评估甲状腺髓样癌患者生活质量的工具 (QaLM)

背景 目前可用的甲状腺癌生活质量 (QoL) 工具往往侧重于与分化型甲状腺癌 (DTC) 而非甲状腺髓样癌 (MTC) 患者更相关的问题。 由于 MTC 是一种神经内分泌肿瘤 (NET)，患者的症状通常与患有这些类型肿瘤的患者比患有其他类型甲状腺癌的患者更常见。

MTC 在大约 75% 的病例中表现为散发性肿瘤，在 25% 的病例中表现为遗传性疾病。 MTC 的遗传形式构成多发性内分泌肿瘤疾病的一部分。 因此，患有多发性内分泌肿瘤 (MEN) 的患者可能患有多种可能影响其生活质量的疾病。

罕见病患者可能会面临额外的障碍和担忧，例如患者信息资源有限、家人和朋友之间可能缺乏了解，并且他们不可避免地会遇到没有管理其罕见病经验的医疗保健专业人员。

可能很难完全了解癌症诊断或遗传综合征、不断上升的肿瘤标志物和疾病症状对患者生活质量的影响。

生活质量是多方面的，受到情绪、社会和功能问题以及疾病相关问题的影响。 生活质量工具可以增加医疗保健专业人员获得的关于患者的信息，从而促进咨询以及提高患者对咨询的满意度。

肿瘤标志物（降钙素和癌胚抗原 (CEA)）升高或升高的患者通常身体状况良好且体能状态良好，但可能会因意识到生化结果异常或恶化而感到非常痛苦。

一旦 MTC 扩散到颈部以外，就缺乏治疗选择，治疗的目的就会转向维持生活质量和缓解症状。 治疗干预可能包括生长抑素类似物疗法、放射性标记疗法（例如 mIBG 疗法）或使用酪氨酸激酶抑制剂（例如凡德他尼和卡博替尼）的靶向疗法。 很难决定何时开始全身靶向治疗，因为药物本身可能具有显着的毒性，会影响生活质量，而且它们仅能适度增加无进展生存期，而不是总生存期。 这些药物每天口服，在某些情况下治疗可以延长数年。 如果研究人员有一个强大的工具来评估与 MTC 相关的 QOL，临床医生可能会发现更容易选择那些将从全身抗癌治疗中获益最多的患者，而不是更简单的支持性对症措施。

宗旨

该研究的目的是确定哪些与健康相关的生活质量 (HRQoL) 仪器患有散发性和遗传性 MTC 患者以及早期和晚期甲状腺髓样癌患者发现最有助于促进与临床医生沟通他们的健康问题。 该研究将尝试确定甲状腺癌特定问卷、一般症状问卷或神经内分泌肿瘤特定问卷是否能更好地评估该患者队列的症状和生活质量。

该研究还将确定临床医生对生活质量工具的看法，即他们突出问题的能力，这些问题不是通过标准临床审查任命确定的，以及生活质量工具评分、表现状态和疾病负担之间的关系。

试验设计

患者将被随机分配以不同顺序完成四份生活质量问卷，然后在最后一份简短问卷中询问他们更喜欢哪份问卷。

问卷将以随机顺序呈现给参与者，以抵消无聊和习惯的影响。 需要时，将有训练有素的护士或研究人员协助完成问卷。

一小群研究参与者（约 10-15 人）将接受认知访谈。 这将有助于测试调查问题的功能。 访谈将采用回顾性调查的形式，即在参与者完成所有问卷后由研究团队成员进行的定向问题。 目的是确定问卷未涵盖的问题、术语和理解方面的问题，以及评估参与者成功对 4 种生活质量工具进行排名的能力。

结果

o 主要结果测量：确定甲状腺髓样癌患者首选的生活质量工具，用于描述他们的担忧并促进与他们的医疗保健专业人员的沟通。 根据患者对问卷的排名从 1-4 进行评估（1 代表最喜欢的工具）。

• 次要结果：
• 评估散发性和遗传性 MTC 患者首选的生活质量工具之间是否存在差异
• 将生活质量问卷评分与体能状态、疾病阶段和负担、降钙素倍增时间相关联
• 评估临床医生对生活质量工具的看法，根据他们突出问题的能力，这些问题不是通过标准临床审查预约确定的

资格：需要 200 名患者

• 诊断为甲状腺髓样癌（遗传性或散发性）的 16 岁或以上患者
• 可以在诊断后的任何时间点纳入患者

排除标准：

• 患有分化型（乳头状或滤泡状）甲状腺癌或未分化甲状腺癌或甲状腺淋巴瘤的患者。
• 不能充分理解英语的患者或有学习障碍的患者，因为这些是经过标准化和验证的英语问卷。

生活质量问卷

该研究将使用通用的生活质量工具以及特定疾病的工具。 通用仪器将是 EORTC QLQ-C30，疾病特定工具将是 MD 安德森症状清单 (MDASI) 甲状腺模块和希望之城生活质量量表/甲状腺（修订版），用于评估甲状腺癌问题和 EORTC QLQ-GINET21评估与神经内分泌肿瘤相关的问题。

i) EORTC QLQ-C30 核心生活质量问卷旨在测量癌症患者的身体、心理和社会功能。 问卷由多项目量表和单项目组成。 它侧重于身体限制和临床症状对 QoL 的影响。 这是一种通用措施，而不是针对特定疾病的措施。

ii) MD Anderson 症状清单 (MDASI) 甲状腺模块是一种患者报告的结果测量，用于评估多种症状的严重程度以及症状对过去 24 小时内日常功能的影响。 1-10 分等级量表由 13 个核心项目、6 个甲状腺特异性症状和 5 个社会心理项目组成。 完成测量很简单，只需几分钟。

iii) 希望之城生活质量量表/甲状腺（修正）问题与甲状腺患者关注的具体问题相关，涉及疾病本身、治疗和副作用。 项目涵盖身体、心理、社会和精神领域。 它是专门为甲状腺患者设计的成熟仪器。 原始工具使用了一些与分化型甲状腺癌治疗相关的问题，这些问题与 MTC 患者无关，因此这些问题已被替换为针对 MTC 管理的特定问题。 因此，这些修正不是经过验证的工具的一部分，但被认为对本研究很重要且相关。

iv) EORTC QLQ-GINET21 据报道，这是一种响应工具，用于评估胃肠道、胰腺和肝脏中出现的神经内分泌肿瘤的生活质量。 很大一部分晚期甲状腺髓样癌患者会出现与高降钙素血症相关的胃肠道症状，因此本研究提供了一个机会来评估此 QOL 工具是否相关并有助于描述患有不同形式神经内分泌肿瘤的 MTC 患者的生活质量问题。

患者偏好

在完成四个问卷中的每一个之后，患者被要求回答一些额外的简短问题，以评估他们是否认为该特定问卷有用，以及有关问卷特征（长度、易理解性和与健康问题的相关性）的问题。 还有一个自由文本区，用于评论患者可能认为重要但问卷未涵盖的领域。 完成所有 4 份问卷后，要求患者在最后一系列简短问题中评估所有生活质量工具，并按顺序对 QoL 工具进行排名，1-4，其中 1 是他们认为最有帮助的 QoL 工具，4 是他们认为最有用的 QoL 工具最没有帮助的 QoL 工具。

出版物

试验结果将通过同行评审期刊上的出版物和国家/国际会议上的报告与临床社区分享。

由于该项目而直接产生的任何出版物或演示文稿都将感谢所有做出贡献的调查人员和资助者。

学习支援

QaLM 方案已由 NCRI 甲状腺癌亚组、威尔士甲状腺癌支持组、蝴蝶甲状腺癌信托基金和 AMEND 的成员审查。 临床医生和患者代表都表达了广泛的支持，迄今为止，英国 16 个领先的甲状腺癌团队已表示有兴趣参与这项研究。

预计 QaLM 研究将有资格纳入美国国家癌症研究所 (NCRI) 的甲状腺癌试验组合，这将促进成功完成研究所需的多中心参与和招募。

该研究提案于 2014 年 10 月在 NCRI 甲状腺癌亚组研究会议上提出，英国主要临床医生要求将招募的患者人数从 100 人增加到 200 人，以考虑到向该患者群体提供研究的独特机会。

生化监测（降钙素和 CEA）构成甲状腺髓样癌患者调查和随访的常规部分，众所周知，生化标志物的变化率可以预测可能的存活率。 然而，尚不清楚生化标志物变化与生活质量之间是否存在任何关联。 该项目将是一个独特的机会，可以比较和对比作为多发性内分泌肿瘤一部分出现的 MTC 患者和偶尔出现 MTC 的患者所面临的问题。

在以口服酪氨酸激酶抑制剂药物形式出现的新系统疗法时代，可能需要长期服用，开始时需要频繁监测，并且具有显着的潜在毒性，尝试量化和比较由这些药物引起的问题将是有益的疾病和全身治疗引起的疾病。 生活质量至关重要，研究人员目前缺乏有关疾病负担和治疗的信息。 这些信息可以帮助专员评估新疗法，并与临床和成本效益数据一起使用。