Herramientas de evaluación de la calidad de vida en pacientes con cáncer medular de tiroides (QaLM)

Antecedentes Las herramientas de calidad de vida (QoL) del cáncer de tiroides actualmente disponibles tienden a centrarse en temas más relevantes para los pacientes con cáncer de tiroides diferenciado (DTC) en lugar de cáncer de tiroides medular (MTC). Como el MTC es un tumor neuroendocrino (NET), los pacientes a menudo tienen síntomas más en común con los pacientes con este tipo de tumores que con los pacientes con otros tipos de cáncer de tiroides.

El MTC se presenta como un tumor esporádico en aproximadamente el 75% de los casos y como una enfermedad hereditaria en el 25%. Las formas hereditarias de MTC constituyen parte de los trastornos de Neoplasia Endocrina Múltiple. Por lo tanto, los pacientes con neoplasia endocrina múltiple (NEM) pueden tener una serie de condiciones médicas que pueden afectar su calidad de vida.

Los pacientes con enfermedades raras pueden enfrentarse a barreras y preocupaciones adicionales, como recursos de información del paciente limitados, la posible falta de comprensión entre familiares y amigos e inevitablemente se encontrarán con profesionales de la salud que no tienen experiencia en el manejo de su enfermedad rara.

Puede ser difícil apreciar completamente el impacto de un diagnóstico de cáncer o un síndrome hereditario, marcadores tumorales elevados y crecientes y síntomas de la enfermedad en la calidad de vida de un paciente.

La calidad de vida tiene múltiples facetas y se ve afectada por problemas emocionales, sociales y funcionales, así como por problemas relacionados con enfermedades. Las herramientas de calidad de vida pueden aumentar la información que un profesional de la salud obtiene sobre un paciente, facilitando así la consulta y mejorando la satisfacción del paciente con la consulta.

Los pacientes con marcadores tumorales elevados o en aumento (calcitonina y antígeno carcinoembrionario (CEA)) a menudo permanecen físicamente bien y en buen estado funcional, pero puede haber una cantidad significativa de angustia asociada con la conciencia de resultados bioquímicos anormales o que empeoran.

Una vez que el MTC se ha extendido más allá del cuello, faltan opciones curativas y el objetivo del tratamiento cambia al mantenimiento de la calidad de vida y la paliación de los síntomas. Las intervenciones terapéuticas pueden incluir terapia con análogos de somatostatina, terapia radiomarcada como la terapia con mIBG o terapia dirigida con inhibidores de la tirosina quinasa como vandetanib y cabozantinib. Puede ser difícil decidir cuándo comenzar la terapia dirigida sistémica, ya que los medicamentos en sí pueden tener toxicidades significativas que pueden afectar la calidad de vida y solo se ha demostrado que logran un aumento modesto en la supervivencia libre de progresión y no en la supervivencia general. Estos agentes se toman por vía oral diariamente y el tratamiento puede prolongarse durante años en algunos casos. Si los investigadores tuvieran una herramienta sólida para evaluar la CdV relacionada con el MTC, a los médicos les resultaría más fácil seleccionar a los pacientes que se beneficiarán más de las terapias sistémicas contra el cáncer en lugar de medidas sintomáticas de apoyo más simples.

Objetivos

El objetivo del estudio es determinar qué instrumentos de calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL, por sus siglas en inglés) encuentran más útiles los pacientes con MTC esporádico y hereditario y los pacientes con cáncer medular de tiroides en etapa temprana y avanzada para facilitar la comunicación de sus problemas de salud a sus médicos. El estudio intentará determinar si los síntomas y la calidad de vida de esta cohorte de pacientes se evalúan mejor mediante un cuestionario específico de cáncer de tiroides, un cuestionario de síntomas generales o un cuestionario específico de tumor neuroendocrino.

El estudio también determinará las opiniones de los médicos sobre las herramientas de calidad de vida en términos de su capacidad para resaltar problemas que de otro modo no se determinarían en una cita de revisión clínica estándar junto con la relación entre la puntuación de la herramienta de calidad de vida, el estado funcional y la carga de la enfermedad.

Diseño de prueba

Los pacientes serán asignados al azar para completar cuatro cuestionarios de calidad de vida en diferentes secuencias y luego se les hará preguntas sobre qué cuestionario prefieren en un breve cuestionario final.

Los cuestionarios se presentarán al participante en orden aleatorio para contrarrestar los efectos del aburrimiento y la habituación. Una enfermera o investigadora capacitada estará disponible para ayudar a completar los cuestionarios cuando sea necesario.

Una pequeña cohorte de participantes del estudio (aproximadamente 10-15) se someterá a entrevistas cognitivas. Esto ayudará a probar la funcionalidad de las preguntas de la encuesta. Las entrevistas tendrán el formato de sondas retrospectivas, es decir, preguntas dirigidas realizadas por un miembro del equipo de investigación después de que el participante haya completado todos los cuestionarios. El objetivo es identificar problemas no cubiertos por los cuestionarios, problemas con la terminología y la comprensión, así como evaluar la capacidad de los participantes para clasificar con éxito las 4 herramientas de calidad de vida.

Resultados

o Medida de resultado primaria: Identificación del instrumento de calidad de vida preferido por los pacientes con cáncer medular de tiroides para describir sus preocupaciones y facilitar la comunicación con su profesional de la salud. Evaluado por la clasificación de los pacientes de los cuestionarios del 1 al 4 (donde 1 representa la herramienta más favorecida).

• Resultados secundarios:
• evaluar si existen diferencias entre las herramientas de calidad de vida preferidas entre los pacientes con CMT esporádicos y hereditarios
• correlacionar las puntuaciones del cuestionario de calidad de vida con el estado funcional, el estadio y la carga de la enfermedad, el tiempo de duplicación de la calcitonina
• evaluar las opiniones de los médicos sobre las herramientas de calidad de vida en términos de su capacidad para resaltar problemas que de otro modo no se determinarían en una cita de revisión clínica estándar

Elegibilidad: se requieren 200 pacientes

• Pacientes de 16 años o más con diagnóstico de cáncer medular de tiroides (hereditario o esporádico)
• Los pacientes pueden ser incluidos en cualquier momento después del diagnóstico

Criterio de exclusión:

• Pacientes que tienen cáncer de tiroides diferenciado (papilar o folicular) o cáncer de tiroides anaplásico o linfoma de tiroides.
• Pacientes que no entienden suficientemente el idioma inglés o pacientes con problemas de aprendizaje, ya que se trata de cuestionarios estandarizados y validados que están en inglés.

Cuestionarios de Calidad de Vida

El estudio utilizará tanto instrumentos genéricos de calidad de vida como específicos de enfermedades. El instrumento genérico será EORTC QLQ-C30 y las herramientas específicas de la enfermedad serán el módulo de tiroides MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) y City of Hope Quality of Life Scale/THYROID (modificado) que evalúan los problemas de cáncer de tiroides y EORTC QLQ-GINET21 que evalúa cuestiones relevantes para los tumores neuroendocrinos.

i) El cuestionario básico de calidad de vida EORTC QLQ-C30 está diseñado para medir las funciones físicas, psicológicas y sociales de los pacientes con cáncer. El cuestionario está compuesto por escalas de ítems múltiples y ítems únicos. Se centra en las consecuencias de la calidad de vida de las limitaciones físicas y en los síntomas clínicos. Es una medida genérica, a diferencia de una que se dirige a una enfermedad específica.

ii) El módulo de tiroides del MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) es una medida de resultado informada por el paciente que evalúa la gravedad de múltiples síntomas y el impacto de los síntomas en el funcionamiento diario durante las últimas 24 horas. La escala de calificación de 1 a 10 puntos se compone de 13 elementos básicos, 6 síntomas específicos de la tiroides y 5 elementos psicosociales. Completar la medida es simple y toma solo unos minutos.

iii) Escala de calidad de vida de City of Hope/TIROIDES (modificada) Las preguntas se relacionan con problemas específicos de interés para los pacientes con tiroides en relación con la afección en sí, el tratamiento y los efectos secundarios. Los artículos cubren dominios físicos, psicológicos, sociales y espirituales. Es un instrumento establecido diseñado específicamente para su uso con pacientes con tiroides. La herramienta original usaba algunas preguntas relevantes para el tratamiento diferenciado del cáncer de tiroides que no son relevantes para los pacientes con CMT, por lo que se han sustituido por preguntas específicas para el manejo del CMT. Por lo tanto, estas enmiendas no forman parte de la herramienta validada, pero se cree que son importantes y relevantes para este estudio.

iv) EORTC QLQ-GINET21 Se ha informado que es una herramienta sensible para evaluar la calidad de vida de los tumores neuroendocrinos que surgen en el tracto gastrointestinal, el páncreas y el hígado. Una proporción significativa de pacientes con cáncer medular de tiroides avanzado experimentan síntomas gastrointestinales relacionados con la hipercalcitoninemia, por lo que este estudio es una oportunidad para evaluar si esta herramienta de CdV es relevante y útil para describir las preocupaciones sobre la calidad de vida de los pacientes con CMT que tienen una forma diferente de tumor neuroendocrino.

Preferencia de los pacientes

Después de completar cada uno de los cuatro cuestionarios, se les pide a los pacientes que respondan algunas preguntas breves adicionales para evaluar si encontraron útil ese cuestionario en particular, así como preguntas sobre las características del cuestionario (longitud, facilidad de comprensión y relevancia para los problemas de salud). También hay un área de texto libre para comentarios sobre áreas que los pacientes pueden considerar importantes pero que no están cubiertas por los cuestionarios. Después de completar los 4 cuestionarios, se les pide a los pacientes que evalúen todas las herramientas de calidad de vida en una breve serie final de preguntas y que clasifiquen las herramientas de calidad de vida en orden, del 1 al 4, siendo 1 la herramienta de calidad de vida que encontraron más útil y 4 para la herramienta QoL que fue menos útil.

Publicación

Los resultados del ensayo se compartirán con la comunidad clínica a través de publicaciones en revistas revisadas por pares y presentaciones en reuniones nacionales e internacionales.

Cualquier publicación o presentación que surja directamente como resultado de este proyecto reconocerá a todos los investigadores y financiadores contribuyentes.

Apoyo al estudio

El protocolo QaLM ha sido revisado por miembros del Subgrupo de Cáncer de Tiroides del NCRI, el Grupo de Apoyo para el Cáncer de Tiroides de Gales, el Fondo para el Cáncer de Tiroides de Butterfly y AMEND. Tanto los médicos como los representantes de los pacientes han expresado un amplio apoyo y, hasta la fecha, 16 equipos líderes en cáncer de tiroides del Reino Unido han expresado interés en participar en el estudio.

Se anticipa que el estudio QaLM sería elegible para su inclusión en la cartera de ensayos de cáncer de tiroides del Instituto Nacional de Investigación del Cáncer (NCRI), lo que facilitaría la participación multicéntrica y el reclutamiento necesarios para completar con éxito el estudio.

La propuesta de estudio se presentó en una reunión de investigación del Subgrupo de Cáncer de Tiroides del NCRI en octubre de 2014 y los principales médicos del Reino Unido solicitaron que el número de pacientes reclutados se aumentara de 100 a 200 para tener en cuenta la oportunidad única de ofrecer un estudio a este grupo de pacientes.

La monitorización bioquímica (calcitonina y CEA) forma parte rutinaria de la investigación y seguimiento de pacientes con cáncer medular de tiroides y se sabe que la tasa de cambio en los marcadores bioquímicos puede predecir la probabilidad de supervivencia. Sin embargo, no se sabe si existe alguna asociación entre los cambios en los marcadores bioquímicos y la calidad de vida. Este proyecto sería una oportunidad única para comparar y contrastar los problemas que enfrentan los pacientes con MTC que surge como parte de la Neoplasia Endocrina Múltiple y aquellos en los que el MTC surge esporádicamente.

En la era de las nuevas terapias sistémicas en forma de medicamentos inhibidores de la tirosina quinasa orales, que potencialmente se toman a largo plazo, requieren un control frecuente cuando se inician y tienen toxicidades potenciales significativas, sería beneficioso tratar de cuantificar y comparar los problemas causados ​​por la la enfermedad y las causadas por la terapia sistémica. La calidad de vida es primordial y los investigadores actualmente carecen de información sobre la carga de la enfermedad y el tratamiento. Esta información podría ayudar a los comisionados a evaluar nuevas terapias y usarse junto con datos clínicos y de rentabilidad.