Az életminőséget szolgáló eszközök értékelése velős pajzsmirigyrákos betegeknél (QaLM)

Háttér A jelenleg rendelkezésre álló pajzsmirigyrák-életminőség (QoL) eszközök általában a differenciált pajzsmirigyrákban (DTC) szenvedő betegek számára relevánsabb kérdésekre összpontosítanak, nem pedig a velős pajzsmirigyrákra (MTC). Mivel az MTC egy neuroendokrin daganat (NET), a betegek tünetei gyakran jobban hasonlítanak az ilyen típusú daganatokban szenvedő betegekhez, mint az egyéb pajzsmirigyrákos betegekhez.

Az MTC az esetek körülbelül 75%-ában szórványos daganatként, 25%-ban pedig öröklött betegségként jelentkezik. Az MTC öröklött formái a többszörös endokrin neopláziás rendellenességek részét képezik. A többszörös endokrin neopláziában (MEN) szenvedő betegeknek ezért számos olyan betegsége lehet, amely hatással lehet életminőségükre.

A ritka betegségekben szenvedő betegek további akadályokkal és aggodalmakkal szembesülhetnek, mint például a betegtájékoztatási források korlátozottsága, a család és a barátok közötti megértés hiánya, és elkerülhetetlenül olyan egészségügyi szakemberekkel találkozhatnak, akik nem rendelkeznek tapasztalattal ritka állapotuk kezelésében.

Nehéz lehet teljes mértékben felmérni a rákdiagnózis vagy az öröklött szindróma, a megemelkedett és növekvő tumormarkerek és a betegség tüneteinek hatását a páciens életminőségére.

Az életminőség sokrétű, és befolyásolják érzelmi, szociális és funkcionális problémák, valamint a betegséggel kapcsolatos problémák. Az életminőséget segítő eszközök növelhetik az egészségügyi szakember által a páciensről megszerzett információkat, így megkönnyítve a konzultációt, valamint javítva a beteg konzultációval való elégedettségét.

A megemelkedett vagy emelkedő tumormarkerekkel (calcitonin és karcinoembrionális antigén (CEA)) rendelkező betegek fizikailag jól és jó teljesítőképességűek maradnak, de jelentős mértékű szorongást okozhat az abnormális vagy romló biokémiai eredmények tudata.

Miután az MTC a nyakon túlra terjedt, hiányoznak a gyógyító lehetőségek, és a kezelés célja az életminőség fenntartása és a tünetek enyhítése. A terápiás beavatkozások közé tartozhat a szomatosztatin-analóg terápia, a radioaktívan jelölt terápia, például az mIBG-terápia, vagy a tirozin-kináz-inhibitorok, például a vandetanib és a kabozantinib alkalmazásával végzett célzott terápia. Nehéz lehet eldönteni, hogy mikor kezdjük el a szisztémás célzott terápiát, mivel maguk a gyógyszerek jelentős toxicitást okozhatnak, ami hatással lehet az életminőségre, és csak szerény növekedést mutattak ki a progressziómentes túlélésben, a teljes túlélésben nem. Ezeket a szereket naponta szájon át szedik, és a kezelés egyes esetekben évekig is elhúzódhat. Ha a vizsgálók rendelkeznének egy robusztus eszközzel az MTC-vel kapcsolatos QOL értékelésére, a klinikusok könnyebben kiválaszthatják azokat a betegeket, akiknek a legtöbb hasznot hozzák a szisztémás rákellenes terápiák, szemben az egyszerűbb szupportív tüneti intézkedésekkel.

Célok

A tanulmány célja annak meghatározása, hogy a sporadikus és öröklött MTC-ben, valamint a korai és előrehaladott stádiumú medulláris pajzsmirigyrákban szenvedő betegek mely egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) eszközei segítik a leginkább abban, hogy megkönnyítsék egészségügyi problémáik kommunikálását orvosaikkal. A vizsgálat megkísérli annak megállapítását, hogy ennek a betegcsoportnak a tüneteit és életminőségét jobban felmérhető-e egy pajzsmirigyrák-specifikus kérdőív, egy általános tünetkérdőív vagy egy neuroendokrin tumorspecifikus kérdőív.

A tanulmány megvizsgálja a klinikusok véleményét az életminőséget segítő eszközökről, tekintettel arra, hogy képesek-e kiemelni azokat a problémákat, amelyeket egyébként egy standard klinikai felülvizsgálat során nem állapítottak meg, valamint az életminőség-eszköz pontszáma, a teljesítmény állapota és a betegségteher közötti összefüggést.

Próbatervezés

A betegeket véletlenszerűen négy életminőség-kérdőív kitöltésére osztják ki különböző sorrendben, majd egy utolsó rövid kérdőívben kérdéseket tesznek fel arra vonatkozóan, hogy melyik kérdőívet részesítik előnyben.

A kérdőíveket véletlenszerű sorrendben adjuk át a résztvevőnek, hogy ellensúlyozzuk az unalom és a megszokás hatását. Szükség esetén képzett ápolónő vagy kutató segít a kérdőívek kitöltésében.

A vizsgálatban résztvevők egy kis csoportja (kb. 10-15) kognitív interjúkon vesz részt. Ez segít tesztelni a felmérés kérdéseinek működőképességét. Az interjúk retrospektív szondák formájában zajlanak, azaz irányított kérdéseket tesznek fel, amelyeket a kutatócsoport egy tagja tesz fel, miután a résztvevő kitöltötte az összes kérdőívet. A cél a kérdőívek által nem érintett problémák, a terminológiai és szövegértési problémák azonosítása, valamint a résztvevők azon képességének felmérése, hogy sikeresen rangsorolják a 4 életminőségi eszközt.

Eredmények

o Elsődleges eredménymérő: A medulláris pajzsmirigyrákos betegek által preferált életminőségi eszköz azonosítása aggodalmaik leírására és az egészségügyi szakemberrel való kommunikáció megkönnyítésére. A kérdőívek betegek 1-4 közötti rangsorolása alapján értékelve (az 1-es a legkedveltebb eszköz).

• Másodlagos eredmények:
• felméri, hogy vannak-e különbségek a preferált életminőség-eszközök között a sporadikus és az öröklött MTC-betegek között
• korrelálja az életminőség kérdőív pontszámait a teljesítmény állapotával, a betegség stádiumával és a terheléssel, a kalcitonin megduplázódási idejével
• felméri a klinikusok véleményét az életminőségi eszközökről abból a szempontból, hogy képesek-e rávilágítani olyan problémákra, amelyeket egyébként egy szokásos klinikai felülvizsgálati időpontban nem állapítottak meg

Alkalmasság: 200 beteg szükséges

• 16 éves vagy idősebb betegek, akiknél velős pajzsmirigyrákot diagnosztizáltak (öröklött vagy szórványos)
• A betegek a diagnózis után bármikor bevonhatók

Kizárási kritériumok:

• Differenciált (papilláris vagy follikuláris) pajzsmirigyrákban vagy anaplasztikus pajzsmirigyrákban vagy pajzsmirigy limfómában szenvedő betegek.
• Az angol nyelvet nem kellőképpen értő betegek vagy tanulási zavarral küzdő betegek, mivel ezek szabványosított és hitelesített kérdőívek, amelyek angol nyelvűek.

Életminőség-kérdőívek

A tanulmány mind az általános életminőség-mérőeszközöket, mind a betegségspecifikus eszközöket használja majd. Az általános eszköz az EORTC QLQ-C30, a betegségspecifikus eszközök pedig az MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) pajzsmirigymodul és a City of Hope Quality of Life Scale/THYROID (módosítva), amely értékeli a pajzsmirigyrák problémáit és az EORTC QLQ-GINET21 amely felméri a neuroendokrin daganatokkal kapcsolatos kérdéseket.

i) Az EORTC QLQ-C30 alapvető életminőség-kérdőív a daganatos betegek fizikai, pszichológiai és szociális funkcióit méri. A kérdőív többtételes skálákból és egyetlen tételből áll. A fizikai korlátok életminőség-következményeire és a klinikai tünetekre összpontosít. Ez egy általános intézkedés, szemben azzal, amely egy adott betegségre irányul.

ii) Az MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) pajzsmirigy-modul a betegek által jelentett kimenetel mérőszáma, amely felméri több tünet súlyosságát és a tünetek napi működésre gyakorolt ​​hatását az elmúlt 24 órában. Az 1-10 pontos értékelési skála 13 alapelemből, 6 pajzsmirigy-specifikus tünetből és 5 pszichoszociális elemből áll. Az intézkedés végrehajtása egyszerű, és csak néhány percet vesz igénybe.

iii) A remény városának életminőség-skálája/PAJZSMIRIGY (módosítva) A kérdések a pajzsmirigy-betegeket érintő konkrét kérdésekre vonatkoznak magával az állapottal, a kezeléssel és a mellékhatásokkal kapcsolatban. A tételek fizikai, pszichológiai, szociális és spirituális területeket fednek le. Ez egy bevált műszer, amelyet kifejezetten pajzsmirigy-betegeknél való használatra terveztek. Az eredeti eszköz a pajzsmirigyrák differenciált kezelésével kapcsolatos kérdéseket használt fel, amelyek nem relevánsak az MTC-s betegek számára, így ezeket az MTC kezelésével kapcsolatos kérdéseket helyettesítették. Ezek a módosítások tehát nem részei a validált eszköznek, de úgy gondolják, hogy fontosak és relevánsak a jelen tanulmány szempontjából.

iv) EORTC QLQ-GINET21 Erről a jelentések szerint a gyomor-bél traktusban, a hasnyálmirigyben és a májban fellépő neuroendokrin daganatok életminőségének felmérésére alkalmas eszköz. Az előrehaladott medulláris pajzsmirigyrákban szenvedő betegek jelentős része a hypercalcitoninaemiával kapcsolatos gastrointestinalis tüneteket tapasztalja, ezért ez a tanulmány lehetőséget kínál annak felmérésére, hogy ez a QOL-eszköz releváns-e és hasznos-e az MTC-betegek életminőséggel kapcsolatos aggályainak leírásában, akik másfajta neuroendokrin daganatban szenvednek.

Betegek preferenciája

A négy kérdőív mindegyikének kitöltése után a betegeknek meg kell válaszolniuk néhány további rövid kérdést, hogy felmérjék, hasznosnak találták-e az adott kérdőívet, valamint a kérdőív jellemzőivel (hosszúsága, érthetőségének könnyűsége és egészségügyi problémákkal kapcsolatos relevanciája) kapcsolatos kérdéseket. Van egy szabad szöveges terület is, ahol megjegyzéseket tehetnek azokról a területekről, amelyeket a betegek fontosnak tartanak, de amelyekre a kérdőívek nem vonatkoznak. Mind a 4 kérdőív kitöltése után a betegeket arra kérik, hogy értékeljék az összes életminőség-eszközt egy utolsó rövid kérdéssorban, és a QoL-eszközöket 1-4-ig rangsorolják, ahol az 1-es a leghasznosabbnak talált QoL-eszköz, 4 pedig a QoL eszköz, amely a legkevésbé volt hasznos.

Kiadvány

A vizsgálat eredményeit megosztják a klinikai közösséggel lektorált folyóiratokban megjelent publikációk és nemzeti/nemzetközi találkozókon tartott előadások útján.

Bármilyen publikáció vagy prezentáció, amely közvetlenül ennek a projektnek az eredménye, minden közreműködő nyomozót és finanszírozót elismer.

Tanulmányi támogatás

A QaLM protokollt az NCRI Thyroid Cancer Subgroup, Thyroid Cancer Support Group Wales, Butterfly Thyroid Cancer Trust és AMEND tagjai felülvizsgálták. A klinikusok és a betegek képviselői egyaránt széles körű támogatást fejeztek ki, és eddig 16 vezető pajzsmirigyrák-csoport az Egyesült Királyságban jelezte érdeklődését a tanulmányban való részvétel iránt.

A QaLM-tanulmány várhatóan bekerülhet a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCRI) Pajzsmirigyrák-vizsgálati portfóliójába, ami megkönnyítené a tanulmány sikeres befejezéséhez szükséges többközpontú részvételt és toborzást.

A vizsgálati javaslatot az NCRI pajzsmirigyrák alcsoportjának kutatási ülésén mutatták be 2014 októberében, és az Egyesült Királyság vezető klinikusai azt kérték, hogy a felvett betegek számát 100-ról 200-ra emeljék, figyelembe véve azt az egyedülálló lehetőséget, hogy ennek a betegcsoportnak a vizsgálatát ajánlják fel.

A biokémiai monitorozás (kalcitonin és CEA) a velős pajzsmirigyrákos betegek kivizsgálásának és követésének rutin részét képezi, és ismert, hogy a biokémiai markerek változásának mértéke előre jelezheti a várható túlélést. Nem ismert azonban, hogy van-e összefüggés a biokémiai markerek változásai és az életminőség között. Ez a projekt egyedülálló lehetőség lenne a többszörös endokrin neoplázia részeként fellépő MTC-ben szenvedő betegek és az MTC szórványosan felmerülő problémáinak összehasonlítására és szembeállítására.

Az orális tirozin-kináz gátló gyógyszerek formájában megjelenő új szisztémás terápiák korában, amelyeket potenciálisan hosszú távon szednek, indításakor gyakori monitorozást igényelnek, és jelentős potenciális toxicitással rendelkeznek, előnyös lenne megpróbálni számszerűsíteni és összehasonlítani a gyulladás okozta problémákat. betegségek és a szisztémás terápia által okozott betegségek. Az életminőség a legfontosabb, és a nyomozóknak jelenleg nincs információjuk a betegségek és a kezelés terhére vonatkozóan. Ezek az információk segíthetnek a biztosoknak az új terápiák értékelésében, és a klinikai és költséghatékonysági adatok mellett felhasználhatók.