Valutazione degli strumenti per la qualità della vita nei pazienti affetti da carcinoma midollare della tiroide (QaLM)

Contesto Gli strumenti attualmente disponibili per la qualità della vita (QoL) del carcinoma tiroideo tendono a concentrarsi su questioni più rilevanti per i pazienti con carcinoma tiroideo differenziato (DTC) piuttosto che con carcinoma midollare della tiroide (MTC). Poiché l'MTC è un tumore neuroendocrino (NET), i pazienti hanno spesso sintomi più in comune con i pazienti con questi tipi di tumori piuttosto che con i pazienti con altri tipi di cancro alla tiroide.

Il MTC si presenta come tumore sporadico in circa il 75% dei casi e come malattia ereditaria nel 25%. Le forme ereditarie di MTC fanno parte delle neoplasie endocrine multiple. I pazienti con neoplasia endocrina multipla (MEN) possono quindi avere una serie di condizioni mediche che possono avere un impatto sulla loro qualità di vita.

I pazienti affetti da malattie rare possono affrontare ulteriori ostacoli e preoccupazioni, come le limitate risorse informative per i pazienti, la potenziale mancanza di comprensione tra familiari e amici e incontreranno inevitabilmente operatori sanitari che non hanno esperienza nella gestione della loro malattia rara.

Può essere difficile apprezzare appieno l'impatto di una diagnosi di cancro o di una sindrome ereditaria, marcatori tumorali aumentati e in aumento e sintomi della malattia sulla qualità della vita di un paziente.

La qualità della vita è multiforme ed è influenzata da problemi emotivi, sociali e funzionali, nonché da problemi correlati alla malattia. Gli strumenti per la qualità della vita possono aumentare le informazioni che un operatore sanitario ottiene su un paziente, facilitando così la consultazione e migliorando la soddisfazione del paziente per la consultazione.

I pazienti con marcatori tumorali elevati o in crescita (calcitonina e antigene carcinoembrionale (CEA)) spesso rimangono fisicamente in buona salute e hanno un buon performance status, ma può esserci una quantità significativa di disagio associato alla consapevolezza di risultati biochimici anormali o in peggioramento.

Una volta che l'MTC si è diffuso oltre il collo, mancano le opzioni curative e lo scopo del trattamento passa al mantenimento della qualità della vita e all'attenuazione dei sintomi. Gli interventi terapeutici possono includere la terapia con analoghi della somatostatina, la terapia radiomarcata come la terapia con mIBG o la terapia mirata con inibitori della tirosin-chinasi come vandetanib e cabozantinib. Può essere difficile decidere quando iniziare la terapia sistemica mirata poiché i farmaci stessi possono avere tossicità significative che possono avere un impatto sulla qualità della vita e hanno dimostrato di ottenere solo un modesto aumento della sopravvivenza libera da progressione e non della sopravvivenza globale. Questi agenti vengono assunti per via orale quotidianamente e in alcuni casi il trattamento può protrarsi per anni. Se i ricercatori disponessero di uno strumento robusto per valutare la QOL correlata al MTC, i medici potrebbero trovare più facile selezionare quei pazienti che beneficeranno maggiormente delle terapie antitumorali sistemiche rispetto a misure sintomatiche di supporto più semplici.

Obiettivi

Lo scopo dello studio è determinare quali strumenti per la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) i pazienti con MTC sporadico ed ereditario e i pazienti con carcinoma midollare della tiroide in stadio iniziale e avanzato trovano più utili nel facilitare la comunicazione dei loro problemi di salute ai loro medici. Lo studio tenterà di accertare se i sintomi e la qualità della vita di questa coorte di pazienti siano valutati meglio da un questionario specifico per il cancro alla tiroide, un questionario sui sintomi generali o un questionario specifico per il tumore neuroendocrino.

Lo studio verificherà anche le opinioni dei medici sugli strumenti per la qualità della vita in termini di capacità di evidenziare problemi non altrimenti accertati da un appuntamento di revisione clinica standard insieme alla relazione tra il punteggio dello strumento per la qualità della vita, lo stato delle prestazioni e il carico di malattia.

Progettazione di prova

I pazienti verranno randomizzati per completare quattro questionari sulla qualità della vita in sequenze diverse e quindi verranno poste domande su quale questionario preferiscono in un breve questionario finale.

I questionari saranno presentati al partecipante in ordine casuale per controbilanciare gli effetti della noia e dell'assuefazione. Un infermiere o un ricercatore qualificato sarà disponibile per assistere con il completamento dei questionari quando richiesto.

Una piccola coorte di partecipanti allo studio (circa 10-15) sarà sottoposta a colloqui conoscitivi. Ciò contribuirà a testare la funzionalità delle domande del sondaggio. Le interviste assumeranno il formato di sondaggi retrospettivi, ovvero domande dirette intraprese da un membro del gruppo di ricerca dopo che il partecipante ha completato tutti i questionari. L'obiettivo è identificare problemi non coperti dai questionari, problemi con la terminologia e la comprensione, nonché valutare la capacità dei partecipanti di classificare con successo i 4 strumenti di qualità della vita.

Risultati

o Misura dell'outcome primario: identificazione dello strumento di qualità della vita preferito dai pazienti con carcinoma midollare della tiroide per descrivere le loro preoccupazioni e per facilitare la comunicazione con il loro operatore sanitario. Valutato dalla classifica dei pazienti dei questionari da 1 a 4 (con 1 che rappresenta lo strumento preferito).

• Risultati secondari:
• valutare se ci sono differenze tra gli strumenti di qualità della vita preferiti tra i pazienti con MTC sporadico e ereditario
• correlare i punteggi del questionario sulla qualità della vita con lo stato delle prestazioni, lo stadio e il carico della malattia, il tempo di raddoppio della calcitonina
• valutare le opinioni dei medici sulla qualità degli strumenti di vita in termini di capacità di evidenziare problemi non altrimenti accertati da un appuntamento di revisione clinica standard

Eleggibilità: 200 pazienti richiesti

• Pazienti di età pari o superiore a 16 anni con diagnosi di carcinoma midollare della tiroide (ereditaria o sporadica)
• I pazienti possono essere inclusi in qualsiasi momento dopo la diagnosi

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma tiroideo differenziato (papillare o follicolare) o carcinoma tiroideo anaplastico o linfoma della tiroide.
• Pazienti che non comprendono sufficientemente la lingua inglese o pazienti con difficoltà di apprendimento, poiché si tratta di questionari standardizzati e convalidati in inglese.

Questionari sulla qualità della vita

Lo studio utilizzerà sia strumenti generici sulla qualità della vita sia strumenti specifici per la malattia. Lo strumento generico sarà EORTC QLQ-C30 e gli strumenti specifici per la malattia saranno il modulo tiroideo MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) e la City of Hope Quality of Life Scale/THYROID (modificata) che valuta i problemi di cancro alla tiroide e EORTC QLQ-GINET21 che valuta le questioni relative ai tumori neuroendocrini.

i) Il questionario di base EORTC QLQ-C30 sulla qualità della vita è progettato per misurare le funzioni fisiche, psicologiche e sociali dei pazienti oncologici. Il questionario è composto da scale multi-item e singoli item. Si concentra sulle conseguenze QoL delle limitazioni fisiche e sui sintomi clinici. Si tratta di una misura generica, al contrario di quella mirata a una malattia specifica.

ii) Il modulo tiroideo MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) è una misura dell'esito riportato dal paziente che valuta la gravità di più sintomi e l'impatto dei sintomi sul funzionamento quotidiano durante le ultime 24 ore. La scala di valutazione da 1 a 10 punti comprende 13 item fondamentali, 6 sintomi specifici della tiroide e 5 item psicosociali. Il completamento della misura è semplice e richiede solo pochi minuti.

iii) The City of Hope Quality of Life Scale/THYROID (modificata) Le domande si riferiscono a questioni specifiche che preoccupano i pazienti affetti da tiroide in merito alla condizione stessa, al trattamento e agli effetti collaterali. Gli oggetti coprono domini fisici, psicologici, sociali e spirituali. È uno strumento stabilito specificamente progettato per l'uso con i pazienti della tiroide. Lo strumento originale utilizzava alcune domande relative al trattamento differenziato del carcinoma tiroideo che non sono rilevanti per i pazienti con CMT, quindi queste sono state sostituite con domande specifiche per la gestione del CMT. Questi emendamenti non fanno quindi parte dello strumento convalidato ma sono ritenuti importanti e rilevanti per questo studio.

iv) EORTC QLQ-GINET21 Questo è stato segnalato come uno strumento reattivo per valutare la qualità della vita per i tumori neuroendocrini che insorgono nel tratto gastrointestinale, nel pancreas e nel fegato. Una percentuale significativa di pazienti con carcinoma midollare avanzato della tiroide manifesta sintomi gastrointestinali correlati all'ipercalcitoninemia, quindi questo studio è un'opportunità per valutare se questo strumento QOL è rilevante e utile nel descrivere i problemi di qualità della vita per i pazienti con MTC che hanno una diversa forma di tumore neuroendocrino.

Preferenza dei pazienti

Dopo aver completato ciascuno dei quattro questionari, ai pazienti viene chiesto di rispondere ad alcune brevi domande aggiuntive per valutare se hanno trovato utile quel particolare questionario, nonché domande riguardanti le caratteristiche del questionario (lunghezza, facilità di comprensione e rilevanza per i problemi di salute). C'è anche un'area di testo libero per commenti su aree che i pazienti possono considerare importanti ma che non sono coperte dai questionari. Dopo aver completato tutti e 4 i questionari, ai pazienti viene chiesto di valutare tutti gli strumenti della qualità della vita in una breve serie finale di domande e di classificare gli strumenti QoL in ordine, da 1 a 4, dove 1 è lo strumento QoL che hanno trovato più utile e 4 per lo strumento QoL che è stato meno utile.

Pubblicazione

I risultati della sperimentazione saranno condivisi con la comunità clinica tramite pubblicazioni su riviste peer-reviewed e presentazioni a convegni nazionali/internazionali.

Qualsiasi pubblicazione o presentazione derivante direttamente da questo progetto riconoscerà tutti i ricercatori e i finanziatori che contribuiscono.

Supporto allo studio

Il protocollo QaLM è stato rivisto dai membri del NCRI Thyroid Cancer Subgroup, Thyroid Cancer Support Group Wales, Butterfly Thyroid Cancer Trust e AMEND. È stato espresso un ampio sostegno sia da parte dei medici che dei rappresentanti dei pazienti e ad oggi 16 importanti team britannici per il cancro alla tiroide hanno espresso interesse a partecipare allo studio.

Si prevede che lo studio QaLM sarà idoneo per l'inclusione nel portafoglio di studi sul cancro alla tiroide del National Cancer Research Institute (NCRI), che faciliterebbe la partecipazione multicentrica e il reclutamento richiesti per il completamento con successo dello studio.

La proposta di studio è stata presentata a una riunione di ricerca del sottogruppo sul cancro alla tiroide dell'NCRI nell'ottobre 2014 e i principali medici del Regno Unito hanno chiesto che il numero di pazienti reclutati fosse aumentato da 100 a 200 per tenere conto dell'opportunità unica di offrire uno studio a questo gruppo di pazienti.

Il monitoraggio biochimico (calcitonina e CEA) costituisce una parte di routine dell'indagine e del follow-up dei pazienti con carcinoma midollare della tiroide ed è noto che il tasso di variazione dei marcatori biochimici può predire la probabile sopravvivenza. Non è noto, tuttavia, se esista un'associazione tra i cambiamenti dei marcatori biochimici e la qualità della vita. Questo progetto rappresenterebbe un'opportunità unica per confrontare e contrastare i problemi affrontati dai pazienti con MTC che insorge come parte della neoplasia endocrina multipla e quelli in cui l'MTC insorge sporadicamente.

Nell'era delle nuove terapie sistemiche sotto forma di farmaci inibitori delle tirosin-chinasi orali, che sono potenzialmente assunte a lungo termine, richiedono un monitoraggio frequente quando vengono iniziate e hanno potenziali tossicità significative, sarebbe utile cercare di quantificare e confrontare i problemi causati dal malattia e quelli causati dalla terapia sistemica. La qualità della vita è fondamentale e gli investigatori attualmente non dispongono di informazioni sull'onere della malattia e del trattamento. Queste informazioni potrebbero aiutare i commissari a valutare nuove terapie e ad essere utilizzate insieme ai dati clinici e sull'efficacia in termini di costi.