Værktøjer til vurdering af livskvalitet hos patienter med medullær skjoldbruskkirtelkræft (QaLM)

Baggrund De aktuelt tilgængelige værktøjer til livskvalitet for skjoldbruskkirtelkræft har en tendens til at være fokuseret på emner, der er mere relevante for patienter med differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC) frem for medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC). Da MTC er en neuroendokrin tumor (NET), har patienter ofte symptomer mere til fælles med patienter med disse typer tumorer frem for patienter med andre typer kræft i skjoldbruskkirtlen.

MTC viser sig som en sporadisk tumor i cirka 75 % af tilfældene og som en arvelig sygdom i 25 %. De nedarvede former for MTC udgør en del af de multiple endokrine neoplasi-lidelser. Patienter med multipel endokrin neoplasi (MEN) kan derfor have en række medicinske tilstande, som kan påvirke deres livskvalitet.

Patienter med sjældne sygdomme kan stå over for yderligere barrierer og bekymringer såsom begrænsede patientinformationsressourcer, potentialet for manglende forståelse blandt familie og venner, og de vil uundgåeligt støde på sundhedspersonale, der ikke har erfaring med at håndtere deres sjældne tilstand.

Det kan være svært fuldt ud at forstå virkningen af ​​en kræftdiagnose eller et arveligt syndrom, hævede og stigende tumormarkører og sygdomssymptomer på en patients livskvalitet.

Livskvalitet er mangefacetteret og påvirkes af følelsesmæssige, sociale og funktionelle problemer såvel som sygdomsrelaterede problemer. Livskvalitetsværktøjer kan øge den information en sundhedsperson indhenter om en patient og dermed lette konsultationen samt forbedre patientens tilfredshed med konsultationen.

Patienter med hævede eller stigende tumormarkører (calcitonin og carcinoembryonalt antigen (CEA)) forbliver ofte fysisk raske og har en god præstationsstatus, men der kan være en betydelig mængde angst forbundet med bevidstheden om unormale eller forværrede biokemiske resultater.

Når først MTC har spredt sig ud over halsen, mangler kurative muligheder, og formålet med behandlingen skifter til opretholdelse af livskvalitet og lindring af symptomer. Terapeutiske indgreb kan omfatte behandling med somatostatinanalog, radioaktivt mærket behandling såsom mIBG-behandling eller målrettet behandling med tyrosinkinasehæmmere såsom vandetanib og cabozantinib. Det kan være svært at beslutte, hvornår man skal starte systemisk målrettet behandling, da stofferne i sig selv kan have betydelige toksiciteter, som kan påvirke livskvaliteten, og de har kun vist sig at opnå en beskeden stigning i progressionsfri overlevelse og ikke den samlede overlevelse. Disse midler tages oralt på daglig basis, og behandlingen kan i nogle tilfælde strække sig over år. Hvis efterforskerne havde et robust værktøj til at vurdere MTC-relaterede QOL-klinikker, kan det være lettere for klinikere at udvælge de patienter, der vil have mest gavn af systemiske anti-kræftbehandlinger i modsætning til mere simple understøttende symptomatiske tiltag.

Mål

Formålet med undersøgelsen er at bestemme, hvilke Health Related Quality of Life (HRQoL)-instrumenter patienter med sporadisk og arvelig MTC og tidligt og fremskredent stadie medullær thyreoideacancer patienter finder mest nyttige til at lette kommunikationen af ​​deres helbredsproblemer til deres klinikere. Undersøgelsen vil forsøge at fastslå, om denne patientgruppes symptomer og livskvalitet er bedre vurderet ved hjælp af et thyreoideakræftspecifikt spørgeskema, et generelt symptomspørgeskema eller et neuroendokrin tumorspecifikt spørgeskema.

Undersøgelsen vil også fastslå klinikerens syn på livskvalitetsværktøjer med hensyn til deres evne til at fremhæve problemer, der ikke på anden måde er konstateret ved en standard klinisk gennemgangstid sammen med forholdet mellem livskvalitetsværktøjsscore, præstationsstatus og sygdomsbyrde.

Prøvedesign

Patienterne vil blive randomiseret til at udfylde fire livskvalitetsspørgeskemaer i forskellige sekvenser og derefter blive stillet spørgsmål om, hvilket spørgeskema de foretrækker i et afsluttende kort spørgeskema.

Spørgeskemaerne vil blive præsenteret for deltageren i tilfældig rækkefølge for at opveje virkningerne af kedsomhed og tilvænning. En uddannet sygeplejerske eller forsker vil være tilgængelig for at hjælpe med udfyldelsen af ​​spørgeskemaerne, når det er nødvendigt.

En lille kohorte af undersøgelsesdeltagere (ca. 10-15) vil gennemgå kognitive interviews. Dette vil hjælpe med at teste funktionaliteten af ​​undersøgelsesspørgsmålene. Interviewene vil have formatet af retrospektive prober, dvs. rettede spørgsmål foretaget af et medlem af forskerholdet, efter at deltageren har udfyldt alle spørgeskemaerne. Formålet er at identificere problemer, der ikke er dækket af spørgeskemaerne, problemer med terminologi og forståelse samt at vurdere deltagernes evne til succesfuldt at rangere de 4 livskvalitetsværktøjer.

Resultater

o Primært resultatmål: Identifikation af medullær thyreoideacancerpatienters foretrukne livskvalitetsinstrument til at beskrive deres bekymringer og til at lette kommunikationen med deres sundhedspersonale. Vurderet ud fra patienternes rangering af spørgeskemaerne fra 1-4 (hvor 1 repræsenterer det mest foretrukne værktøj).

• Sekundære resultater:
• vurdere, om der er forskelle mellem foretrukne livskvalitetsværktøjer blandt sporadiske og nedarvede MTC-patienter
• korrelerer livskvalitetsspørgeskemascores med præstationsstatus, sygdomsstadie og -byrde, calcitonin-fordoblingstid
• vurdere klinikeres syn på livskvalitetsværktøjer i forhold til deres evne til at fremhæve problemer, der ikke på anden måde er konstateret ved en standardaftale om klinisk gennemgang

Berettigelse: 200 patienter påkrævet

• Patienter på 16 år eller derover, som har diagnosen medullær skjoldbruskkirtelkræft (arvelig eller sporadisk)
• Patienter kan inkluderes på et hvilket som helst tidspunkt efter diagnosen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har differentieret (papillær eller follikulær) skjoldbruskkirtelkræft eller anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft eller lymfom i skjoldbruskkirtlen.
• Patienter, der ikke i tilstrækkelig grad forstår det engelske sprog eller patienter med indlæringsvanskeligheder, da disse er standardiserede og validerede spørgeskemaer, der er på engelsk.

Spørgeskemaer om livskvalitet

Undersøgelsen vil anvende både generiske livskvalitetsinstrumenter såvel som sygdomsspecifikke. Det generiske instrument vil være EORTC QLQ-C30, og de sygdomsspecifikke værktøjer vil være MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) skjoldbruskkirtelmodul og City of Hope Quality of Life Scale/THYROID (ændret), som vurderer problemer med skjoldbruskkirtelkræft og EORTC QLQ-GINET21 som vurderer problemstillinger, der er relevante for neuroendokrine tumorer.

i) EORTC QLQ-C30 kernespørgeskema om livskvalitet er designet til at måle kræftpatienters fysiske, psykologiske og sociale funktioner. Spørgeskemaet er sammensat af multi-item skalaer og enkelte elementer. Den fokuserer på QoL-konsekvenserne af fysiske begrænsninger og på kliniske symptomer. Det er en generisk foranstaltning, i modsætning til en, der retter sig mod en specifik sygdom.

ii) MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) skjoldbruskkirtelmodul er et patientrapporteret resultatmål, der vurderer sværhedsgraden af ​​flere symptomer og indvirkningen af ​​symptomer på daglig funktion i løbet af de sidste 24 timer. 1-10 point skalaen består af de 13 kernepunkter, 6 skjoldbruskkirtelspecifikke symptomer og 5 psykosociale punkter. Gennemførelsen af ​​foranstaltningen er enkel og tager kun et par minutter.

iii) City of Hopes livskvalitetsskala/skjoldbruskkirtel (ændret) Spørgsmål relaterer sig til specifikke spørgsmål, der bekymrer skjoldbruskkirtelpatienter vedrørende selve tilstanden, behandling og bivirkninger. Varer dækker fysiske, psykologiske, sociale og spirituelle områder. Det er et etableret instrument specielt designet til brug med skjoldbruskkirtelpatienter. Det originale værktøj brugte nogle spørgsmål, der er relevante for differentieret behandling af skjoldbruskkirtelkræft, som ikke er relevante for MTC-patienter, så disse er blevet erstattet med spørgsmål, der er specifikke for håndteringen af ​​MTC. Disse ændringer er derfor ikke en del af det validerede værktøj, men menes at være vigtige og relevante for denne undersøgelse.

iv) EORTC QLQ-GINET21Dette er blevet rapporteret at være et responsivt værktøj til vurdering af livskvalitet for neuroendokrine tumorer, der opstår i mave-tarmkanalen, bugspytkirtlen og leveren. En betydelig andel af patienter med fremskreden medullær skjoldbruskkirtelkræft oplever gastrointestinale symptomer relateret til hypercalcitoninæmi, så denne undersøgelse er en mulighed for at vurdere, om dette QOL-værktøj er relevant og nyttigt til at beskrive livskvalitetsproblemer for MTC-patienter, som har en anden form for neuroendokrin tumor.

Patienter præference

Efter at have udfyldt hvert af de fire spørgeskemaer, bliver patienterne bedt om at besvare et par yderligere korte spørgsmål for at vurdere, om de fandt det pågældende spørgeskema nyttigt, samt spørgsmål vedrørende spørgeskemaets karakteristika (længde, letforståelse og relevans for helbredsproblemer). Der er også et fritekstområde for kommentarer til områder, som patienter kan finde vigtige, men som ikke er omfattet af spørgeskemaerne. Efter at have udfyldt alle 4 spørgeskemaer bliver patienter bedt om at evaluere alle livskvalitetsværktøjer i en sidste kort række spørgsmål og rangere QoL-værktøjerne i rækkefølge, 1-4, hvor 1 er det QoL-værktøj, de fandt mest nyttige og 4 for QoL-værktøjet, som var mindst nyttigt.

Offentliggørelse

Resultaterne af forsøget vil blive delt med det kliniske samfund via publikationer i peer-reviewede tidsskrifter og præsentationer på nationale/internationale møder.

Alle publikationer eller præsentationer, der opstår direkte som et resultat af dette projekt, vil anerkende alle bidragende efterforskere og finansiører.

Studiestøtte

QaLM-protokollen er blevet gennemgået af medlemmer af NCRI Thyroid Cancer Subgroup, Thyroid Cancer Support Group Wales, Butterfly Thyroid Cancer Trust og AMEND. Udbredt støtte er blevet udtrykt fra både klinikere og patientrepræsentanter, og til dato har 16 førende britiske skjoldbruskkirtelkræfthold udtrykt interesse for at deltage i undersøgelsen.

Det forventes, at QaLM-studiet vil være berettiget til inklusion i National Cancer Research Institutes (NCRI) Thyroid Cancer Trial-portefølje, hvilket ville lette den multicenterdeltagelse og rekruttering, der kræves for en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.

Studieforslaget blev præsenteret på et NCRI Thyroid Cancer Subgroup-forskningsmøde i oktober 2014, og førende britiske klinikere anmodede om, at antallet af rekrutterede patienter blev øget fra 100 til 200 for at tage højde for den unikke mulighed for at tilbyde en undersøgelse til denne patientgruppe.

Biokemisk overvågning (calcitonin og CEA) udgør en rutinemæssig del af undersøgelsen og opfølgningen af ​​patienter med marvkræft i skjoldbruskkirtlen, og det er kendt, at hastigheden af ​​ændringer i biokemiske markører kan forudsige sandsynlig overlevelse. Det vides dog ikke, om der er nogen sammenhæng mellem biokemiske markørændringer og livskvalitet. Dette projekt ville være en unik mulighed for at sammenligne og kontrastere problemer, som patienter med MTC, der opstår som en del af multipel endokrin neoplasi, og dem, hvor MTC opstår sporadisk.

I en æra med nye systemiske terapier i form af orale tyrosinkinasehæmmere, som potentielt tages på lang sigt, kræver hyppig overvågning, når de påbegyndes og har betydelige potentielle toksiciteter, ville det være fordelagtigt at prøve at kvantificere og sammenligne problemerne forårsaget af sygdom og dem, der er forårsaget af systemisk terapi. Livskvalitet er altafgørende, og efterforskerne mangler i øjeblikket information om sygdomsbyrden og behandling. Disse oplysninger kan hjælpe kommissærer med at vurdere nye terapier og blive brugt sammen med kliniske data og data om omkostningseffektivitet.