Kilpirauhassyöpäpotilaiden elämänlaatutyökalujen arviointi (QaLM)

Tausta Tällä hetkellä saatavilla olevat kilpirauhassyövän elämänlaadun (QoL) työkalut keskittyvät yleensä aiheisiin, jotka ovat olennaisempia potilaille, joilla on erilaistunut kilpirauhassyöpä (DTC) pikemminkin kuin medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC). Koska MTC on neuroendokriininen kasvain (NET), potilailla on usein oireita, jotka ovat yleisempiä potilailla, joilla on tämäntyyppisiä kasvaimia, kuin potilailla, joilla on muun tyyppinen kilpirauhassyöpä.

MTC esiintyy satunnaisena kasvaimena noin 75 prosentissa tapauksista ja perinnöllisenä sairautena 25 prosentissa tapauksista. MTC:n perinnölliset muodot ovat osa moninkertaista endokriinistä neoplasiaa. Potilailla, joilla on multippeli endokriininen neoplasia (MEN), voi siksi olla useita sairauksia, jotka voivat vaikuttaa heidän elämänlaatuunsa.

Harvinaisia ​​sairauksia sairastavat potilaat voivat kohdata lisäesteitä ja huolenaiheita, kuten rajalliset potilastietoresurssit, mahdollinen ymmärryksen puute perheen ja ystävien keskuudessa, ja he kohtaavat väistämättä terveydenhuollon ammattilaisia, joilla ei ole kokemusta harvinaisen sairautensa hoitamisesta.

Voi olla vaikea ymmärtää täysin syöpädiagnoosin tai perinnöllisen oireyhtymän, kohonneiden ja kohoavien kasvainmarkkereiden ja sairauden oireiden vaikutusta potilaan elämänlaatuun.

Elämänlaatu on monitahoinen ja siihen vaikuttavat emotionaaliset, sosiaaliset ja toiminnalliset ongelmat sekä sairauksiin liittyvät ongelmat. Elämänlaadun työkalut voivat lisätä terveydenhuollon ammattilaisen potilaasta saamia tietoja, mikä helpottaa konsultaatiota sekä parantaa potilaan tyytyväisyyttä konsultaatioon.

Potilaat, joilla on kohonneita tai nousevia kasvainmarkkereita (kalsitoniini ja karsinoembryoninen antigeeni (CEA)), pysyvät usein fyysisesti terveinä ja hyvässä suorituskyvyssä, mutta epänormaaleista tai huononevista biokemiallisista tuloksista voi liittyä huomattavaa tuskaa.

Kun MTC on levinnyt kaulan ulkopuolelle, hoitovaihtoehdot puuttuvat ja hoidon tavoitteena on elämänlaadun ylläpitäminen ja oireiden lievittäminen. Terapeuttisiin interventioihin voi kuulua somatostatiinianalogihoito, radioleimattu hoito, kuten mIBG-hoito, tai kohdennettu hoito käyttämällä tyrosiinikinaasin estäjiä, kuten vandetanibia ja kabotsantinibia. Voi olla vaikea päättää, milloin systeeminen kohdennettu hoito aloitetaan, koska itse lääkkeillä voi olla merkittäviä myrkyllisyyksiä, jotka voivat vaikuttaa elämänlaatuun, ja niiden on osoitettu saavuttavan vain vaatimattoman lisäyksen etenemisvapaassa eloonjäämisessä eivätkä kokonaiseloonjäämisessä. Nämä aineet otetaan suun kautta päivittäin, ja hoito voi joissain tapauksissa kestää vuosia. Jos tutkijoilla olisi käytössään vankka työkalu MTC:hen liittyvään elämänlaatuun liittyvään arviointiin, kliinikoiden voi olla helpompi valita ne potilaat, jotka hyötyvät eniten systeemisistä syövänvastaisista hoidoista yksinkertaisemmista oireenmukaisista tukitoimenpiteistä sijaan.

Tavoitteet

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, mitkä Health Related Life Quality of Life (HRQoL) -instrumentit auttavat potilaita, joilla on satunnainen ja perinnöllinen MTC sekä varhaisen ja pitkälle edenneen vaiheen medullaarinen kilpirauhassyöpäpotilaat, helpottamaan terveysongelmistaan ​​tiedottamista lääkäreilleen. Tutkimuksessa pyritään selvittämään, voidaanko tämän potilasryhmän oireita ja elämänlaatua paremmin arvioida kilpirauhassyöpäkohtaisella kyselylomakkeella, yleisoirekyselyllä vai neuroendokriiniset kasvainkohtaisella kyselylomakkeella.

Tutkimuksessa selvitetään myös kliinikon näkemykset elämänlaadun työkaluista heidän kyvyssään korostaa ongelmia, joita ei muutoin varmistettu tavallisella kliinisellä katsauksella, sekä elämänlaatutyökalun pistemäärän, suorituskyvyn ja sairauden taakan välistä suhdetta.

Kokeilusuunnittelu

Potilaat satunnaistetaan täyttämään neljä elämänlaatukyselyä eri järjestyksessä ja sitten heiltä kysytään viimeisessä lyhyessä kyselyssä, kumpaa kyselyä he haluavat.

Kyselylomakkeet esitetään osallistujalle satunnaisessa järjestyksessä ikävystymisen ja tottumuksen vaikutusten vastapainoksi. Koulutettu sairaanhoitaja tai tutkija on tarvittaessa käytettävissä auttamaan kyselylomakkeiden täyttämisessä.

Pieni kohortti tutkimuksen osallistujista (noin 10-15) käy läpi kognitiiviset haastattelut. Tämä auttaa testaamaan kyselyn kysymysten toimivuutta. Haastattelut toteutetaan retrospektiivisinä tutkimuksina eli kohdistetuina kysymyksinä, jotka tutkimusryhmän jäsen tekee sen jälkeen, kun osallistuja on täyttänyt kaikki kyselylomakkeet. Tavoitteena on tunnistaa ongelmat, joita kyselylomakkeet eivät kata, terminologian ja ymmärtämisen ongelmat sekä arvioida osallistujien kykyä luokitella neljä elämänlaadun työkalua.

Tulokset

o Ensisijainen tulosmitta: Ydinkilpirauhassyöpäpotilaiden toivoman elämänlaadun välineen tunnistaminen huolenaiheiden kuvaamiseksi ja kommunikoinnin helpottamiseksi terveydenhuollon ammattilaisen kanssa. Arvioitu potilaiden kyselylomakkeiden sijoituksen perusteella 1-4 (jossa 1 edustaa suosituinta työkalua).

• Toissijaiset tulokset:
• arvioida, onko suositeltavien elämänlaatutyökalujen välillä eroja satunnaisten ja perinnöllisten MTC-potilaiden välillä
• korreloi elämänlaatukyselyn pisteet suorituskykytilan, sairauden vaiheen ja rasituksen, kalsitoniinin kaksinkertaistumisajan kanssa
• arvioida kliinikkojen näkemyksiä elämänlaadun työkaluista sen perusteella, miten he pystyvät tuomaan esiin ongelmia, joita ei muuten ole varmistettu tavallisella kliinisen katsastuskäynnillä

Kelpoisuus: vaaditaan 200 potilasta

• 16-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on diagnosoitu medullaarinen kilpirauhassyöpä (perinnöllinen tai satunnainen)
• Potilaita voidaan ottaa mukaan milloin tahansa diagnoosin jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on erilaistunut (papillaarinen tai follikulaarinen) kilpirauhassyöpä tai anaplastinen kilpirauhassyöpä tai kilpirauhasen lymfooma.
• Potilaat, jotka eivät ymmärrä tarpeeksi englannin kieltä tai potilaat, joilla on oppimisvaikeuksia, koska nämä ovat standardoituja ja validoituja kyselylomakkeita, jotka ovat englanninkielisiä.

Elämänlaatukyselyt

Tutkimuksessa hyödynnetään sekä yleisiä elämänlaatuinstrumentteja että sairauskohtaisia ​​välineitä. Geneerinen instrumentti on EORTC QLQ-C30 ja sairauskohtaiset työkalut ovat MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) kilpirauhasmoduuli ja City of Hope Quality of Life Scale/THYROID (muutettu), jotka arvioivat kilpirauhassyöpäongelmia ja EORTC QLQ-GINET21 joka arvioi neuroendokriinisiin kasvaimiin liittyviä kysymyksiä.

i) EORTC QLQ-C30 -ydinelämänlaatukysely on suunniteltu mittaamaan syöpäpotilaiden fyysisiä, psyykkisiä ja sosiaalisia toimintoja. Kyselylomake koostuu moniosaisista asteikoista ja yksittäisistä kohdista. Se keskittyy fyysisten rajoitusten elämänlaadun seurauksiin ja kliinisiin oireisiin. Se on yleinen toimenpide, toisin kuin se, joka kohdistuu tiettyyn sairauteen.

ii) MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) -kilpirauhasmoduuli on potilaan raportoima tulosmittaus, joka arvioi useiden oireiden vakavuuden ja oireiden vaikutuksen päivittäiseen toimintaan viimeisen 24 tunnin aikana. 1-10 pisteen luokitusasteikko koostuu 13 ydinkohdasta, 6 kilpirauhasspesifisestä oireesta ja 5 psykososiaalisesta osasta. Mittauksen suorittaminen on helppoa ja vie vain muutaman minuutin.

iii) Toivon kaupungin elämänlaatuasteikko/kilpirauhanen (muutettu) Kysymykset liittyvät kilpirauhaspotilaita koskeviin erityiskysymyksiin, jotka koskevat itse tilaa, hoitoa ja sivuvaikutuksia. Kohteet kattavat fyysiset, psykologiset, sosiaaliset ja henkiset alueet. Se on vakiintunut instrumentti, joka on erityisesti suunniteltu käytettäväksi kilpirauhaspotilaiden kanssa. Alkuperäisessä työkalussa käytettiin joitain kysymyksiä, jotka liittyvät eriytetyn kilpirauhassyövän hoitoon, mutta jotka eivät ole tärkeitä MTC-potilaille, joten ne on korvattu MTC:n hallintaan liittyvillä kysymyksillä. Nämä muutokset eivät siis ole osa validoitua työkalua, mutta niiden uskotaan olevan tärkeitä ja olennaisia ​​tämän tutkimuksen kannalta.

iv) EORTC QLQ-GINET21 Tämän on raportoitu olevan herkkä työkalu ruoansulatuskanavassa, haimassa ja maksassa syntyvien neuroendokriinisten kasvainten elämänlaadun arvioinnissa. Merkittävä osa potilaista, joilla on pitkälle edennyt medullaarinen kilpirauhassyöpä, kokee hyperkalsitoninemiaan liittyviä maha-suolikanavan oireita, joten tämä tutkimus on tilaisuus arvioida, onko tämä QOL-työkalu relevantti ja hyödyllinen kuvaamaan MTC-potilaiden elämänlaatuongelmia, joilla on erilainen neuroendokriininen kasvain.

Potilaiden etusija

Jokaisen neljän kyselyn täyttämisen jälkeen potilaita pyydetään vastaamaan muutamaan lyhyeen lisäkysymykseen arvioidakseen, pitivätkö kyseistä kyselylomaketta hyödyllisenä, sekä kysymyksiin, jotka koskevat kyselylomakkeen ominaisuuksia (pituus, ymmärtämisen helppous ja terveysongelmien merkitys). Siellä on myös vapaa tekstialue kommenteille alueista, joita potilaat saattavat pitää tärkeinä, mutta joita kyselylomakkeet eivät kata. Kaikkien neljän kyselyn täyttämisen jälkeen potilaita pyydetään arvioimaan kaikki elämänlaatutyökalut viimeisessä lyhyessä kysymyssarjassa ja asettamaan QoL-työkalut järjestykseen 1-4, jolloin 1 on heidän mielestään hyödyllisin elämänlaatutyökalu ja 4 QoL-työkalu, josta oli vähiten apua.

Julkaisu

Tutkimuksen tulokset jaetaan kliinisen yhteisön kanssa vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä julkaistujen julkaisujen ja kansallisten/kansainvälisten tapaamisten esitysten kautta.

Kaikki julkaisut tai esitykset, jotka syntyvät suoraan tämän projektin seurauksena, saavat tunnustuksen kaikille osallistuneille tutkijoille ja rahoittajille.

Opintotuki

QaLM-protokollan ovat tarkistaneet NCRI:n kilpirauhassyövän alaryhmän, Thyroid Cancer Support Group Walesin, Butterfly Thyroid Cancer Trustin ja AMENDin jäsenet. Kliinikot ja potilaiden edustajat ovat antaneet laajaa tukea, ja tähän mennessä 16 johtavaa kilpirauhassyöpäryhmää Yhdistyneessä kuningaskunnassa on ilmaissut kiinnostuksensa osallistua tutkimukseen.

QaLM-tutkimuksen odotetaan olevan kelvollinen sisällytettäviksi National Cancer Research Instituten (NCRI) kilpirauhassyöpätutkimuksen portfolioon, mikä helpottaisi tutkimuksen onnistuneen loppuun saattamisen edellyttämää monikeskuksen osallistumista ja rekrytointia.

Tutkimusehdotus esiteltiin NCRI:n kilpirauhassyövän alaryhmän tutkimuskokouksessa lokakuussa 2014, ja johtavat Yhdistyneen kuningaskunnan lääkärit pyysivät rekrytoitujen potilaiden määrää nostamaan 100:sta 200:aan ottaakseen huomioon ainutlaatuisen mahdollisuuden tarjota tutkimusta tälle potilasryhmälle.

Biokemiallinen seuranta (kalsitoniini ja CEA) muodostaa rutiininomaisen osan medullaarista kilpirauhassyöpää sairastavien potilaiden tutkimuksessa ja seurannassa, ja tiedetään, että biokemiallisten merkkiaineiden muutosnopeus voi ennustaa todennäköistä eloonjäämistä. Ei kuitenkaan tiedetä, onko biokemiallisten merkkiaineiden muutosten ja elämänlaadun välillä yhteyttä. Tämä projekti olisi ainutlaatuinen tilaisuus vertailla ja verrata ongelmia, joita MTC-potilaat kohtaavat osana Multiple Endokrine Neoplasiaa, ja niitä, joissa MTC esiintyy satunnaisesti.

Suun kautta otettavien tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden muodossa olevien uusien systeemisten hoitojen aikakaudella, joita käytetään mahdollisesti pitkällä aikavälillä, aloitettaessa tarvitaan säännöllistä seurantaa ja joilla on merkittäviä mahdollisia toksisia vaikutuksia, olisi hyödyllistä yrittää kvantifioida ja vertailla sairaudet ja systeemisen hoidon aiheuttamat sairaudet. Elämänlaatu on ensiarvoisen tärkeää, eikä tutkijoilla ole tällä hetkellä tietoa sairauden ja hoidon taakasta. Nämä tiedot voivat auttaa komission jäseniä arvioimaan uusia hoitomuotoja, ja niitä voidaan käyttää kliinisten ja kustannustehokkuustietojen rinnalla.