Avaliação de ferramentas de qualidade de vida em pacientes com câncer medular de tireoide (QaLM)

Histórico As ferramentas de qualidade de vida (QV) do câncer de tireoide atualmente disponíveis tendem a se concentrar em questões mais relevantes para pacientes com câncer diferenciado de tireoide (CDT) em vez de câncer medular de tireoide (CMT). Como o CMT é um tumor neuroendócrino (TNE), os pacientes geralmente apresentam sintomas mais comuns com pacientes com esses tipos de tumores do que com pacientes com outros tipos de câncer de tireoide.

O CMT se apresenta como tumor esporádico em aproximadamente 75% dos casos e como doença hereditária em 25%. As formas hereditárias de CMT constituem parte dos distúrbios da Neoplasia Endócrina Múltipla. Pacientes com Neoplasia Endócrina Múltipla (MEN) podem, portanto, ter uma série de condições médicas que podem afetar sua qualidade de vida.

Os pacientes com doenças raras podem enfrentar barreiras e preocupações adicionais, como recursos limitados de informações do paciente, potencial falta de compreensão entre familiares e amigos e, inevitavelmente, encontrarão profissionais de saúde que não têm experiência no gerenciamento de sua condição rara.

Pode ser difícil avaliar plenamente o impacto de um diagnóstico de câncer ou de uma síndrome hereditária, marcadores tumorais elevados e crescentes e sintomas de doenças na qualidade de vida de um paciente.

A qualidade de vida é multifacetada e é afetada por questões emocionais, sociais e funcionais, bem como por problemas relacionados à doença. As ferramentas de qualidade de vida podem aumentar as informações que um profissional de saúde obtém sobre um paciente, facilitando a consulta e melhorando a satisfação do paciente com a consulta.

Pacientes com marcadores tumorais elevados ou crescentes (calcitonina e antígeno carcinoembrionário (CEA)) muitas vezes permanecem fisicamente bem e com bom desempenho, mas pode haver uma quantidade significativa de sofrimento associado à consciência de resultados bioquímicos anormais ou piores.

Uma vez que o CMT se espalhou para além do pescoço, faltam opções curativas e o objetivo do tratamento passa a ser a manutenção da qualidade de vida e a atenuação dos sintomas. Intervenções terapêuticas podem incluir terapia com análogos de somatostatina, terapia com marcadores radioativos, como terapia com mIBG, ou terapia direcionada usando inibidores de tirosina quinase, como vandetanibe e cabozantinibe. Pode ser difícil decidir quando iniciar a terapia direcionada sistêmica, pois os próprios medicamentos podem ter toxicidades significativas que podem afetar a qualidade de vida e demonstraram apenas um aumento modesto na sobrevida livre de progressão e não na sobrevida geral. Esses agentes são tomados por via oral diariamente e o tratamento pode se estender por anos em alguns casos. Se os investigadores tivessem uma ferramenta robusta para avaliar a qualidade de vida relacionada ao CMT, os médicos poderiam achar mais fácil selecionar os pacientes que se beneficiariam mais das terapias sistêmicas anti-câncer, em oposição a medidas sintomáticas de suporte mais simples.

Mira

O objetivo do estudo é determinar quais instrumentos de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HRQoL) pacientes com CMT esporádico e hereditário e pacientes com câncer medular de tireoide em estágio inicial e avançado consideram mais úteis para facilitar a comunicação de seus problemas de saúde a seus médicos. O estudo tentará verificar se os sintomas e a qualidade de vida desta coorte de pacientes são mais bem avaliados por um questionário específico de câncer de tireoide, um questionário de sintomas gerais ou um questionário específico de tumor neuroendócrino.

O estudo também verificará as opiniões dos médicos sobre as ferramentas de qualidade de vida em termos de sua capacidade de destacar problemas não verificados por uma consulta de revisão clínica padrão, juntamente com a relação entre a pontuação da ferramenta de qualidade de vida, o status de desempenho e a carga da doença.

Projeto de teste

Os pacientes serão randomizados para preencher quatro questionários de qualidade de vida em diferentes sequências e, em seguida, serão feitas perguntas sobre qual questionário eles preferem em um breve questionário final.

Os questionários serão apresentados ao participante em ordem aleatória para contrabalançar os efeitos do tédio e da habituação. Uma enfermeira treinada ou pesquisadora estará disponível para auxiliar no preenchimento dos questionários quando necessário.

Um pequeno grupo de participantes do estudo (aproximadamente 10-15) passará por entrevistas cognitivas. Isso ajudará a testar a funcionalidade das perguntas da pesquisa. As entrevistas terão o formato de sondagens retrospectivas, ou seja, perguntas direcionadas realizadas por um membro da equipe de pesquisa após o participante ter completado todos os questionários. O objetivo é identificar problemas não cobertos pelos questionários, problemas com terminologia e compreensão, bem como avaliar a capacidade dos participantes de classificar com sucesso os 4 instrumentos de qualidade de vida.

Resultados

o Medida de resultado primário: Identificação do instrumento de qualidade de vida preferido dos pacientes com câncer medular de tireoide para descrever suas preocupações e facilitar a comunicação com seu profissional de saúde. Avaliado pela classificação dos questionários dos pacientes de 1 a 4 (com 1 representando a ferramenta preferida).

• Resultados Secundários:
• avaliar se existem diferenças entre ferramentas de qualidade de vida preferidas entre pacientes com CMT esporádicos e hereditários
• correlacionar as pontuações do questionário de qualidade de vida com o status de desempenho, estágio e carga da doença, tempo de duplicação da calcitonina
• avaliar as opiniões dos médicos sobre as ferramentas de qualidade de vida em termos de sua capacidade de destacar problemas não verificados por uma consulta de revisão clínica padrão

Elegibilidade: 200 pacientes necessários

• Pacientes com 16 anos ou mais com diagnóstico de câncer medular de tireoide (hereditário ou esporádico)
• Os pacientes podem ser incluídos a qualquer momento após o diagnóstico

Critério de exclusão:

• Pacientes com câncer de tireoide diferenciado (papilífero ou folicular) ou câncer de tireoide anaplásico ou linfoma da tireoide.
• Pacientes que não entendem suficientemente a língua inglesa ou pacientes com dificuldades de aprendizagem, pois são questionários padronizados e validados que estão em inglês.

Questionários de Qualidade de Vida

O estudo utilizará tanto instrumentos genéricos de qualidade de vida quanto instrumentos específicos para doenças. O instrumento genérico será o EORTC QLQ-C30 e as ferramentas específicas da doença serão o módulo de tireoide MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) e a City of Hope Quality of Life Scale/THYROID (alterada) que avalia problemas de câncer de tireoide e EORTC QLQ-GINET21 que avalia questões relevantes para tumores neuroendócrinos.

i) O questionário básico de qualidade de vida EORTC QLQ-C30 é projetado para medir as funções físicas, psicológicas e sociais dos pacientes com câncer. O questionário é composto por escalas de vários itens e itens únicos. Centra-se nas consequências da qualidade de vida das limitações físicas e nos sintomas clínicos. É uma medida genérica, em oposição a uma que visa uma doença específica.

ii) O módulo tireoidiano MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) é uma medida de resultado relatada pelo paciente que avalia a gravidade de múltiplos sintomas e o impacto dos sintomas no funcionamento diário durante as últimas 24 horas. A escala de classificação de 1 a 10 pontos é composta por 13 itens principais, 6 sintomas específicos da tireoide e 5 itens psicossociais. A conclusão da medida é simples e leva apenas alguns minutos.

iii) As questões da Escala de Qualidade de Vida/TIREOIDE City of Hope (alterada) referem-se a questões específicas de preocupação para pacientes com tireoide em relação à condição em si, tratamento e efeitos colaterais. Os itens abrangem os domínios físico, psicológico, social e espiritual. É um instrumento estabelecido especificamente projetado para uso com pacientes com tireoide. A ferramenta original usava algumas questões relevantes para o tratamento diferenciado do câncer de tireoide que não são relevantes para pacientes com CMT, portanto, foram substituídas por questões específicas para o tratamento do CMT. Essas alterações não fazem, portanto, parte da ferramenta validada, mas acredita-se que sejam importantes e relevantes para este estudo.

iv) EORTC QLQ-GINET21Este foi relatado como uma ferramenta responsiva para avaliar a qualidade de vida de tumores neuroendócrinos que surgem no trato gastrointestinal, pâncreas e fígado. Uma proporção significativa de pacientes com câncer medular de tireoide avançado apresenta sintomas gastrointestinais relacionados à hipercalcitoninemia, portanto, este estudo é uma oportunidade para avaliar se esta ferramenta de qualidade de vida é relevante e útil para descrever as preocupações com a qualidade de vida de pacientes com CMT que apresentam uma forma diferente de tumor neuroendócrino.

Preferência dos pacientes

Depois de preencher cada um dos quatro questionários, os pacientes são solicitados a responder a algumas breves perguntas adicionais para avaliar se acharam aquele questionário específico útil, bem como perguntas sobre as características do questionário (tamanho, facilidade de compreensão e relevância para problemas de saúde). Há também uma área de texto livre para comentários sobre áreas que os pacientes podem considerar importantes, mas que não são abordadas pelos questionários. Depois de completar todos os 4 questionários, os pacientes são solicitados a avaliar todas as ferramentas de qualidade de vida em uma pequena série final de perguntas e a classificar as ferramentas de QoL em ordem, 1-4, sendo 1 a ferramenta de QoL que acharam mais útil e 4 para a ferramenta de qualidade de vida que foi menos útil.

Publicação

Os resultados do estudo serão compartilhados com a comunidade clínica por meio de publicações em periódicos revisados ​​por pares e apresentações em reuniões nacionais/internacionais.

Quaisquer publicações ou apresentações resultantes diretamente deste projeto reconhecerão todos os investigadores e financiadores contribuintes.

Apoio ao estudo

O protocolo QaLM foi revisado por membros do NCRI Thyroid Cancer Subgroup, Thyroid Cancer Support Group Wales, Butterfly Thyroid Cancer Trust e AMEND. Apoio generalizado foi expresso por médicos e representantes de pacientes e, até o momento, 16 das principais equipes de câncer de tireoide do Reino Unido manifestaram interesse em participar do estudo.

Prevê-se que o estudo QaLM seja elegível para inclusão no portfólio do National Cancer Research Institute (NCRI) Thyroid Cancer Trial, o que facilitaria a participação multicêntrica e o recrutamento necessário para a conclusão bem-sucedida do estudo.

A proposta do estudo foi apresentada em uma reunião de pesquisa do NCRI Thyroid Cancer Subgroup em outubro de 2014 e os principais médicos do Reino Unido solicitaram que o número de pacientes recrutados fosse aumentado de 100 para 200 para levar em consideração a oportunidade única de oferecer um estudo a esse grupo de pacientes.

O monitoramento bioquímico (calcitonina e CEA) faz parte da rotina da investigação e acompanhamento de pacientes com câncer medular de tireoide e sabe-se que a taxa de alteração nos marcadores bioquímicos pode prever a provável sobrevida. Não se sabe, no entanto, se existe alguma associação entre as alterações dos marcadores bioquímicos e a qualidade de vida. Este projeto seria uma oportunidade única para comparar e contrastar os problemas enfrentados por pacientes com CMT que surgem como parte da Neoplasia Endócrina Múltipla e aqueles em que o CMT surge esporadicamente.

Na era das novas terapias sistêmicas na forma de drogas inibidoras de tirosina quinase orais, que são potencialmente tomadas a longo prazo, requerem monitoramento frequente quando iniciadas e têm toxicidades potenciais significativas, seria benéfico tentar quantificar e comparar os problemas causados ​​pelo doença e aquelas causadas por terapia sistêmica. A qualidade de vida é fundamental e os investigadores atualmente carecem de informações sobre o ônus da doença e do tratamento. Essas informações podem ajudar os comissários a avaliar novas terapias e ser usadas juntamente com dados clínicos e de custo-benefício.