Beoordeling van hulpmiddelen voor kwaliteit van leven bij patiënten met medullaire schildklierkanker (QaLM)

Achtergrond De momenteel beschikbare instrumenten voor de kwaliteit van leven (QoL) van schildklierkanker zijn meestal gericht op kwesties die relevanter zijn voor patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) dan voor medullaire schildklierkanker (MTC). Aangezien MTC een neuro-endocriene tumor (NET) is, hebben patiënten vaak symptomen die meer gemeen hebben met patiënten met dit soort tumoren dan met patiënten met andere soorten schildklierkanker.

MTC presenteert zich in ongeveer 75% van de gevallen als een sporadische tumor en in 25% als een erfelijke ziekte. De overgeërfde vormen van MTC maken deel uit van de Multiple Endocriene Neoplasie-aandoeningen. Patiënten met multipele endocriene neoplasie (MEN) kunnen daarom een ​​aantal medische aandoeningen hebben die van invloed kunnen zijn op hun kwaliteit van leven.

Patiënten met een zeldzame ziekte kunnen te maken krijgen met extra belemmeringen en zorgen, zoals beperkte informatiebronnen voor patiënten, mogelijk onbegrip bij familie en vrienden en ze zullen onvermijdelijk zorgverleners tegenkomen die geen ervaring hebben met het behandelen van hun zeldzame aandoening.

Het kan moeilijk zijn om de impact van een kankerdiagnose of een erfelijk syndroom, verhoogde en stijgende tumormarkers en ziektesymptomen op de kwaliteit van leven van een patiënt volledig in te schatten.

De kwaliteit van leven is veelzijdig en wordt beïnvloed door emotionele, sociale en functionele problemen, evenals door ziektegerelateerde problemen. Hulpmiddelen voor kwaliteit van leven kunnen de informatie die een zorgprofessional over een patiënt verkrijgt vergroten, waardoor het consult wordt vergemakkelijkt en de patiënt tevredener wordt over het consult.

Patiënten met verhoogde of stijgende tumormarkers (calcitonine en carcino-embryonaal antigeen (CEA)) blijven fysiek vaak in goede conditie en presteren goed, maar er kan een aanzienlijke hoeveelheid angst zijn in verband met het besef van abnormale of verslechterende biochemische resultaten.

Zodra MTC zich voorbij de nek heeft verspreid, ontbreken curatieve opties en verschuift het doel van de behandeling naar het handhaven van de kwaliteit van leven en het verlichten van symptomen. Therapeutische interventies kunnen somatostatine-analoge therapie, radioactief gemerkte therapie zoals mIBG-therapie of gerichte therapie met tyrosinekinaseremmers zoals vandetanib en cabozantinib omvatten. Het kan moeilijk zijn om te beslissen wanneer met systemische gerichte therapie moet worden begonnen, aangezien de geneesmiddelen zelf aanzienlijke toxiciteiten kunnen hebben die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit van leven en waarvan is aangetoond dat ze slechts een bescheiden toename van de progressievrije overleving bereiken en niet de algehele overleving. Deze middelen worden dagelijks oraal ingenomen en de behandeling kan in sommige gevallen jaren duren. Als de onderzoekers een robuust hulpmiddel zouden hebben om MTC-gerelateerde KvL te beoordelen, zouden clinici het misschien gemakkelijker vinden om die patiënten te selecteren die het meeste baat zullen hebben bij systemische antikankertherapieën, in tegenstelling tot meer eenvoudige ondersteunende symptomatische maatregelen.

Doelstellingen

Het doel van de studie is om te bepalen welke instrumenten voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) patiënten met sporadische en erfelijke MTC en patiënten met medullaire schildklierkanker in een vroeg en gevorderd stadium het nuttigst vinden om de communicatie van hun gezondheidsproblemen met hun clinici te vergemakkelijken. De studie zal proberen vast te stellen of de symptomen en kwaliteit van leven van dit patiëntencohort beter worden beoordeeld door een vragenlijst specifiek voor schildklierkanker, een algemene symptoomvragenlijst of een neuro-endocriene tumorspecifieke vragenlijst.

De studie zal ook de opvattingen van clinici over de kwaliteit van leven-tools vaststellen in termen van hun vermogen om problemen aan het licht te brengen die anders niet worden vastgesteld door een standaard klinische beoordelingsafspraak, samen met de relatie tussen de score van de kwaliteit van leven-tool, prestatiestatus en ziektelast.

Proef ontwerp

Patiënten zullen worden gerandomiseerd om vier vragenlijsten over de kwaliteit van leven in verschillende volgordes in te vullen en vervolgens zullen vragen worden gesteld over welke vragenlijst ze verkiezen in een laatste korte vragenlijst.

De vragenlijsten worden in willekeurige volgorde aan de deelnemer voorgelegd om de effecten van verveling en gewenning tegen te gaan. Een opgeleide verpleegkundige of onderzoeker zal beschikbaar zijn om te helpen bij het invullen van de vragenlijsten indien nodig.

Een klein cohort van studiedeelnemers (ongeveer 10-15) zal cognitieve interviews ondergaan. Dit zal helpen bij het testen van de functionaliteit van de enquêtevragen. De interviews hebben de vorm van retrospectieve sondes, d.w.z. gerichte vragen die worden gesteld door een lid van het onderzoeksteam nadat de deelnemer alle vragenlijsten heeft ingevuld. Het doel is om problemen te identificeren die niet in de vragenlijsten worden behandeld, problemen met terminologie en begrip, evenals het beoordelen van het vermogen van de deelnemers om de 4 hulpmiddelen voor kwaliteit van leven met succes te rangschikken.

Uitkomsten

o Primaire uitkomstmaat: Identificatie van het voorkeursinstrument voor kwaliteit van leven van patiënten met medullaire schildklierkanker om hun zorgen te beschrijven en om de communicatie met hun zorgverlener te vergemakkelijken. Beoordeeld op basis van de rangschikking van de vragenlijsten door patiënten van 1-4 (waarbij 1 de meest favoriete tool vertegenwoordigt).

• Secundaire resultaten:
• beoordelen of er verschillen zijn tussen geprefereerde hulpmiddelen voor kwaliteit van leven tussen sporadische en erfelijke MTC-patiënten
• de scores van de vragenlijst over de kwaliteit van leven correleren met de prestatiestatus, het ziektestadium en de belasting, de verdubbelingstijd van calcitonine
• de mening van clinici over de hulpmiddelen voor kwaliteit van leven beoordelen in termen van hun vermogen om problemen te benadrukken die niet op een andere manier zijn vastgesteld door een standaard afspraak voor klinisch onderzoek

Geschiktheid: 200 patiënten nodig

• Patiënten van 16 jaar of ouder met de diagnose medullaire schildklierkanker (erfelijk of sporadisch)
• Patiënten kunnen op elk moment na de diagnose worden opgenomen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met gedifferentieerde (papillaire of folliculaire) schildklierkanker of anaplastische schildklierkanker of lymfoom van de schildklier.
• Patiënten die de Engelse taal niet voldoende beheersen of patiënten met een leerstoornis, aangezien dit gestandaardiseerde en gevalideerde vragenlijsten in het Engels zijn.

Vragenlijsten over kwaliteit van leven

De studie zal zowel generieke kwaliteit van leven-instrumenten als ziektespecifieke instrumenten gebruiken. Het generieke instrument zal EORTC QLQ-C30 zijn en de ziektespecifieke instrumenten zullen de MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) schildkliermodule en de City of Hope Quality of Life Scale/THYROID (gewijzigd) zijn die problemen met schildklierkanker beoordelen en EORTC QLQ-GINET21 die kwesties beoordeelt die relevant zijn voor neuro-endocriene tumoren.

i) De EORTC QLQ-C30 kernvragenlijst voor kwaliteit van leven is ontworpen om de fysieke, psychologische en sociale functies van kankerpatiënten te meten. De vragenlijst bestaat uit schalen met meerdere items en schalen met enkele items. Het richt zich op de KvL-gevolgen van fysieke beperkingen en op klinische symptomen. Het is een generieke maatregel, in tegenstelling tot een maatregel gericht op een specifieke ziekte.

ii) MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) schildkliermodule is een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die de ernst van meerdere symptomen en de impact van symptomen op het dagelijks functioneren gedurende de laatste 24 uur beoordeelt. De schaal van 1-10 punten bestaat uit de 13 kernitems, 6 schildklierspecifieke symptomen en 5 psychosociale items. Het voltooien van de maatregel is eenvoudig en duurt slechts enkele minuten.

iii) De City of Hope Quality of Life Scale/SCHILDKLIER (gewijzigd) Vragen hebben betrekking op specifieke kwesties die schildklierpatiënten bezighouden met betrekking tot de aandoening zelf, de behandeling en bijwerkingen. Items bestrijken fysieke, psychologische, sociale en spirituele domeinen. Het is een gevestigd instrument dat speciaal is ontworpen voor gebruik bij schildklierpatiënten. De oorspronkelijke tool gebruikte enkele vragen die relevant zijn voor de gedifferentieerde behandeling van schildklierkanker die niet relevant zijn voor MTC-patiënten, dus deze zijn vervangen door vragen die specifiek zijn voor de behandeling van MTC. Deze wijzigingen maken daarom geen deel uit van de gevalideerde tool, maar worden geacht belangrijk en relevant te zijn voor deze studie.

iv) EORTC QLQ-GINET21 Dit is naar verluidt een responsief hulpmiddel voor het beoordelen van de levenskwaliteit van neuro-endocriene tumoren die ontstaan ​​in het maagdarmkanaal, de alvleesklier en de lever. Een aanzienlijk deel van de patiënten met gevorderde medullaire schildklierkanker ervaart gastro-intestinale symptomen gerelateerd aan hypercalcitoninemie, dus deze studie is een gelegenheid om te beoordelen of deze QOL-tool relevant en nuttig is bij het beschrijven van zorgen over de kwaliteit van leven van MTC-patiënten met een andere vorm van neuro-endocriene tumor.

Voorkeur van de patiënt

Na het invullen van elk van de vier vragenlijsten, wordt patiënten gevraagd een paar aanvullende korte vragen te beantwoorden om te beoordelen of ze die specifieke vragenlijst nuttig vonden, evenals vragen over de kenmerken van de vragenlijst (lengte, begrijpelijkheid en relevantie voor gezondheidsproblemen). Er is ook een ruimte voor vrije tekst voor opmerkingen over gebieden die patiënten belangrijk kunnen vinden, maar die niet in de vragenlijsten aan bod komen. Na het invullen van alle 4 de vragenlijsten wordt patiënten gevraagd om alle hulpmiddelen voor kwaliteit van leven te evalueren in een laatste korte reeks vragen en om de KvL-hulpmiddelen te rangschikken in volgorde van 1-4, waarbij 1 het KvL-hulpmiddel is dat ze het nuttigst vonden en 4 voor de QoL-tool die het minst nuttig was.

Publicatie

De resultaten van de studie zullen worden gedeeld met de klinische gemeenschap via publicaties in collegiaal getoetste tijdschriften en presentaties op nationale/internationale bijeenkomsten.

Alle publicaties of presentaties die rechtstreeks voortvloeien uit dit project zullen alle bijdragende onderzoekers en financiers erkennen.

Studieondersteuning

Het QaLM-protocol is beoordeeld door leden van de NCRI Thyroid Cancer Subgroup, Thyroid Cancer Support Group Wales, Butterfly Thyroid Cancer Trust en AMEND. Er is brede steun betuigd door clinici en patiëntenvertegenwoordigers en tot op heden hebben 16 vooraanstaande Britse schildklierkankerteams belangstelling getoond voor deelname aan het onderzoek.

Verwacht wordt dat de QaLM-studie in aanmerking komt voor opname in de portfolio van de National Cancer Research Institute (NCRI) Thyroid Cancer Trial, wat de deelname en rekrutering in meerdere centra die nodig zijn voor een succesvolle afronding van de studie, zou vergemakkelijken.

Het onderzoeksvoorstel werd gepresenteerd tijdens een onderzoeksbijeenkomst van de NCRI-schildklierkankersubgroep in oktober 2014 en vooraanstaande Britse clinici verzochten om het aantal gerekruteerde patiënten te verhogen van 100 naar 200 om rekening te houden met de unieke kans om een ​​studie aan te bieden aan deze patiëntengroep.

Biochemische monitoring (calcitonine en CEA) vormt een routinematig onderdeel van het onderzoek en de follow-up van patiënten met medullaire schildklierkanker en het is bekend dat de mate van verandering in biochemische markers de waarschijnlijke overleving kan voorspellen. Het is echter niet bekend of er een verband bestaat tussen biochemische markerveranderingen en kwaliteit van leven. Dit project zou een unieke gelegenheid zijn om de problemen van patiënten met MTC die optreden als onderdeel van Multiple Endocriene Neoplasie en patiënten waarbij MTC sporadisch optreedt, te vergelijken en te contrasteren.

In het tijdperk van nieuwe systemische therapieën in de vorm van orale tyrosinekinaseremmers, die mogelijk langdurig worden ingenomen, frequente monitoring vereisen wanneer ze worden gestart en aanzienlijke potentiële toxiciteiten hebben, zou het nuttig zijn om te proberen de problemen veroorzaakt door de ziekte en die veroorzaakt door systemische therapie. Kwaliteit van leven staat voorop en het ontbreekt de onderzoekers momenteel aan informatie over de ziektelast en de behandeling. Deze informatie kan commissarissen helpen bij het beoordelen van nieuwe therapieën en kan worden gebruikt naast klinische en kosteneffectiviteitsgegevens.