Nástroje pro hodnocení kvality života u pacientů s medulárním karcinomem štítné žlázy (QaLM)

Pozadí V současnosti dostupné nástroje kvality života (QoL) při rakovině štítné žlázy se obvykle zaměřují na problémy, které jsou důležitější pro pacienty s diferencovaným karcinomem štítné žlázy (DTC) spíše než s medulárním karcinomem štítné žlázy (MTC). Vzhledem k tomu, že MTC je neuroendokrinní nádor (NET), pacienti mají často symptomy více společné s pacienty s těmito typy nádorů než s pacienty s jinými typy rakoviny štítné žlázy.

MTC se projevuje jako sporadický nádor přibližně v 75 % případů a jako dědičné onemocnění ve 25 %. Dědičné formy MTC tvoří součást poruch mnohočetné endokrinní neoplazie. Pacienti s mnohočetnou endokrinní neoplazií (MEN) proto mohou mít řadu zdravotních problémů, které mohou ovlivnit kvalitu jejich života.

Pacienti se vzácnými onemocněními mohou čelit dalším překážkám a obavám, jako jsou omezené zdroje informací pro pacienty, možnost nedostatečného porozumění mezi rodinou a přáteli a nevyhnutelně se setkají se zdravotnickými pracovníky, kteří nemají zkušenosti s léčbou jejich vzácných onemocnění.

Může být obtížné plně ocenit dopad diagnózy rakoviny nebo dědičného syndromu, zvýšených a rostoucích nádorových markerů a symptomů onemocnění na kvalitu života pacienta.

Kvalita života je mnohostranná a je ovlivněna emocionálními, sociálními a funkčními problémy a také problémy souvisejícími s nemocemi. Nástroje kvality života mohou zvýšit informace, které zdravotník o pacientovi získá, a tím usnadnit konzultaci a zlepšit spokojenost pacienta s konzultací.

Pacienti se zvýšenými nebo stoupajícími nádorovými markery (kalcitonin a karcinoembryonální antigen (CEA)) často zůstávají fyzicky v pořádku a v dobrém výkonnostním stavu, ale může docházet ke značnému množství úzkosti spojené s vědomím abnormálních nebo zhoršujících se biochemických výsledků.

Jakmile se MTC rozšíří za krk, kurativní možnosti chybí a cíl léčby se mění na udržení kvality života a zmírnění symptomů. Terapeutické intervence mohou zahrnovat terapii analogy somatostatinu, radioaktivně značenou terapii, jako je terapie mIBG nebo cílená terapie s použitím inhibitorů tyrozinkinázy, jako je vandetanib a cabozantinib. Může být obtížné rozhodnout, kdy zahájit systémovou cílenou léčbu, protože samotná léčiva mohou mít významnou toxicitu, která může ovlivnit kvalitu života, a bylo prokázáno, že dosahují pouze mírného zvýšení přežití bez progrese, nikoli celkového přežití. Tyto látky se užívají denně perorálně a léčba se v některých případech může protáhnout na roky. Pokud by vyšetřovatelé měli k dispozici robustní nástroj pro hodnocení QOL související s MTC, pro kliniky by mohlo být snazší vybrat ty pacienty, kteří budou mít největší prospěch ze systémové protirakovinné terapie než z jednodušších podpůrných symptomatických opatření.

Cíle

Cílem studie je zjistit, které nástroje kvality života související se zdravím (HRQoL) pacientům se sporadickým a vrozeným MTC a pacientům s časným a pokročilým stádiem medulárního karcinomu štítné žlázy nejvíce pomáhají při usnadňování komunikace o jejich zdravotních problémech s jejich lékaři. Studie se pokusí zjistit, zda jsou symptomy a kvalita života této kohorty pacientů lépe hodnoceny dotazníkem specifickým pro karcinom štítné žlázy, dotazníkem obecných symptomů nebo dotazníkem specifickým pro neuroendokrinní nádor.

Studie také zjišťuje názory lékařů na nástroje kvality života z hlediska jejich schopnosti upozornit na problémy, které se jinak nezjistí při standardním klinickém hodnocení, spolu se vztahem mezi skóre nástroje kvality života, výkonnostním stavem a zátěží onemocněním.

Zkušební design

Pacienti budou randomizováni k vyplnění čtyř dotazníků kvality života v různých sekvencích a poté budou v závěrečném krátkém dotazníku položeny otázky, který dotazník preferují.

Dotazníky budou účastníkovi předloženy v náhodném pořadí, aby se vyvážily účinky nudy a návyku. S vyplňováním dotazníků bude v případě potřeby k dispozici vyškolená sestra nebo výzkumný pracovník.

Malá kohorta účastníků studie (přibližně 10–15) podstoupí kognitivní rozhovory. To pomůže otestovat funkčnost otázek průzkumu. Rozhovory budou mít podobu retrospektivních sond, tedy řízených otázek, které položí člen výzkumného týmu poté, co účastník vyplní všechny dotazníky. Cílem je identifikovat problémy, které dotazníky nepokrývají, problémy s terminologií a porozuměním a také zhodnotit schopnost účastníků úspěšně seřadit 4 nástroje kvality života.

Výsledky

o Primární měřítko výsledku: Identifikace preferovaného nástroje kvality života pacientů s medulárním karcinomem štítné žlázy pro popis jejich obav a pro usnadnění komunikace s jejich zdravotníkem. Hodnoceno podle hodnocení pacientů v dotazníku od 1 do 4 (přičemž 1 představuje nejoblíbenější nástroj).

• Sekundární výsledky:
• posoudit, zda existují rozdíly mezi preferovanými nástroji kvality života mezi sporadickými a zděděnými pacienty s MTC
• korelovat skóre dotazníku kvality života se stavem výkonnosti, stádiem onemocnění a zátěží, dobou zdvojnásobení kalcitoninu
• posuzovat názory lékařů na nástroje kvality života z hlediska jejich schopnosti upozornit na problémy, které se jinak nezjistí při standardním klinickém hodnocení

Způsobilost: 200 potřebných pacientů

• Pacienti ve věku 16 let nebo starší, kteří mají diagnózu medulárního karcinomu štítné žlázy (zděděného nebo sporadického)
• Pacienti mohou být zařazeni kdykoli po stanovení diagnózy

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří mají diferencovaný (papilární nebo folikulární) karcinom štítné žlázy nebo anaplastický karcinom štítné žlázy nebo lymfom štítné žlázy.
• Pacienti, kteří dostatečně nerozumí anglickému jazyku nebo pacienti s poruchami učení, neboť se jedná o standardizované a validované dotazníky, které jsou v angličtině.

Dotazníky kvality života

Studie bude využívat jak generické nástroje kvality života, tak nástroje specifické pro onemocnění. Obecným nástrojem bude EORTC QLQ-C30 a nástroji specifickými pro onemocnění budou modul štítné žlázy MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) a Škála kvality života/štítná žláza města naděje (pozměněno), které hodnotí problémy s rakovinou štítné žlázy a EORTC QLQ-GINET21 která posuzuje problémy související s neuroendokrinními nádory.

i) Základní dotazník kvality života EORTC QLQ-C30 je určen k měření fyzických, psychických a sociálních funkcí pacientů s rakovinou. Dotazník se skládá z vícepoložkových škál a jednotlivých položek. Zaměřuje se na důsledky fyzického omezení kvality života a na klinické příznaky. Je to obecné opatření, na rozdíl od opatření, které se zaměřuje na konkrétní onemocnění.

ii) Modul štítné žlázy MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) je pacientem hlášený výsledek měření, který hodnotí závažnost více symptomů a dopad symptomů na každodenní fungování během posledních 24 hodin. Hodnotící škála 1–10 bodů se skládá ze 13 základních položek, 6 specifických symptomů štítné žlázy a 5 psychosociálních položek. Dokončení opatření je jednoduché a zabere jen několik minut.

iii) Stupnice kvality života města naděje/štítná žláza (pozměněno) Otázky se týkají konkrétních problémů, které znepokojují pacienty se štítnou žlázou, pokud jde o samotný stav, léčbu a vedlejší účinky. Položky pokrývají fyzické, psychologické, sociální a duchovní oblasti. Je to zavedený nástroj speciálně navržený pro použití u pacientů se štítnou žlázou. Původní nástroj používal některé otázky související s diferencovanou léčbou karcinomu štítné žlázy, které nejsou relevantní pro pacienty s MTC, takže byly nahrazeny otázkami specifickými pro léčbu MTC. Tyto změny proto nejsou součástí ověřeného nástroje, ale jsou považovány za důležité a relevantní pro tuto studii.

iv) EORTC QLQ-GINET21 Toto bylo hlášeno jako citlivý nástroj pro hodnocení kvality života pro neuroendokrinní nádory vznikající v gastrointestinálním traktu, slinivce a játrech. Významná část pacientů s pokročilým medulárním karcinomem štítné žlázy má gastrointestinální symptomy související s hyperkalcitoninémií, takže tato studie je příležitostí k posouzení, zda je tento nástroj QOL relevantní a užitečný při popisu problémů s kvalitou života u pacientů s MTC, kteří mají jinou formu neuroendokrinního nádoru.

Preference pacientů

Po vyplnění každého ze čtyř dotazníků jsou pacienti požádáni, aby zodpověděli několik dalších krátkých otázek, aby posoudili, zda daný dotazník považovali za užitečný, a také otázky týkající se charakteristik dotazníku (délka, snadnost porozumění a význam pro zdravotní problémy). K dispozici je také volná textová oblast pro komentáře k oblastem, které pacienti mohou považovat za důležité, ale které nejsou pokryty dotazníky. Po vyplnění všech 4 dotazníků jsou pacienti požádáni, aby zhodnotili všechny nástroje kvality života v závěrečné krátké sérii otázek a seřadili nástroje QoL v pořadí 1-4, přičemž 1 je nástroj QoL, který jim nejvíce pomohl, a 4 pro nástroj QoL, který byl nejméně užitečný.

Vydání

Výsledky studie budou sdíleny s klinickou komunitou prostřednictvím publikací v recenzovaných časopisech a prezentací na národních/mezinárodních setkáních.

Jakékoli publikace nebo prezentace, které vzniknou přímo jako výsledek tohoto projektu, ocení všechny přispívající řešitele a sponzory.

Studijní podpora

Protokol QaLM byl přezkoumán členy NCRI Thyroid Cancer Subgroup, Thyroid Cancer Support Group Wales, Butterfly Thyroid Cancer Trust a AMEND. Široká podpora byla vyjádřena jak ze strany lékařů, tak zástupců pacientů a k dnešnímu dni vyjádřilo zájem o účast ve studii 16 předních britských týmů pro rakovinu štítné žlázy.

Očekává se, že studie QaLM bude způsobilá pro zařazení do portfolia studií rakoviny štítné žlázy Národního institutu pro výzkum rakoviny (NCRI), což by usnadnilo multicentrickou účast a nábor potřebný pro úspěšné dokončení studie.

Návrh studie byl předložen na výzkumném setkání NCRI Thyroid Cancer Subgroup v říjnu 2014 a přední kliničtí lékaři ve Spojeném království požádali, aby byl počet přijatých pacientů zvýšen ze 100 na 200, aby byla zohledněna jedinečná příležitost nabídnout studii této skupině pacientů.

Biochemické monitorování (kalcitonin a CEA) tvoří rutinní součást vyšetřování a sledování pacientů s medulárním karcinomem štítné žlázy a je známo, že rychlost změny biochemických markerů může předpovídat pravděpodobné přežití. Není však známo, zda existuje nějaká souvislost mezi změnami biochemických markerů a kvalitou života. Tento projekt by byl jedinečnou příležitostí porovnat a porovnat problémy, kterým čelí pacienti s MTC vznikající jako součást mnohočetné endokrinní neoplazie a ty, kde MTC vzniká sporadicky.

V éře nových systémových terapií ve formě perorálních inhibitorů tyrosinkinázy, které jsou potenciálně užívány dlouhodobě, vyžadují časté monitorování při zahájení a mají významné potenciální toxicity, by bylo přínosné pokusit se kvantifikovat a porovnat problémy způsobené onemocnění a ty způsobené systémovou terapií. Kvalita života je prvořadá a vyšetřovatelům v současnosti chybí informace o zátěži nemocí a léčbě. Tyto informace by mohly komisařům pomoci zhodnotit nové terapie a mohly by být použity spolu s klinickými údaji a údaji o efektivitě nákladů.