Narzędzia oceny jakości życia pacjentów z rakiem rdzeniastym tarczycy (QaLM)

Tło Obecnie dostępne narzędzia oceny jakości życia (QoL) raka tarczycy koncentrują się raczej na kwestiach bardziej istotnych dla pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy (DTC), niż na raku rdzeniastym tarczycy (MTC). Ponieważ MTC jest guzem neuroendokrynnym (NET), pacjenci często mają objawy bardziej zbliżone do pacjentów z tego typu nowotworami niż z pacjentami z innymi typami raka tarczycy.

RRT przedstawia się jako guz sporadyczny w około 75% przypadków i jako choroba dziedziczna w 25%. Odziedziczone postacie RRT stanowią część zespołu wielu zaburzeń endokrynologicznych. Dlatego pacjenci z mnogimi nowotworami wewnątrzwydzielniczymi (MEN) mogą cierpieć na szereg schorzeń, które mogą mieć wpływ na jakość ich życia.

Pacjenci cierpiący na rzadkie choroby mogą napotkać dodatkowe bariery i obawy, takie jak ograniczone zasoby informacji dla pacjentów, potencjalny brak zrozumienia wśród rodziny i przyjaciół, a także nieuchronnie napotkają pracowników służby zdrowia, którzy nie mają doświadczenia w leczeniu ich rzadkich chorób.

Może być trudno w pełni docenić wpływ rozpoznania raka lub zespołu dziedzicznego, podwyższonych i rosnących markerów nowotworowych oraz objawów choroby na jakość życia pacjenta.

Jakość życia jest wieloaspektowa i wpływa na nią kwestie emocjonalne, społeczne i funkcjonalne, a także problemy związane z chorobą. Narzędzia poprawiające jakość życia mogą zwiększyć ilość informacji uzyskiwanych przez pracownika służby zdrowia na temat pacjenta, ułatwiając w ten sposób konsultację, a także poprawiając zadowolenie pacjenta z konsultacji.

Pacjenci z podwyższonymi lub rosnącymi markerami nowotworowymi (kalcytonina i antygen rakowo-płodowy (CEA)) często pozostają w dobrym stanie fizycznym i dobrym stanie ogólnym, ale świadomość nieprawidłowych lub pogarszających się wyników biochemicznych może wiązać się ze znacznym niepokojem.

Gdy RRT rozprzestrzeni się poza szyję, brakuje możliwości wyleczenia, a cel leczenia zmienia się na utrzymanie jakości życia i łagodzenie objawów. Interwencje terapeutyczne mogą obejmować terapię analogiem somatostatyny, terapię znakowaną radioaktywnie, taką jak terapia mIBG lub terapię celowaną z użyciem inhibitorów kinazy tyrozynowej, takich jak wandetanib i kabozantynib. Decyzja, kiedy rozpocząć systemową terapię celowaną, może być trudna, ponieważ same leki mogą mieć znaczną toksyczność, która może wpływać na jakość życia, a wykazano, że osiągają jedynie niewielki wzrost przeżycia wolnego od progresji, a nie przeżycia całkowitego. Środki te są codziennie przyjmowane doustnie, aw niektórych przypadkach leczenie może trwać latami. Gdyby badacze dysponowali solidnym narzędziem do oceny QOL związanej z RRT, klinicyści mogliby łatwiej wybrać tych pacjentów, którzy odniosą największe korzyści z ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w przeciwieństwie do prostszych metod leczenia objawowego.

Celuje

Celem badania jest określenie, które instrumenty jakości życia związane ze zdrowiem (HRQoL) są najbardziej przydatne dla pacjentów ze sporadycznym i wrodzonym MTC oraz pacjentami z rakiem rdzeniastym tarczycy we wczesnym i zaawansowanym stadium w ułatwianiu komunikowania ich problemów zdrowotnych lekarzom. W badaniu zostanie podjęta próba ustalenia, czy objawy i jakość życia tej kohorty pacjentów można lepiej ocenić za pomocą kwestionariusza dotyczącego raka tarczycy, kwestionariusza dotyczącego objawów ogólnych lub kwestionariusza dotyczącego guza neuroendokrynnego.

Badanie pozwoli również ustalić opinie klinicystów na temat narzędzi jakości życia pod względem ich zdolności do naświetlania problemów, których nie ustalono w inny sposób podczas standardowego przeglądu klinicznego, wraz z zależnością między wynikiem narzędzia jakości życia, stanem sprawności i obciążeniem chorobą.

Projekt próbny

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do wypełnienia czterech kwestionariuszy jakości życia w różnych sekwencjach, a następnie zostaną im zadane pytania dotyczące tego, który kwestionariusz preferują w końcowym krótkim kwestionariuszu.

Ankiety zostaną przedstawione uczestnikowi w przypadkowej kolejności, aby zrównoważyć skutki nudy i przyzwyczajenia. Przeszkolona pielęgniarka lub badacz będzie dostępny, aby pomóc w wypełnieniu kwestionariuszy, gdy będzie to wymagane.

Niewielka kohorta uczestników badania (ok. 10-15) przejdzie wywiady poznawcze. Pomoże to przetestować funkcjonalność pytań ankiety. Wywiady będą miały formę sond retrospektywnych, tj. pytań kierowanych, zadawanych przez członka zespołu badawczego po wypełnieniu przez uczestnika wszystkich kwestionariuszy. Celem jest identyfikacja problemów nieobjętych kwestionariuszami, problemów z terminologią i rozumieniem oraz ocena umiejętności uczestników do skutecznego uszeregowania 4 narzędzi jakości życia.

Wyniki

o Pierwszorzędowa miara wyniku: Identyfikacja narzędzia jakości życia preferowanego przez pacjentów z rakiem rdzeniastym tarczycy w celu opisania ich obaw i ułatwienia komunikacji z pracownikiem służby zdrowia. Oceniane na podstawie rankingu pacjentów w kwestionariuszach od 1 do 4 (gdzie 1 oznacza najbardziej preferowane narzędzie).

• Wyniki drugorzędne:
• ocenić, czy istnieją różnice między preferowanymi narzędziami jakości życia wśród pacjentów ze sporadycznym i dziedzicznym RRT
• skorelować wyniki kwestionariusza jakości życia ze stanem sprawności, stopniem zaawansowania choroby i obciążeniem, czasem podwojenia kalcytoniny
• ocenić opinie klinicystów na temat narzędzi jakości życia pod kątem ich zdolności do zwracania uwagi na problemy, których nie ustalono w inny sposób podczas standardowego przeglądu klinicznego

Kwalifikowalność: wymagane 200 pacjentów

• Pacjenci w wieku 16 lat lub starsi, u których rozpoznano raka rdzeniastego tarczycy (dziedzicznego lub sporadycznego)
• Pacjentów można włączyć w dowolnym momencie po postawieniu diagnozy

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze zróżnicowanym (brodawkowatym lub pęcherzykowym) rakiem tarczycy lub anaplastycznym rakiem tarczycy lub chłoniakiem tarczycy.
• Pacjenci, którzy nie rozumieją wystarczająco języka angielskiego lub pacjenci z trudnościami w uczeniu się, ponieważ są to wystandaryzowane i zatwierdzone kwestionariusze w języku angielskim.

Kwestionariusze Jakości Życia

Badanie będzie wykorzystywać zarówno ogólne instrumenty jakości życia, jak i specyficzne dla choroby. Narzędziem ogólnym będzie EORTC QLQ-C30, a narzędziami specyficznymi dla danej choroby będą moduł tarczycowy MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) oraz Skala Jakości Życia Miasta Nadziei/TARCZYCA (zmieniona), które oceniają problemy związane z rakiem tarczycy i EORTC QLQ-GINET21 który ocenia zagadnienia istotne dla guzów neuroendokrynnych.

i) Podstawowy kwestionariusz jakości życia EORTC QLQ-C30 przeznaczony jest do pomiaru funkcji fizycznych, psychicznych i społecznych pacjentów onkologicznych. Kwestionariusz składa się ze skal wieloelementowych i pojedynczych pozycji. Koncentruje się na konsekwencjach QoL ograniczeń fizycznych i objawach klinicznych. Jest to środek ogólny, w przeciwieństwie do środka ukierunkowanego na konkretną chorobę.

ii) Moduł tarczycowy MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) to zgłaszana przez pacjentów miara wyników, która ocenia nasilenie wielu objawów i wpływ objawów na codzienne funkcjonowanie w ciągu ostatnich 24 godzin. Skala ocen od 1 do 10 punktów składa się z 13 podstawowych pozycji, 6 specyficznych objawów tarczycy i 5 pozycji psychospołecznych. Wykonanie środka jest proste i zajmuje tylko kilka minut.

iii) Skala Jakości Życia Miasta Nadziei/TARCZYCA (poprawiona) Pytania odnoszą się do konkretnych problemów pacjentów z tarczycą, dotyczących samej choroby, leczenia i skutków ubocznych. Przedmioty obejmują domeny fizyczne, psychologiczne, społeczne i duchowe. Jest to uznany instrument zaprojektowany specjalnie do użytku z pacjentami z tarczycą. W oryginalnym narzędziu wykorzystano kilka pytań związanych z leczeniem zróżnicowanego raka tarczycy, które nie dotyczą pacjentów z rakiem rdzenia kręgowego, więc zostały one zastąpione pytaniami specyficznymi dla leczenia raka rdzeniastego tarczycy. Zmiany te nie są zatem częścią zatwierdzonego narzędzia, ale uważa się, że są ważne i istotne dla niniejszego badania.

iv) EORTC QLQ-GINET21 Zgłoszono, że jest to responsywne narzędzie do oceny jakości życia w przypadku guzów neuroendokrynnych powstających w przewodzie pokarmowym, trzustce i wątrobie. Znaczna część pacjentów z zaawansowanym rakiem rdzeniastym tarczycy doświadcza objawów żołądkowo-jelitowych związanych z hiperkalcytoninemią, dlatego niniejsze badanie jest okazją do oceny, czy to narzędzie QOL jest istotne i pomocne w opisywaniu problemów związanych z jakością życia pacjentów z MTC z inną postacią guza neuroendokrynnego.

Preferencje pacjentów

Po wypełnieniu każdego z czterech kwestionariuszy pacjenci proszeni są o udzielenie odpowiedzi na kilka dodatkowych krótkich pytań, aby ocenić, czy dany kwestionariusz był dla nich przydatny, a także pytania dotyczące charakterystyki kwestionariusza (długość, łatwość zrozumienia i znaczenie dla problemów zdrowotnych). Istnieje również pole tekstowe, w którym można umieszczać komentarze dotyczące obszarów, które pacjenci mogą uznać za ważne, ale które nie zostały uwzględnione w kwestionariuszach. Po wypełnieniu wszystkich 4 kwestionariuszy pacjenci proszeni są o ocenę wszystkich narzędzi jakości życia w końcowej krótkiej serii pytań i uszeregowanie narzędzi QoL w kolejności od 1 do 4, gdzie 1 to narzędzie QoL, które uznali za najbardziej pomocne, a 4 za narzędzie QoL, które było najmniej pomocne.

Opublikowanie

Wyniki badania zostaną udostępnione społeczności klinicznej poprzez publikacje w recenzowanych czasopismach oraz prezentacje na krajowych/międzynarodowych spotkaniach.

Wszelkie publikacje lub prezentacje powstałe bezpośrednio w wyniku tego projektu zostaną docenione przez wszystkich współpracujących badaczy i sponsorów.

Wsparcie w nauce

Protokół QaLM został zweryfikowany przez członków NCRI Thyroid Cancer Subgroup, Thyroid Cancer Support Group Wales, Butterfly Thyroid Cancer Trust i AMEND. Zarówno klinicyści, jak i przedstawiciele pacjentów wyrazili szerokie poparcie, a do tej pory zainteresowanie udziałem w badaniu wyraziło 16 czołowych brytyjskich zespołów zajmujących się rakiem tarczycy.

Oczekuje się, że badanie QaLM będzie kwalifikować się do włączenia do portfolio Thyroid Cancer Trial Narodowego Instytutu Badań nad Rakiem (NCRI), co ułatwi wieloośrodkowy udział i rekrutację wymaganą do pomyślnego zakończenia badania.

Propozycja badania została przedstawiona na spotkaniu badawczym NCRI Thyroid Cancer Subgroup w październiku 2014 r., a czołowi brytyjscy klinicyści poprosili o zwiększenie liczby rekrutowanych pacjentów ze 100 do 200, aby uwzględnić wyjątkową możliwość zaoferowania badania tej grupie pacjentów.

Monitorowanie biochemiczne (kalcytonina i CEA) stanowi rutynową część badania i obserwacji pacjentów z rakiem rdzeniastym tarczycy i wiadomo, że tempo zmian markerów biochemicznych może przewidywać prawdopodobieństwo przeżycia. Nie wiadomo jednak, czy istnieje związek między zmianami markerów biochemicznych a jakością życia. Ten projekt byłby wyjątkową okazją do porównania i zestawienia problemów, z jakimi borykają się pacjenci z RRT powstającym w ramach mnogiej neoplazji wewnątrzwydzielniczej i tymi, u których RRT pojawia się sporadycznie.

W dobie nowych terapii ogólnoustrojowych w postaci doustnych inhibitorów kinazy tyrozynowej, potencjalnie przyjmowanych długotrwale, wymagających częstego monitorowania w momencie rozpoczęcia i wykazujących znaczną potencjalną toksyczność, korzystne byłoby podjęcie próby ilościowego i porównania problemów powodowanych przez choroby i spowodowane terapią systemową. Jakość życia jest najważniejsza, a obecnie badaczom brakuje informacji na temat ciężaru choroby i leczenia. Informacje te mogą pomóc komisarzom w ocenie nowych terapii i zostać wykorzystane wraz z danymi klinicznymi i danymi dotyczącymi efektywności kosztowej.