Инструменты оценки качества жизни у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы (QaLM)

Предпосылки Доступные в настоящее время инструменты оценки качества жизни (КЖ) при раке щитовидной железы, как правило, сосредоточены на вопросах, более актуальных для пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ), а не медуллярным раком щитовидной железы (МРЩЖ). Поскольку МРЩЖ является нейроэндокринной опухолью (НЭО), пациенты часто имеют симптомы, более общие с пациентами с этими типами опухолей, чем с пациентами с другими типами рака щитовидной железы.

MTC представляет собой спорадическую опухоль примерно в 75% случаев и наследственное заболевание в 25%. Наследственные формы МРЩЖ составляют часть множественной эндокринной неоплазии. Таким образом, пациенты с множественной эндокринной неоплазией (МЭН) могут иметь ряд заболеваний, которые могут повлиять на качество их жизни.

Пациенты с редкими заболеваниями могут столкнуться с дополнительными препятствиями и проблемами, такими как ограниченность информационных ресурсов для пациентов, возможное непонимание среди семьи и друзей, и они неизбежно столкнутся с медицинскими работниками, у которых нет опыта лечения их редкого заболевания.

Может быть трудно в полной мере оценить влияние диагноза рака или наследственного синдрома, повышения уровня онкомаркеров и симптомов заболевания на качество жизни пациента.

Качество жизни многогранно и зависит от эмоциональных, социальных и функциональных проблем, а также проблем, связанных с заболеваниями. Инструменты качества жизни могут увеличить объем информации, которую медицинский работник получает о пациенте, что облегчит консультацию, а также повысит удовлетворенность пациента консультацией.

Пациенты с повышенными или растущими онкомаркерами (кальцитонин и карциноэмбриональный антиген (СЕА)) часто остаются физически здоровыми и имеют хорошее функциональное состояние, но могут испытывать значительный дистресс, связанный с осознанием аномальных или ухудшающихся биохимических результатов.

Как только МРЩЖ распространился за пределы шеи, возможности лечения отсутствуют, и цель лечения переключается на поддержание качества жизни и облегчение симптомов. Терапевтические вмешательства могут включать терапию аналогами соматостатина, терапию радиоактивными метками, такую ​​как терапия mIBG, или таргетную терапию с использованием ингибиторов тирозинкиназы, таких как вандетаниб и кабозантиниб. Может быть трудно решить, когда начинать системную таргетную терапию, поскольку сами препараты могут иметь значительную токсичность, которая может влиять на качество жизни, и было показано, что они обеспечивают лишь незначительное увеличение выживаемости без прогрессирования, а не общей выживаемости. Эти препараты принимаются перорально ежедневно, и в некоторых случаях лечение может длиться годами. Если бы у исследователей был надежный инструмент для оценки качества жизни, связанного с МРЩЖ, клиницистам было бы легче выбрать тех пациентов, которые получат наибольшую пользу от системной противоопухолевой терапии, в отличие от более простых поддерживающих симптоматических мер.

Цели

Цель исследования — определить, какие инструменты оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), пациенты со спорадическим и наследственным МРЩЖ, а также пациенты с медуллярным раком щитовидной железы на ранней и поздней стадиях считают наиболее полезными для облегчения информирования о своих проблемах со здоровьем со своими клиницистами. В исследовании будет предпринята попытка установить, лучше ли оцениваются симптомы и качество жизни этой когорты пациентов с помощью опросника, специфичного для рака щитовидной железы, опросника по общим симптомам или опросника, специфичного для нейроэндокринной опухоли.

Исследование также выяснит взгляды клиницистов на инструменты качества жизни с точки зрения их способности выявлять проблемы, не выявленные иным образом при стандартном клиническом осмотре, а также взаимосвязь между оценкой инструмента качества жизни, состоянием здоровья и бременем болезни.

Пробный дизайн

Пациенты будут рандомизированы для заполнения четырех анкет о качестве жизни в разной последовательности, а затем им будут заданы вопросы о том, какую анкету они предпочитают в окончательной краткой анкете.

Анкеты будут представлены участнику в случайном порядке, чтобы уравновесить эффекты скуки и привыкания. Обученная медсестра или исследователь будут доступны, чтобы помочь с заполнением вопросников, когда это необходимо.

Небольшая группа участников исследования (около 10-15 человек) пройдет когнитивные интервью. Это поможет проверить функциональность вопросов опроса. Интервью будут проходить в формате ретроспективных исследований, т. е. прямых вопросов, задаваемых членом исследовательской группы после того, как участник заполнит все анкеты. Цель состоит в том, чтобы выявить проблемы, не охваченные анкетами, проблемы с терминологией и пониманием, а также оценить способность участников успешно ранжировать 4 инструмента качества жизни.

Результаты

o Измерение первичного результата: определение предпочтительного инструмента качества жизни пациентов с медуллярным раком щитовидной железы для описания их проблем и облегчения общения с их лечащим врачом. Оценивали путем ранжирования пациентов по опросникам от 1 до 4 (где 1 представляет наиболее предпочтительный инструмент).

• Вторичные результаты:
• оценить, существуют ли различия между предпочтительными инструментами качества жизни среди пациентов со спорадическим и наследственным МРЩЖ
• коррелировать показатели опросника качества жизни с общим состоянием здоровья, стадией и бременем заболевания, временем удвоения кальцитонина
• оценивать взгляды клиницистов на инструменты качества жизни с точки зрения их способности выявлять проблемы, не выявленные иным образом во время стандартного клинического осмотра

Право на участие: требуется 200 пациентов

• Пациенты в возрасте 16 лет и старше с диагнозом медуллярный рак щитовидной железы (наследственный или спорадический)
• Пациенты могут быть включены в любой момент времени после постановки диагноза

Критерий исключения:

• Пациенты с дифференцированным (папиллярным или фолликулярным) раком щитовидной железы или анапластическим раком щитовидной железы или лимфомой щитовидной железы.
• Пациенты, недостаточно понимающие английский язык, или пациенты с ограниченными возможностями обучения, так как это стандартизированные и утвержденные анкеты на английском языке.

Анкеты качества жизни

В исследовании будут использоваться как общие инструменты качества жизни, так и инструменты для конкретных заболеваний. Универсальным инструментом будет EORTC QLQ-C30, а инструментами для конкретных заболеваний будут модуль щитовидной железы MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) и шкала качества жизни City of Hope/THYROID (с поправками), которые оценивают проблемы рака щитовидной железы, и EORTC QLQ-GINET21. который оценивает вопросы, относящиеся к нейроэндокринным опухолям.

i) Основной вопросник качества жизни EORTC QLQ-C30 предназначен для измерения физических, психологических и социальных функций больных раком. Анкета состоит из шкал, состоящих из нескольких пунктов, и отдельных пунктов. Основное внимание уделяется последствиям физических ограничений для качества жизни и клиническим симптомам. Это общая мера, в отличие от меры, направленной на конкретное заболевание.

ii) Модуль щитовидной железы MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) представляет собой сообщаемый пациентом показатель исхода, который оценивает тяжесть множественных симптомов и влияние симптомов на повседневную деятельность в течение последних 24 часов. Шкала оценки от 1 до 10 баллов состоит из 13 основных пунктов, 6 специфических симптомов щитовидной железы и 5 психосоциальных вопросов. Завершение измерения простое и занимает всего несколько минут.

iii) Шкала качества жизни «Город надежды»/ЩИТОВИДНАЯ ЖИЗНЬ (с поправками) Вопросы касаются конкретных вопросов, волнующих пациентов с щитовидной железой, в отношении самого состояния, лечения и побочных эффектов. Элементы охватывают физическую, психологическую, социальную и духовную сферы. Это зарекомендовавший себя инструмент, специально разработанный для пациентов с щитовидной железой. В первоначальном инструменте использовались некоторые вопросы, относящиеся к дифференцированному лечению рака щитовидной железы, которые не имеют отношения к пациентам с МРЩЖ, поэтому они были заменены вопросами, специфичными для ведения МРЩЖ. Таким образом, эти поправки не являются частью валидированного инструмента, но считаются важными и актуальными для данного исследования.

iv) EORTC QLQ-GINET21 Сообщалось, что это чувствительный инструмент для оценки качества жизни при нейроэндокринных опухолях, возникающих в желудочно-кишечном тракте, поджелудочной железе и печени. Значительная часть пациентов с распространенным медуллярным раком щитовидной железы испытывает желудочно-кишечные симптомы, связанные с гиперкальцитонинемией, поэтому данное исследование дает возможность оценить, является ли этот инструмент QOL актуальным и полезным для описания проблем качества жизни пациентов с МРЩЖ, у которых есть другая форма нейроэндокринной опухоли.

Предпочтения пациентов

После заполнения каждого из четырех вопросников пациентов просят ответить на несколько дополнительных кратких вопросов, чтобы оценить, считают ли они этот конкретный вопросник полезным, а также вопросы, касающиеся характеристик вопросника (длина, простота понимания и актуальность для проблем со здоровьем). Имеется также свободное поле для комментариев по вопросам, которые пациенты могут считать важными, но которые не охвачены анкетами. После заполнения всех 4 анкет пациентов просят оценить все инструменты качества жизни в заключительной короткой серии вопросов и ранжировать инструменты качества жизни в порядке от 1 до 4, где 1 является инструментом качества жизни, который они сочли наиболее полезным, а 4 - для инструмент QoL, который был наименее полезным.

Публикация

Результаты исследования будут представлены клиническому сообществу посредством публикаций в рецензируемых журналах и презентаций на национальных/международных встречах.

Любые публикации или презентации, возникающие непосредственно в результате этого проекта, будут признательны всем исследователям и спонсорам.

Учебная поддержка

Протокол QaLM был рассмотрен членами подгруппы NCRI по раку щитовидной железы, Уэльской группы поддержки рака щитовидной железы, фонда Butterfly Thyroid Cancer Trust и AMEND. Широкая поддержка была выражена как клиницистами, так и представителями пациентов, и на сегодняшний день 16 ведущих британских групп по лечению рака щитовидной железы выразили заинтересованность в участии в исследовании.

Ожидается, что исследование QaLM будет иметь право на включение в портфель исследований рака щитовидной железы Национального института исследования рака (NCRI), что облегчит многоцентровое участие и набор, необходимые для успешного завершения исследования.

Предложение об исследовании было представлено на исследовательской встрече подгруппы NCRI по раку щитовидной железы в октябре 2014 года, и ведущие британские клиницисты потребовали увеличить количество набранных пациентов со 100 до 200, чтобы учесть уникальную возможность предложить исследование этой группе пациентов.

Биохимический мониторинг (кальцитонин и РЭА) является рутинной частью исследования и наблюдения за пациентами с медуллярным раком щитовидной железы, и известно, что скорость изменения биохимических маркеров может предсказать вероятную выживаемость. Однако неизвестно, существует ли связь между изменениями биохимических маркеров и качеством жизни. Этот проект предоставит уникальную возможность сравнить и противопоставить проблемы, с которыми сталкиваются пациенты с МРЩЖ, возникающим как часть множественной эндокринной неоплазии, и те, у которых МРЩЖ возникает спорадически.

В эпоху новой системной терапии в виде пероральных ингибиторов тирозинкиназы, которые потенциально можно принимать в течение длительного времени, требуют частого мониторинга при начале и обладают значительной потенциальной токсичностью, было бы полезно попытаться количественно оценить и сравнить проблемы, вызванные заболевания и вызванные системной терапией. Качество жизни имеет первостепенное значение, и в настоящее время исследователям не хватает информации о бремени болезни и лечении. Эта информация может помочь уполномоченным оценивать новые методы лечения и использоваться вместе с клиническими данными и данными об экономической эффективности.