickými buňkami pulzovanými CMV RNA s vakcínou proti tetanu a záškrtu u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

Účelem této výzkumné studie je určit, zda je testovaná vakcína proti dendritickým buňkám, nazývaná pp65 DC, účinná pro léčbu specifického typu mozkového nádoru zvaného glioblastom (GBM), pokud je podávána se silnějšími dávkami rutinní chemoterapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dendritické buňky (DC) se podílejí na aktivaci nebo zapnutí imunitního systému vašeho těla. Váš imunitní systém pomáhá chránit vaše tělo před bakteriemi, viry a dalšími hrozbami. Přestože jsou dendritické buňky velmi silné, jejich počet v těle není dostatečně vysoký, aby způsobil silnou imunitní odpověď; proto se více DC vyrábí v laboratoři s buňkami odebranými z krve jednotlivce.

V této studii vyrobíme vakcínu, která, jak doufáme, naučí imunitní buňky zacílit na antigen pp65, typ imunitního markeru v GBM, což povede k tomu, co nazýváme vakcínou pp65 DC. Použití vakcíny, která aktivuje váš imunitní systém, je typem imunoterapie. Doufáme, že podáním vakcíny pp65 DC jako injekce pod kůži bude imunitní systém aktivován k útoku na nádorové buňky v mozku, zatímco normální buňky zůstanou na pokoji.

Aby se zjistilo, zda je vakcína pp65 DC účinná pro léčbu GBM, budou subjekty rozděleny do různých léčebných skupin. Dvě skupiny subjektů dostanou vakcínu pp65 DC a jedna skupina dostane placebo.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

175

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zkrácená kritéria zahrnutí:

Posouzeno při zařazení do studie před standardní léčbou chemo-radiační terapií:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Histopatologicky prokázaná nově diagnostikovaná de novo GBM (gliom IV. stupně WHO)
  • Nádor musí mít supratentoriální složku.
  • Musel podstoupit definitivní chirurgickou resekci tumoru s méně než přibližně 3 cm x 3 cm zbytkovým zvětšujícím tumorem jako produkt nejdelších kolmých rovin pomocí MRI.
  • Zotavení z následků operace, pooperační infekce a dalších komplikací.
  • Diagnostický kontrastní MRI nebo CT sken mozku před operací a po operaci.
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70.
  • Podepsaný informovaný souhlas.
  • U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru.
  • Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci v průběhu studie a po dobu alespoň 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

K posouzení před zahájením adjuvantní TMZ:

  • Musí mít dokončenou RT (cílová celková dávka 59,4-60,0 Gy po ≤ 7 týdnů) a současná léčba TMZ (cílová dávka 75 mg/m2/d po dobu ≤ 49 dnů) bez významné toxicity, která přetrvávala po dobu 4 týdnů.
  • Anamnéza a fyzikální s neurologickým vyšetřením před zahájením adjuvantní TMZ.
  • U pacientů užívajících steroidy musí být denní dávka ≤ 4 mg.
  • CBC s diferenciálem s adekvátní funkcí kostní dřeně.
  • Přiměřená funkce ledvin.
  • Přiměřená funkce jater.

Zkrácená kritéria vyloučení:

K ověření za účelem náhodného výběru subjektu:

  • Předchozí invazivní malignita, pokud není bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
  • Metastázy detekované pod tentoriem nebo za lebeční klenbou a leptomeningeální postižení.
  • Recidivující nebo multifokální maligní gliomy.
  • HIV, hepatitida B nebo hepatitida C séropozitivní.
  • Známá aktivní infekce nebo imunosupresivní onemocnění.
  • Předchozí chemoterapie nebo radiosenzibilizátory (včetně Gliadelových destiček) pro rakovinu hlavy a krku.
  • Předcházející radioterapie hlavy nebo krku vedoucí k překrývání radiačních polí.
  • Závažná, aktivní komorbidita.
  • Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce po celou dobu studie.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Předchozí alergická reakce na temozolomid, GM-CSF nebo Td.
  • Předchozí anamnéza brachiální neuritidy nebo Guillain-Barrého syndromu.
  • Pacienti léčení podle jakýchkoli jiných terapeutických klinických protokolů během 30 dnů před vstupem do studie.

K posouzení před zahájením adjuvantní TMZ:

  • Nezahájil radiační terapii a temozolomid do 7 týdnů po operaci.
  • Progrese onemocnění definovaná modifikovanými kritérii RANO.
  • Více než 45 dní po ukončení radiační terapie a temozolomidu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: pp65-shLAMP DC s GM-CSF a Td
Podává se pod kůži 22.–24. den po prvním cyklu temozolomidu a poté ve dvoutýdenních intervalech. Dávky 4-10 budou podávány 22.-24. den každého cyklu temozolomidu. Dávky budou pokračovat až do celkového počtu 10 nebo do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: pp65-shLAMP DC s GM-CSF
Ostatní jména:
  • pp65-shLAMP mRNA DC s GM-CSF
Lék: Td
Všichni jedinci dostanou Td booster před dávkou studovaného léku č. 1. Subjekty v experimentálních ramenech dostanou Td kožní preparát před dávkami studovaného léku #3, #6 a #9.
Ostatní jména:
  • Toxoid tetanu a záškrtu
Experimentální: pp65-flLAMP DC s GM-CSF a Td
Podává se pod kůži 22.–24. den po prvním cyklu temozolomidu a poté ve dvoutýdenních intervalech. Dávky 4-10 budou podávány 22.-24. den každého cyklu temozolomidu. Dávky budou pokračovat až do celkového počtu 10 nebo do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Td
Všichni jedinci dostanou Td booster před dávkou studovaného léku č. 1. Subjekty v experimentálních ramenech dostanou Td kožní preparát před dávkami studovaného léku #3, #6 a #9.
Ostatní jména:
  • Toxoid tetanu a záškrtu
Biologický: pp65-flLAMP DC s GM-CSF
Ostatní jména:
  • pp65-flLAMP mRNA DC s GM-CSF
Komparátor placeba: nepulzované PBMC a fyziologický roztok
Podává se pod kůži 22.–24. den po prvním cyklu temozolomidu a poté ve dvoutýdenních intervalech. Dávky 4-10 budou podávány 22.-24. den každého cyklu temozolomidu. Dávky budou pokračovat až do celkového počtu 10 nebo do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Solný
Ostatní jména:
  • Běžná slanost
Biologický: nepulzované PBMC a fyziologický roztok
Ostatní jména:
  • Mononukleární buňky periferní krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna mediánu celkového přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 24 měsíců
Od data randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny imunitní odpovědi
Časové okno: Změna mezi výchozím stavem a vakcínou č. 3, hodnocená do 4 týdnů
Parametry zahrnují ELISPOT pro hodnocení buněčných imunitních odpovědí je citlivý detekční test pro hodnocení antigenně specifických T buněk produkujících cytokiny
Změna mezi výchozím stavem a vakcínou č. 3, hodnocená do 4 týdnů
Změna přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace do první dokumentace progrese nebo recidivy onemocnění hodnocené až do 24 měsíců
Od randomizace do první dokumentace progrese nebo recidivy onemocnění hodnocené až do 24 měsíců
Změny imunitní odpovědi
Časové okno: Změna mezi výchozím stavem a vakcínou č. 3, hodnocená do 4 týdnů
Parametry zahrnují maximální titry protilátek k CMV pp65, uváděné jako humorální odpověď na specifické antigeny.
Změna mezi výchozím stavem a vakcínou č. 3, hodnocená do 4 týdnů
Změny imunitní odpovědi
Časové okno: Změna mezi výchozím stavem a vakcínou č. 3, hodnocená do 4 týdnů
Mezi parametry patří analýza Cytokine Bead Array pro detekci více cytokinů vylučovaných lymfocyty po in vitro stimulaci specifickými a kontrolními antigeny, zkoumání spektra cytokinů typu 0, 1, 2 a 3 vylučovaných T buňkami po stimulaci překrývajícími se peptidy zahrnujícími CMV pp65, PHA a kontrolní peptidy
Změna mezi výchozím stavem a vakcínou č. 3, hodnocená do 4 týdnů
Změny imunitní odpovědi
Časové okno: Změna mezi výchozím stavem a vakcínou č. 3, hodnocená do 4 týdnů
Parametry zahrnují cytokinovou průtokovou cytometrickou analýzu, která zahrnuje rychlou včasnou detekci a analýzu produkce IFN, TNF a IL-2 před buněčnou sekrecí po stimulaci specifické pro antigen in vitro, jak je stanoveno pomocí CFC.
Změna mezi výchozím stavem a vakcínou č. 3, hodnocená do 4 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • Vrchní vyšetřovatel: Maryam Rahman, MD, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB201400697-N
  • R01CA175517 (Grant/smlouva NIH USA)
  • OCR14127 (Jiný identifikátor: Universiy of Florida)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Solný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit