Vurdering av livskvalitetsverktøy hos pasienter med medullær skjoldbruskkreft (QaLM)

Bakgrunn For tiden tilgjengelige verktøy for livskvalitet for skjoldbruskkjertelkreft (QoL) har en tendens til å være fokusert på problemstillinger som er mer relevante for pasienter med differensiert skjoldbruskkjertelkreft (DTC) i stedet for medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC). Siden MTC er en nevroendokrin svulst (NET) har pasienter ofte symptomer mer til felles med pasienter med denne typen svulster enn pasienter med andre typer kreft i skjoldbruskkjertelen.

MTC viser seg som en sporadisk svulst i omtrent 75 % av tilfellene og som en arvelig sykdom i 25 %. De arvelige formene for MTC utgjør en del av multippel endokrin neoplasi-lidelser. Pasienter med multippel endokrin neoplasi (MEN) kan derfor ha en rekke medisinske tilstander som kan påvirke deres livskvalitet.

Pasienter med sjeldne sykdommer kan møte ytterligere barrierer og bekymringer som begrensede pasientinformasjonsressurser, potensialet for manglende forståelse blant familie og venner, og de vil uunngåelig møte helsepersonell som ikke har erfaring med å håndtere sin sjeldne tilstand.

Det kan være vanskelig å fullt ut forstå effekten av en kreftdiagnose eller et arvelig syndrom, økte og økende tumormarkører og sykdomssymptomer på en pasients livskvalitet.

Livskvalitet er mangefasettert og påvirkes av emosjonelle, sosiale og funksjonelle problemer så vel som sykdomsrelaterte problemer. Livskvalitetsverktøy kan øke informasjonen et helsepersonell får om en pasient og dermed lette konsultasjonen samt forbedre pasientens tilfredshet med konsultasjonen.

Pasienter med forhøyede eller stigende tumormarkører (kalsitonin og karsinoembryonalt antigen (CEA)) forblir ofte fysisk friske og har god prestasjonsstatus, men det kan være en betydelig mengde plager forbundet med bevisstheten om unormale eller forverrede biokjemiske resultater.

Når MTC har spredd seg utover halsen, mangler kurative muligheter og målet med behandlingen går over til opprettholdelse av livskvalitet og lindring av symptomer. Terapeutiske intervensjoner kan inkludere somatostatinanalogterapi, radiomerket terapi som mIBG-behandling eller målrettet terapi ved bruk av tyrosinkinasehemmere som vandetanib og cabozantinib. Det kan være vanskelig å bestemme når man skal starte systemisk målrettet behandling, da legemidlene i seg selv kan ha betydelig toksisitet som kan påvirke livskvaliteten, og de har bare vist seg å oppnå en beskjeden økning i progresjonsfri overlevelse og ikke total overlevelse. Disse midlene tas oralt på daglig basis, og behandlingen kan i noen tilfeller forlenges i årevis. Hvis etterforskerne hadde et robust verktøy for å vurdere MTC-relaterte QOL-klinikere, kan det være lettere å velge ut de pasientene som vil ha mest nytte av systemiske antikreftbehandlinger i motsetning til mer enkle støttende symptomatiske tiltak.

Mål

Målet med studien er å finne ut hvilke helserelaterte livskvalitetsinstrumenter (HRQoL) som pasienter med sporadisk og arvelig MTC og pasienter med medullær skjoldbruskkjertelkreft i tidlig og avansert stadium finner mest nyttige for å lette kommunikasjonen av helseproblemene sine til klinikerne. Studien vil forsøke å finne ut om denne pasientkohortens symptomer og livskvalitet er bedre vurdert av et skjoldbruskkreftspesifikt spørreskjema, et generelt symptomspørreskjema eller et nevroendokrin tumorspesifikt spørreskjema.

Studien vil også fastslå klinikerens syn på livskvalitetsverktøyene når det gjelder deres evne til å synliggjøre problemer som ikke ellers er fastslått ved en standard avtale med klinisk gjennomgang, sammen med forholdet mellom livskvalitetsverktøyscore, prestasjonsstatus og sykdomsbyrde.

Prøvedesign

Pasientene vil bli randomisert til å fylle ut fire livskvalitetsspørreskjemaer i forskjellige sekvenser og deretter bli stilt spørsmål om hvilket spørreskjema de foretrekker i et siste kort spørreskjema.

Spørreskjemaene vil bli presentert for deltakeren i tilfeldig rekkefølge for å motvirke effekten av kjedsomhet og tilvenning. En utdannet sykepleier eller forsker vil være tilgjengelig for å hjelpe til med å fylle ut spørreskjemaene når det er nødvendig.

En liten kohort av studiedeltakere (ca. 10-15) vil gjennomgå kognitive intervjuer. Dette vil bidra til å teste funksjonaliteten til undersøkelsesspørsmålene. Intervjuene vil ha formatet av retrospektive prober, det vil si rettede spørsmål utført av et medlem av forskerteamet etter at deltakeren har fylt ut alle spørreskjemaene. Målet er å identifisere problemer som ikke dekkes av spørreskjemaene, problemer med terminologi og forståelse samt å vurdere deltakernes evne til å lykkes med å rangere de 4 livskvalitetsverktøyene.

Utfall

o Primært utfallsmål: Identifisering av medullær skjoldbruskkjertelkreftpasienters foretrukne livskvalitetsinstrument for å beskrive deres bekymringer og for å lette kommunikasjonen med helsepersonell. Vurdert av pasientenes rangering av spørreskjemaene fra 1-4 (der 1 representerer det mest favoriserte verktøyet).

• Sekundære resultater:
• vurdere om det er forskjeller mellom foretrukne livskvalitetsverktøy blant sporadiske og arvelige MTC-pasienter
• korrelerer livskvalitetsspørreskjemaskårer med prestasjonsstatus, sykdomsstadium og -byrde, kalsitonin-doblingstid
• vurdere klinikeres syn på livskvalitetsverktøy i form av deres evne til å synliggjøre problemer som ikke på annen måte er fastslått ved en standard avtale med klinisk gjennomgang

Kvalifisering: 200 pasienter kreves

• Pasienter 16 år eller eldre som har diagnosen medullær skjoldbruskkjertelkreft (arvet eller sporadisk)
• Pasienter kan inkluderes når som helst etter diagnose

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har differensiert (papillær eller follikulær) kreft i skjoldbruskkjertelen eller anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen eller lymfom i skjoldbruskkjertelen.
• Pasienter som ikke forstår det engelske språket tilstrekkelig eller pasienter med lærevansker, da dette er standardiserte og validerte spørreskjemaer som er på engelsk.

Spørreskjemaer for livskvalitet

Studien vil benytte både generiske livskvalitetsinstrumenter så vel som sykdomsspesifikke. Det generiske instrumentet vil være EORTC QLQ-C30 og sykdomsspesifikke verktøy vil være MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) skjoldbruskmodul og City of Hope Quality of Life Scale/THYROID (endret) som vurderer problemer med skjoldbruskkjertelkreft og EORTC QLQ-GINET21 som vurderer problemstillinger som er relevante for nevroendokrine svulster.

i) EORTC QLQ-C30 kjerneskjema for livskvalitet er utviklet for å måle kreftpasienters fysiske, psykologiske og sosiale funksjoner. Spørreskjemaet er satt sammen av flerelementskalaer og enkeltelementer. Den fokuserer på QoL-konsekvensene av fysiske begrensninger og på kliniske symptomer. Det er et generisk tiltak, i motsetning til et som er rettet mot en spesifikk sykdom.

ii) MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) tyreoideamodul er et pasientrapportert resultatmål som vurderer alvorlighetsgraden av flere symptomer og effekten av symptomene på daglig funksjon i løpet av de siste 24 timene. Skalaen 1-10 poeng består av de 13 kjerneelementene, 6 skjoldbruskkjertelspesifikke symptomer og 5 psykososiale elementer. Gjennomføring av tiltaket er enkelt og tar bare noen få minutter.

iii) City of Hope livskvalitetsskala/skjoldbruskkjertel (endret) Spørsmål er knyttet til spesifikke problemstillinger for skjoldbruskkjertelpasienter angående selve tilstanden, behandling og bivirkninger. Elementer dekker fysiske, psykologiske, sosiale og åndelige domener. Det er et etablert instrument spesielt utviklet for bruk med skjoldbruskkjertelpasienter. Det originale verktøyet brukte noen spørsmål som er relevante for differensiert behandling av skjoldbruskkjertelkreft som ikke er relevante for MTC-pasienter, så disse har blitt erstattet med spørsmål som er spesifikke for behandling av MTC. Disse endringene er derfor ikke en del av det validerte verktøyet, men antas å være viktige og relevante for denne studien.

iv) EORTC QLQ-GINET21 Dette har blitt rapportert å være et responsivt verktøy for å vurdere livskvalitet for nevroendokrine svulster som oppstår i mage-tarmkanalen, bukspyttkjertelen og leveren. En betydelig andel av pasienter med avansert medullær skjoldbruskkjertelkreft opplever gastrointestinale symptomer relatert til hyperkalsitoninemi, så denne studien er en mulighet til å vurdere om dette QOL-verktøyet er relevant og nyttig for å beskrive bekymringer om livskvalitet for MTC-pasienter som har en annen form for nevroendokrin svulst.

Pasientens preferanser

Etter å ha fylt ut hvert av de fire spørreskjemaene, blir pasientene bedt om å svare på noen få ekstra korte spørsmål for å vurdere om de fant det aktuelle spørreskjemaet nyttig, samt spørsmål angående spørreskjemakarakteristika (lengde, lett forståelse og relevans for helseproblemer). Det er også et fritekstområde for kommentarer på områder pasienter kan vurdere som viktige, men som ikke dekkes av spørreskjemaene. Etter å ha fullført alle 4 spørreskjemaene blir pasientene bedt om å evaluere alle livskvalitetsverktøyene i en siste kort serie med spørsmål og rangere QoL-verktøyene i rekkefølge, 1-4, hvor 1 er QoL-verktøyet de fant mest nyttig og 4 for QoL-verktøyet som var minst nyttig.

Utgivelse

Resultatene av studien vil bli delt med det kliniske miljøet via publikasjoner i fagfellevurderte tidsskrifter og presentasjoner på nasjonale/internasjonale møter.

Alle publikasjoner eller presentasjoner som oppstår direkte som et resultat av dette prosjektet vil anerkjenne alle medvirkende etterforskere og finansiører.

Studiestøtte

QaLM-protokollen er gjennomgått av medlemmer av NCRI Thyroid Cancer Subgroup, Thyroid Cancer Support Group Wales, Butterfly Thyroid Cancer Trust og AMEND. Det har blitt uttrykt bred støtte fra både klinikere og pasientrepresentanter, og til dags dato har 16 ledende britiske skjoldbruskkjertelkreftteam uttrykt interesse for å delta i studien.

Det forventes at QaLM-studien vil være kvalifisert for inkludering i National Cancer Research Institutes (NCRI) Thyroid Cancer Trial-portefølje som vil lette multisenterdeltakelsen og rekrutteringen som kreves for vellykket gjennomføring av studien.

Studieforslaget ble presentert på et forskningsmøte i NCRI Thyroid Cancer Subgroup i oktober 2014, og ledende britiske klinikere ba om at antallet pasienter som ble rekruttert ble økt fra 100 til 200 for å ta hensyn til den unike muligheten til å tilby en studie til denne pasientgruppen.

Biokjemisk overvåking (kalsitonin og CEA) utgjør en rutinemessig del av undersøkelsen og oppfølgingen av pasienter med medullær skjoldbruskkjertelkreft, og det er kjent at endringshastigheten i biokjemiske markører kan forutsi sannsynlig overlevelse. Det er imidlertid ikke kjent om det er noen sammenheng mellom biokjemiske markørendringer og livskvalitet. Dette prosjektet vil være en unik mulighet til å sammenligne og kontrastere problemer som pasienter med MTC står overfor som en del av Multiple Endocrine Neoplasia og de der MTC oppstår sporadisk.

I en tid med nye systemiske terapier i form av orale tyrosinkinasehemmere, som potensielt tas over lang tid, krever hyppig overvåking når de initieres og har betydelig potensiell toksisitet, ville det være fordelaktig å prøve å kvantifisere og sammenligne problemene forårsaket av sykdom og de som er forårsaket av systemisk terapi. Livskvalitet står i høysetet og etterforskerne mangler foreløpig informasjon om sykdomsbyrden og behandling. Denne informasjonen kan hjelpe kommisjonærer med å vurdere nye terapier og brukes sammen med kliniske data og kostnadseffektivitetsdata.