Évaluation des outils de qualité de vie chez les patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde (QaLM)

Contexte Les outils de qualité de vie (QoL) actuellement disponibles pour le cancer de la thyroïde ont tendance à se concentrer sur des problèmes plus pertinents pour les patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde (DTC) plutôt que d'un cancer médullaire de la thyroïde (MTC). Comme le CMT est une tumeur neuroendocrinienne (TNE), les patients présentent souvent des symptômes plus communs avec les patients atteints de ces types de tumeurs plutôt qu'avec les patients atteints d'autres types de cancer de la thyroïde.

Le CMT se présente comme une tumeur sporadique dans environ 75 % des cas et comme une maladie héréditaire dans 25 % des cas. Les formes héréditaires de MTC font partie des troubles de néoplasie endocrinienne multiple. Les patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple (NEM) peuvent donc avoir un certain nombre de conditions médicales qui peuvent avoir un impact sur leur qualité de vie.

Les patients atteints de maladies rares peuvent être confrontés à des obstacles et à des préoccupations supplémentaires tels que des ressources d'information limitées pour les patients, le potentiel de manque de compréhension entre la famille et les amis et ils rencontreront inévitablement des professionnels de la santé qui n'ont pas l'expérience de la gestion de leur maladie rare.

Il peut être difficile d'apprécier pleinement l'impact d'un diagnostic de cancer ou d'un syndrome héréditaire, des marqueurs tumoraux élevés et croissants et des symptômes de la maladie sur la qualité de vie d'un patient.

La qualité de vie comporte de multiples facettes et est affectée par des problèmes émotionnels, sociaux et fonctionnels ainsi que par des problèmes liés à la maladie. Les outils de qualité de vie peuvent augmenter les informations qu'un professionnel de la santé obtient sur un patient, facilitant ainsi la consultation et améliorant la satisfaction du patient à l'égard de la consultation.

Les patients dont les marqueurs tumoraux sont élevés ou en augmentation (calcitonine et antigène carcinoembryonnaire (CEA)) restent souvent en bonne santé physique et en bon état de fonctionnement, mais il peut y avoir une détresse importante associée à la prise de conscience de résultats biochimiques anormaux ou aggravés.

Une fois que le CMT s'est propagé au-delà du cou, les options curatives font défaut et l'objectif du traitement passe au maintien de la qualité de vie et à la palliation des symptômes. Les interventions thérapeutiques peuvent inclure une thérapie par analogue de la somatostatine, une thérapie radiomarquée telle que la thérapie mIBG ou une thérapie ciblée utilisant des inhibiteurs de la tyrosine kinase tels que le vandétanib et le cabozantinib. Il peut être difficile de décider quand commencer un traitement ciblé systémique car les médicaments eux-mêmes peuvent avoir des toxicités importantes qui peuvent avoir un impact sur la qualité de vie et il a été démontré qu'ils n'ont permis d'obtenir qu'une augmentation modeste de la survie sans progression et non de la survie globale. Ces agents sont pris par voie orale quotidiennement et le traitement peut s'étendre sur des années dans certains cas. Si les chercheurs disposaient d'un outil robuste pour évaluer la qualité de vie liée au MTC, les cliniciens pourraient trouver plus facile de sélectionner les patients qui bénéficieront le plus des thérapies anticancéreuses systémiques par opposition à des mesures symptomatiques de soutien plus simples.

Objectifs

L'objectif de l'étude est de déterminer quels instruments de qualité de vie liés à la santé (HRQoL) les patients atteints de CMT sporadique et héréditaire et les patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde à un stade précoce et avancé trouvent les plus utiles pour faciliter la communication de leurs problèmes de santé à leurs cliniciens. L'étude tentera de déterminer si les symptômes et la qualité de vie de cette cohorte de patients sont mieux évalués par un questionnaire spécifique au cancer de la thyroïde, un questionnaire général sur les symptômes ou un questionnaire spécifique aux tumeurs neuroendocrines.

L'étude vérifiera également les points de vue des cliniciens sur les outils de qualité de vie en termes de leur capacité à mettre en évidence des problèmes qui ne sont pas autrement déterminés par un rendez-vous d'examen clinique standard, ainsi que la relation entre le score de l'outil de qualité de vie, l'état de la performance et le fardeau de la maladie.

Conception d'essai

Les patients seront randomisés pour remplir quatre questionnaires de qualité de vie dans différentes séquences, puis on leur posera des questions sur le questionnaire qu'ils préfèrent dans un bref questionnaire final.

Les questionnaires seront présentés au participant dans un ordre aléatoire pour contrebalancer les effets de l'ennui et de l'accoutumance. Une infirmière qualifiée ou un chercheur sera disponible pour aider à remplir les questionnaires au besoin.

Une petite cohorte de participants à l'étude (environ 10 à 15) subira des entretiens cognitifs. Cela permettra de tester la fonctionnalité des questions de l'enquête. Les entretiens prendront le format d'enquêtes rétrospectives, c'est-à-dire de questions dirigées entreprises par un membre de l'équipe de recherche après que le participant a rempli tous les questionnaires. L'objectif est d'identifier les problèmes non couverts par les questionnaires, les problèmes de terminologie et de compréhension ainsi que d'évaluer la capacité des participants à réussir le classement des 4 outils de qualité de vie.

Résultats

o Principal critère de jugement : identification de l'instrument de qualité de vie préféré des patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde pour décrire leurs préoccupations et faciliter la communication avec leur professionnel de la santé. Évalué par le classement des patients des questionnaires de 1 à 4 (avec 1 représentant l'outil le plus préféré).

• Résultats secondaires :
• évaluer s'il existe des différences entre les outils de qualité de vie préférés parmi les patients MTC sporadiques et héréditaires
• corréler les scores du questionnaire sur la qualité de vie avec l'état de la performance, le stade et le fardeau de la maladie, le temps de doublement de la calcitonine
• évaluer les points de vue des cliniciens sur les outils de qualité de vie en termes de leur capacité à mettre en évidence des problèmes non autrement déterminés par un rendez-vous d'examen clinique standard

Admissibilité : 200 patients requis

• Patients de 16 ans ou plus qui ont un diagnostic de cancer médullaire de la thyroïde (héréditaire ou sporadique)
• Les patients peuvent être inclus à tout moment après le diagnostic

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont un cancer de la thyroïde différencié (papillaire ou folliculaire) ou un cancer de la thyroïde anaplasique ou un lymphome de la thyroïde.
• Les patients qui ne comprennent pas suffisamment la langue anglaise ou les patients ayant des troubles d'apprentissage, car il s'agit de questionnaires standardisés et validés qui sont en anglais.

Questionnaires sur la qualité de vie

L'étude utilisera à la fois des instruments génériques de qualité de vie et des instruments spécifiques à une maladie. L'instrument générique sera EORTC QLQ-C30 et les outils spécifiques à la maladie seront le module thyroïdien MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) et l'échelle City of Hope Quality of Life Scale/THYROID (modifié) qui évaluent les problèmes de cancer de la thyroïde et EORTC QLQ-GINET21 qui évalue les questions relatives aux tumeurs neuroendocrines.

i) Le questionnaire de base sur la qualité de vie de l'EORTC QLQ-C30 est conçu pour mesurer les fonctions physiques, psychologiques et sociales des patients atteints de cancer. Le questionnaire est composé d'échelles multi-items et d'items uniques. Il se concentre sur les conséquences sur la qualité de vie des limitations physiques et sur les symptômes cliniques. Il s'agit d'une mesure générique, par opposition à une mesure qui cible une maladie spécifique.

ii) Le module thyroïdien MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) est une mesure de résultat rapportée par le patient qui évalue la gravité de plusieurs symptômes et l'impact des symptômes sur le fonctionnement quotidien au cours des dernières 24 heures. L'échelle d'évaluation de 1 à 10 points comprend les 13 éléments de base, 6 symptômes spécifiques à la thyroïde et 5 éléments psychosociaux. La réalisation de la mesure est simple et ne prend que quelques minutes.

iii) Échelle de qualité de vie de City of Hope/THYROÏDE (modifiée) Les questions portent sur des sujets de préoccupation spécifiques pour les patients atteints de thyroïde concernant la condition elle-même, le traitement et les effets secondaires. Les items couvrent les domaines physiques, psychologiques, sociaux et spirituels. Il s'agit d'un instrument établi spécialement conçu pour être utilisé avec des patients atteints de thyroïde. L'outil original utilisait certaines questions pertinentes pour le traitement différencié du cancer de la thyroïde qui ne sont pas pertinentes pour les patients atteints de CMT, elles ont donc été remplacées par des questions spécifiques à la prise en charge du CMT. Ces modifications ne font donc pas partie de l'outil validé mais sont jugées importantes et pertinentes pour cette étude.

iv) EORTC QLQ-GINET21Il a été rapporté qu'il s'agit d'un outil réactif pour évaluer la qualité de vie des tumeurs neuroendocrines survenant dans le tractus gastro-intestinal, le pancréas et le foie. Une proportion importante de patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde à un stade avancé présentent des symptômes gastro-intestinaux liés à l'hypercalcitoninémie. Cette étude est donc l'occasion d'évaluer si cet outil de qualité de vie est pertinent et utile pour décrire les problèmes de qualité de vie des patients atteints de CMT qui ont une forme différente de tumeur neuroendocrinienne.

Préférence des patients

Après avoir rempli chacun des quatre questionnaires, les patients sont invités à répondre à quelques brèves questions supplémentaires pour évaluer s'ils ont trouvé ce questionnaire particulier utile, ainsi qu'à des questions concernant les caractéristiques du questionnaire (longueur, facilité de compréhension et pertinence par rapport aux problèmes de santé). Il existe également une zone de texte libre pour les commentaires sur les domaines que les patients peuvent considérer comme importants mais qui ne sont pas couverts par les questionnaires. Après avoir rempli les 4 questionnaires, les patients sont invités à évaluer tous les outils de qualité de vie dans une courte série finale de questions et à classer les outils de qualité de vie dans l'ordre, de 1 à 4, 1 étant l'outil de qualité de vie qu'ils ont trouvé le plus utile et 4 pour l'outil QoL qui a été le moins utile.

Publication

Les résultats de l'essai seront partagés avec la communauté clinique via des publications dans des revues à comité de lecture et des présentations lors de réunions nationales/internationales.

Toutes les publications ou présentations résultant directement de ce projet reconnaîtront tous les chercheurs et bailleurs de fonds contributeurs.

Soutien aux études

Le protocole QaLM a été examiné par les membres du sous-groupe du cancer de la thyroïde du NCRI, du groupe de soutien du cancer de la thyroïde au Pays de Galles, du Butterfly Thyroid Cancer Trust et d'AMEND. Un large soutien a été exprimé par les cliniciens et les représentants des patients et à ce jour, 16 équipes britanniques de premier plan sur le cancer de la thyroïde ont exprimé leur intérêt à participer à l'étude.

Il est prévu que l'étude QaLM puisse être incluse dans le portefeuille d'essais sur le cancer de la thyroïde du National Cancer Research Institute (NCRI), ce qui faciliterait la participation et le recrutement multicentriques nécessaires à la réussite de l'étude.

La proposition d'étude a été présentée lors d'une réunion de recherche du sous-groupe sur le cancer de la thyroïde du NCRI en octobre 2014 et d'éminents cliniciens britanniques ont demandé que le nombre de patients recrutés soit augmenté de 100 à 200 pour tenir compte de l'opportunité unique d'offrir une étude à ce groupe de patients.

La surveillance biochimique (calcitonine et ACE) fait partie intégrante de l'investigation et du suivi des patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde et on sait que le taux de variation des marqueurs biochimiques peut prédire la survie probable. Cependant, on ne sait pas s'il existe une association entre les modifications des marqueurs biochimiques et la qualité de vie. Ce projet serait une occasion unique de comparer et de mettre en contraste les problèmes rencontrés par les patients atteints de CMT dans le cadre d'une néoplasie endocrinienne multiple et ceux où le CMT survient sporadiquement.

À l'ère des nouvelles thérapies systémiques sous forme de médicaments inhibiteurs de la tyrosine kinase par voie orale, qui sont potentiellement pris au long cours, nécessitent une surveillance fréquente au moment de leur mise en route et présentent des toxicités potentielles importantes, il serait intéressant d'essayer de quantifier et de comparer les problèmes causés par le maladie et celles causées par un traitement systémique. La qualité de vie est primordiale et les chercheurs manquent actuellement d'informations sur le fardeau de la maladie et le traitement. Ces informations pourraient aider les commissaires à évaluer de nouvelles thérapies et être utilisées parallèlement aux données cliniques et de rentabilité.