Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksineterapi for behandling av nylig diagnostisert glioblastoma multiforme (ATTAC-II)

19. desember 2024 oppdatert av: University of Florida

En fase II randomisert, blindet og placebokontrollert studie av CMV RNA-pulsede dendrittiske celler med tetanus-difteritoksoidvaksine hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

Hensikten med denne forskningsstudien er å finne ut om en undersøkelsesvaksine mot dendritiske celler, kalt pp65 DC, er effektiv for behandling av en spesifikk type hjernesvulst kalt glioblastom (GBM) når den gis med sterkere doser rutinemessig kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dendritiske celler (DC) er involvert i å aktivere, eller slå på, kroppens immunsystem. Immunsystemet ditt hjelper til med å beskytte kroppen din mot bakterier, virus og andre trusler. Selv om dendrittiske celler er veldig sterke, er antallet av dem i kroppen ikke høyt nok til å forårsake en kraftig immunrespons; derfor lages mer DC i et laboratorium med celler samlet fra et individs blod.

I denne studien skal vi lage en vaksine som vi håper vil utdanne immunceller til å målrette mot pp65-antigenet, en type immunmarkør i GBM, og dermed resultere i det vi kaller pp65 DC-vaksinen. Bruk av en vaksine som aktiverer immunsystemet ditt er en type immunterapi. Man håper at ved å gi pp65 DC-vaksinen som et skudd under huden, vil immunsystemet aktiveres til å angripe svulstceller i hjernen mens de lar normale celler være i fred.

For å se om pp65 DC-vaksinen er effektiv for behandling av GBM, vil forsøkspersoner bli tildelt forskjellige behandlingsgrupper. To grupper av forsøkspersoner vil motta pp65 DC-vaksinen og en gruppe vil motta en placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Forkortede inkluderingskriterier:

Skal vurderes ved studieregistrering før standardbehandling med cellegiftstrålebehandling:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Histopatologisk påvist nydiagnostisert de novo GBM (WHO Grade IV gliom)
  • Svulsten må ha en supratentoriell komponent.
  • Må ha gjennomgått definitiv kirurgisk reseksjon av svulst med mindre enn ca. 3 cm x 3 cm gjenværende forsterkende svulst som produkt av de lengste perpendikulære planene ved MR.
  • Gjenoppretting fra virkningene av kirurgi, postoperativ infeksjon og andre komplikasjoner.
  • Diagnostisk kontrastforsterket MR eller CT-skanning av hjernen preoperativt og postoperativt.
  • Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70.
  • Signert informert samtykke.
  • For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest.
  • Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må være villige til å praktisere adekvat prevensjon gjennom hele studien og i minst 24 uker etter siste dose studiemedisin.

Skal vurderes før oppstart av adjuvans TMZ:

  • Må ha fullført RT (målrettet totaldose på 59,4-60,0 Gy over ≤ 7 uker) og samtidig TMZ-behandling (målrettet dose på 75 mg/m2/d i ≤ 49 dager) uten signifikant toksisitet som vedvarte over 4 uker.
  • Anamnese og fysisk med nevrologisk undersøkelse før oppstart av adjuvant TMZ.
  • For pasienter som får steroider, må daglig dose være ≤ 4 mg.
  • CBC med differensial med tilstrekkelig benmargsfunksjon.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon.

Forkortede eksklusjonskriterier:

Skal verifiseres for å randomisere emnet:

  • Tidligere invasiv malignitet med mindre sykdom er fri i ≥ 3 år.
  • Metastaser oppdaget under tentoriet eller utenfor kraniehvelvet og leptomeningeal involvering.
  • Tilbakevendende eller multifokale maligne gliomer.
  • HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C seropositiv.
  • Kjent aktiv infeksjon eller immunsuppressiv sykdom.
  • Tidligere kjemoterapi eller radiosensibilisatorer (inkludert Gliadel-wafere) for kreft i hode- og nakkeregionen.
  • Tidligere strålebehandling til hodet eller nakken, noe som resulterer i overlapping av strålefelt.
  • Alvorlig, aktiv komorbiditet.
  • Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable prevensjonsformer i hele studieperioden.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Tidligere allergisk reaksjon på temozolomid, GM-CSF eller Td.
  • Tidligere historie med brachial nevritt eller Guillain-Barré syndrom.
  • Pasienter behandlet med andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før studiestart.

Skal vurderes før oppstart av adjuvans TMZ:

  • Startet ikke strålebehandling og temozolomid innen 7 uker etter operasjonen.
  • Progresjon av sykdom som definert av modifiserte RANO-kriterier.
  • Mer enn 45 dager etter fullført strålebehandling og temozolomid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: pp65-shLAMP DC med GM-CSF og Td
Gis under huden på dag 22-24 etter den første temozolomidsyklusen og deretter med 2 ukers mellomrom. Doser 4-10 vil bli gitt på dag 22-24 i hver temozolomid-syklus. Doser vil fortsette til totalt 10 eller til progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: pp65-shLAMP DC med GM-CSF
Andre navn:
  • pp65-shLAMP mRNA DCs med GM-CSF
Legemiddel: Td
Alle forsøkspersoner vil motta en Td-booster før studiemedikamentdose #1. Forsøkspersoner i de eksperimentelle armene vil motta Td-hudforberedelse før studiemedikamentdosene #3, #6 og #9.
Andre navn:
  • Tetanus og difteritoksoid
Eksperimentell: Arm 2: pp65-flLAMP DC med GM-CSF og Td
Gis under huden på dag 22-24 etter den første temozolomidsyklusen og deretter med 2 ukers mellomrom. Doser 4-10 vil bli gitt på dag 22-24 i hver temozolomid-syklus. Doser vil fortsette til totalt 10 eller til progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Td
Alle forsøkspersoner vil motta en Td-booster før studiemedikamentdose #1. Forsøkspersoner i de eksperimentelle armene vil motta Td-hudforberedelse før studiemedikamentdosene #3, #6 og #9.
Andre navn:
  • Tetanus og difteritoksoid
Biologisk: pp65-flLAMP DC med GM-CSF
Andre navn:
  • pp65-flLAMP mRNA DCs med GM-CSF
Placebo komparator: Arm 3: upulset PBMC og saltvann
Gis under huden på dag 22-24 etter den første temozolomidsyklusen og deretter med 2 ukers mellomrom. Doser 4-10 vil bli gitt på dag 22-24 i hver temozolomid-syklus. Doser vil fortsette til totalt 10 eller til progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Saltvann
Andre navn:
  • Vanlig saltvann
Biologisk: upulset PBMC og saltvann
Andre navn:
  • Perifere mononukleære blodceller

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av total overlevelse (OS) mellom den aktive behandlingsgruppen (arm 1 og 2) og kontrollgruppen (arm 3)
Tidsramme: Fra dato for første vaksine til dødsdato, opptil 48 måneder
Kaplan-Meier overlevelseskurver og log rank test vil bli brukt til å karakterisere og sammenligne OS hos pasienter som fikk pp65-LAMP mRNA DC vaksine (arm 1 og 2) og hos kontrollpasienter (arm 3). OS vil bli definert som tiden mellom første vaksinasjon og død og vil bli sensurert ved siste oppfølging dersom døden ikke har inntruffet.
Fra dato for første vaksine til dødsdato, opptil 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av progresjonsfri overlevelse mellom den aktive behandlingsgruppen (arm 1 og 2 kombinert) og kontrollgruppen (arm 3)
Tidsramme: Fra dato for første vaksine til tidspunkt for sykdomsprogresjon eller død uten forutgående progresjon/residiv, opptil 48 måneder
Beregnet som datert av første vaksine til dato første progresjon/residiv eller død. Kaplan-Meier overlevelseskurver og log rank test vil bli brukt til å karakterisere og sammenligne PFS hos pasienter som fikk pp65-LAMP mRNA DC vaksine (arm 1 og 2) og hos kontrollpasienter (arm 3). PFS er definert som tiden mellom første vaksinasjon og første dokumentasjon av enten sykdomsprogresjon/-residiv, eller død uten forutgående progresjon/residiv.
Fra dato for første vaksine til tidspunkt for sykdomsprogresjon eller død uten forutgående progresjon/residiv, opptil 48 måneder
ELISPOT-analyse (s. 65)
Tidsramme: baseline, post-vaksine #3
Innenfor pasienten endres fra baseline til vaksine 3.
baseline, post-vaksine #3
Flowcytometrisk analyse (T-celle)
Tidsramme: baseline, post-vaksine #3
Prosentandel av sirkulerende cellulære undergrupper av T-celler i PBMC-er.
baseline, post-vaksine #3
Cytokingruppeanalyse (IFN-g)
Tidsramme: baseline, post-vaksine #3
Endring i konsentrasjon (pg/ml) av IFN-g målt ved multipleksarray fra baseline (V1) til post-vaksine #3.
baseline, post-vaksine #3
ELISPOT-analyse (aktin)
Tidsramme: baseline, post-vaksine #3
Innenfor pasienten endres fra baseline til vaksine 3.
baseline, post-vaksine #3
Flowcytometrisk analyse (NK-celle)
Tidsramme: baseline, post-vaksine #3
Prosentandel av sirkulerende cellulære undergrupper av NK-celler i PBMC-er.
baseline, post-vaksine #3
Flowcytometrisk analyse (CD4.CD25 T Reg)
Tidsramme: baseline, post-vaksine #3
Prosentandel av sirkulerende cellulære undergrupper av CD4.CD25 T Reg innenfor PBMC-er.
baseline, post-vaksine #3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • Hovedetterforsker: Maryam Rahman, MD, University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2015

Først lagt ut (Antatt)

8. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB201400697-N
  • R01CA175517 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • OCR14127 (Annen identifikator: Universiy of Florida)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Kliniske studier på Saltvann

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere