Bedömning av livskvalitetsverktyg hos patienter med medullär sköldkörtelcancer (QaLM)

Bakgrund För närvarande tillgängliga verktyg för livskvalitet för sköldkörtelcancer tenderar att vara fokuserade på frågor som är mer relevanta för patienter med differentierad sköldkörtelcancer (DTC) snarare än medullär sköldkörtelcancer (MTC). Eftersom MTC är en neuroendokrin tumör (NET) har patienter ofta symtom mer gemensamma med patienter med dessa typer av tumörer snarare än patienter med andra typer av sköldkörtelcancer.

MTC uppträder som en sporadisk tumör i cirka 75 % av fallen och som en ärftlig sjukdom i 25 %. De ärftliga formerna av MTC utgör en del av de multipela endokrina neoplasisjukdomarna. Patienter med multipel endokrin neoplasi (MEN) kan därför ha ett antal medicinska tillstånd som kan påverka deras livskvalitet.

Patienter med sällsynta sjukdomar kan möta ytterligare barriärer och problem som begränsade patientinformationsresurser, risken för bristande förståelse bland familj och vänner och de kommer oundvikligen att möta vårdpersonal som inte har erfarenhet av att hantera sitt sällsynta tillstånd.

Det kan vara svårt att fullt ut inse effekten av en cancerdiagnos eller ett ärftligt syndrom, förhöjda och stigande tumörmarkörer och sjukdomssymptom på en patients livskvalitet.

Livskvalitet är mångfacetterad och påverkas av känslomässiga, sociala och funktionella problem samt sjukdomsrelaterade problem. Livskvalitetsverktyg kan öka den information en vårdpersonal får om en patient och på så sätt underlätta konsultationen samt förbättra patientens tillfredsställelse med konsultationen.

Patienter med förhöjda eller stigande tumörmarkörer (kalcitonin och karcinoembryonalt antigen (CEA)) förblir ofta fysiskt friska och har god prestationsstatus, men det kan finnas en betydande mängd ångest i samband med medvetenheten om onormala eller försämrade biokemiska resultat.

När MTC väl har spridit sig utanför halsen saknas kurativa alternativ och syftet med behandlingen går över till bibehållande av livskvalitet och lindring av symtom. Terapeutiska interventioner kan inkludera somatostatinanalogterapi, radioaktivt märkt terapi såsom mIBG-terapi eller riktad terapi med tyrosinkinashämmare såsom vandetanib och cabozantinib. Det kan vara svårt att bestämma när man ska starta systemisk riktad behandling eftersom läkemedlen i sig kan ha betydande toxiciteter som kan påverka livskvaliteten och de har endast visat sig uppnå en blygsam ökning av progressionsfri överlevnad och inte total överlevnad. Dessa medel tas oralt dagligen och behandlingen kan i vissa fall sträcka sig i flera år. Om utredarna hade ett robust verktyg för att bedöma MTC-relaterade QOL-kliniker kan det vara lättare att välja de patienter som kommer att dra mest nytta av systemiska anticancerterapier i motsats till enklare stödjande symtomatiska åtgärder.

Mål

Syftet med studien är att avgöra vilka instrument för hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) som patienter med sporadisk och ärftlig MTC och patienter med medullär sköldkörtelcancer i tidigt och långt framskridet stadium finner mest användbara för att underlätta kommunikationen av sina hälsoproblem till sina läkare. Studien kommer att försöka utröna om denna patientkohorts symtom och livskvalitet är bättre bedömda med ett sköldkörtelcancerspecifikt frågeformulär, ett allmänt symtomenkät eller ett neuroendokrina tumörspecifika frågeformulär.

Studien kommer också att fastställa klinikers åsikter om verktyg för livskvalitet när det gäller deras förmåga att lyfta fram problem som inte på annat sätt fastställts genom en standardutnämning för klinisk granskning tillsammans med förhållandet mellan livskvalitetsverktygspoäng, prestationsstatus och sjukdomsbörda.

Testdesign

Patienterna kommer att randomiseras att fylla i fyra livskvalitetsenkäter i olika sekvenser och sedan ställas frågor om vilket frågeformulär de föredrar i ett sista kort frågeformulär.

Frågeformulären kommer att presenteras för deltagaren slumpmässigt för att motverka effekterna av tristess och tillvänjning. En utbildad sjuksköterska eller forskare kommer att finnas tillgänglig för att hjälpa till med att fylla i frågeformulären vid behov.

En liten kohort av studiedeltagare (ca 10-15) kommer att genomgå kognitiva intervjuer. Detta kommer att hjälpa till att testa funktionen hos enkätfrågorna. Intervjuerna kommer att ha formatet av retrospektiva undersökningar, det vill säga riktade frågor som ställs av en medlem av forskargruppen efter att deltagaren har fyllt i alla frågeformulär. Syftet är att identifiera problem som inte täcks av enkäterna, problem med terminologi och förståelse samt att bedöma deltagarnas förmåga att framgångsrikt rangordna de fyra livskvalitetsverktygen.

Resultat

o Primärt utfallsmått: Identifiering av medullär sköldkörtelcancerpatienters föredragna livskvalitetsinstrument för att beskriva sina bekymmer och för att underlätta kommunikationen med sin vårdpersonal. Bedöms genom patienternas rangordning av frågeformulären från 1-4 (där 1 representerar det mest gynnade verktyget).

• Sekundära resultat:
• bedöma om det finns skillnader mellan föredragna livskvalitetsverktyg bland sporadiska och ärftliga MTC-patienter
• korrelera livskvalitetenkätpoäng med prestationsstatus, sjukdomsstadium och belastning, kalcitoninfördubblingstid
• bedöma klinikers åsikter om livskvalitetsverktygen i termer av deras förmåga att lyfta fram problem som inte på annat sätt fastställts genom en vanlig tid för klinisk granskning

Behörighet: 200 patienter krävs

• Patienter 16 år eller äldre som har diagnosen medullär sköldkörtelcancer (ärvd eller sporadisk)
• Patienter kan inkluderas när som helst efter diagnos

Exklusions kriterier:

• Patienter som har differentierad (papillär eller follikulär) sköldkörtelcancer eller anaplastisk sköldkörtelcancer eller lymfom i sköldkörteln.
• Patienter som inte tillräckligt förstår engelska språket eller patienter med inlärningssvårigheter, eftersom dessa är standardiserade och validerade frågeformulär som är på engelska.

Enkäter om livskvalitet

Studien kommer att använda såväl generiska livskvalitetsinstrument som sjukdomsspecifika. Det generiska instrumentet kommer att vara EORTC QLQ-C30 och de sjukdomsspecifika verktygen kommer att vara MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) sköldkörtelmodul och City of Hope Quality of Life Scale/THYROID (ändrad) som bedömer problem med sköldkörtelcancer och EORTC QLQ-GINET21 som bedömer frågor som är relevanta för neuroendokrina tumörer.

i) EORTC QLQ-C30 kärna livskvalitet frågeformulär är utformat för att mäta cancerpatienters fysiska, psykologiska och sociala funktioner. Frågeformuläret är sammansatt av skalor med flera objekt och enstaka poster. Den fokuserar på QoL-konsekvenserna av fysiska begränsningar och på kliniska symtom. Det är en generisk åtgärd, till skillnad från en som riktar sig mot en specifik sjukdom.

ii) MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) sköldkörtelmodul är ett patientrapporterat resultatmått som bedömer svårighetsgraden av flera symtom och effekten av symtom på daglig funktion under de senaste 24 timmarna. Betygsskalan 1-10 poäng består av de 13 kärnpunkterna, 6 sköldkörtelspecifika symtom och 5 psykosociala poster. Genomförandet av åtgärden är enkelt och tar bara några minuter.

iii) City of Hope Livskvalitetsskalan/Sköldkörteln (ändrad) Frågor hänför sig till specifika frågor som berör sköldkörtelpatienter angående själva tillståndet, behandling och biverkningar. Föremål täcker fysiska, psykologiska, sociala och andliga områden. Det är ett etablerat instrument speciellt designat för användning med sköldkörtelpatienter. Det ursprungliga verktyget använde några frågor som är relevanta för differentierad sköldkörtelcancerbehandling som inte är relevanta för MTC-patienter, så dessa har ersatts med frågor som är specifika för hanteringen av MTC. Dessa ändringar är därför inte en del av det validerade verktyget men anses vara viktiga och relevanta för denna studie.

iv) EORTC QLQ-GINET21 Detta har rapporterats vara ett lyhört verktyg för att bedöma livskvalitet för neuroendokrina tumörer som uppstår i mag-tarmkanalen, bukspottkörteln och levern. En betydande andel av patienterna med avancerad medullär sköldkörtelcancer upplever gastrointestinala symtom relaterade till hyperkalcitoninemi så denna studie är en möjlighet att bedöma om detta QOL-verktyg är relevant och användbart för att beskriva livskvalitetsproblem för MTC-patienter som har en annan form av neuroendokrina tumörer.

Patienternas preferenser

Efter att ha fyllt i vart och ett av de fyra frågeformulären ombeds patienterna att svara på ytterligare några korta frågor för att bedöma om de tyckte att det specifika frågeformuläret var användbart, samt frågor om frågeformulärets egenskaper (längd, lätt att förstå och relevans för hälsoproblem). Det finns också ett fritextområde för kommentarer om områden som patienter kan anse som viktiga men som inte omfattas av enkäterna. Efter att ha fyllt i alla fyra frågeformulären uppmanas patienterna att utvärdera alla livskvalitetsverktyg i en sista kort serie frågor och att rangordna QoL-verktygen i ordning, 1-4, där 1 är det QoL-verktyg de tyckte var mest användbart och 4 för QoL-verktyget som var minst användbart.

Offentliggörande

Resultaten av prövningen kommer att delas med det kliniska samhället via publikationer i peer-reviewed tidskrifter och presentationer vid nationella/internationella möten.

Alla publikationer eller presentationer som uppstår direkt som ett resultat av detta projekt kommer att erkänna alla bidragande utredare och finansiärer.

Studiestöd

QaLM-protokollet har granskats av medlemmar i NCRI Thyroid Cancer Subgroup, Thyroid Cancer Support Group Wales, Butterfly Thyroid Cancer Trust och AMEND. Ett brett stöd har uttryckts från såväl kliniker som patientrepresentanter och hittills har 16 ledande brittiska sköldkörtelcancerteam uttryckt intresse för att delta i studien.

Det förväntas att QaLM-studien skulle vara kvalificerad för inkludering i National Cancer Research Institutes (NCRI) sköldkörtelcancerstudieportfölj, vilket skulle underlätta det multicenterdeltagande och rekrytering som krävs för framgångsrikt slutförande av studien.

Studieförslaget presenterades vid ett forskningsmöte för NCRI Thyroid Cancer Subgroup i oktober 2014 och ledande brittiska läkare begärde att antalet rekryterade patienter skulle ökas från 100 till 200 för att ta hänsyn till den unika möjligheten att erbjuda en studie till denna patientgrupp.

Biokemisk övervakning (kalcitonin och CEA) utgör en rutinmässig del av utredning och uppföljning av patienter med medullär sköldkörtelcancer och det är känt att förändringstakten i biokemiska markörer kan förutsäga sannolik överlevnad. Det är dock inte känt om det finns något samband mellan biokemiska markörförändringar och livskvalitet. Detta projekt skulle vara ett unikt tillfälle att jämföra och kontrastera problem som drabbar patienter med MTC som uppstår som en del av multipel endokrin neoplasi och de där MTC uppstår sporadiskt.

I en tid präglad av nya systemiska terapier i form av orala tyrosinkinashämmare, som potentiellt tas på lång sikt, kräver frekvent övervakning när de initieras och har betydande potentiella toxiciteter, skulle det vara fördelaktigt att försöka kvantifiera och jämföra de problem som orsakas av sjukdomar och de som orsakas av systemisk terapi. Livskvalitet är av största vikt och utredarna saknar för närvarande information om sjukdomsbördan och behandling. Denna information kan hjälpa kommissionärer att utvärdera nya terapier och användas tillsammans med kliniska data och kostnadseffektivitetsdata.