JBT-101 在系统性硬化症中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学
2021年3月25日 更新者：Corbus Pharmaceuticals Inc.
评估 JBT-101 在弥漫性皮肤系统性硬化症中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学的 2 期、双盲、随机、安慰剂对照多中心研究
本研究的目的是评估 JBT-101 在患有弥漫性皮肤系统性硬化症的成年受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。
研究概览
详细说明
该研究的 A 部分是一项介入性、双盲、随机、安慰剂对照设计，将用于测试 JBT-101 在 ≥ 18 岁和 ≤ 70 岁患有活动性弥漫性皮肤病的受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效系统性硬化症。 筛选期长达 28 天，治疗期为 84 天，积极治疗后的随访期为 28 天。
该研究的 B 部分是一项介入性的、开放标签的设计。 所有完成 A 部分给药且未永久停用研究药物且通过重复安全性筛查的受试者将有资格入组。 筛选期长达 28 天，治疗期为 364 天，最后一剂 JBT-101 后随访 28 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国
- Arthritis Association of Southern CA
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Palo Alto、California、美国
- Stanford University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
- John Hopkins Scleroderma Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Boston University Medical Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国
- Rutgers University
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New York
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New York、New York、美国
- Weill Cornell Medical College
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国
- University of Texas Houston Medical School
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国
- University of Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
A部分
- 弥漫性皮肤系统性硬化症
- 在适合重复活检的身体区域因 SSc 导致皮肤增厚
- 从第一次非雷诺现象起病程≤ 3 年或从第一次非雷诺现象起 > 3 年且≤ 6 年且高敏 C 反应蛋白 > 3 mg/L，高敏白细胞介素 6 > 5 pg/mL ，或在过去 6 个月内 mRSS 增加 ≥ 5 分且总 RSS ≥ 12。
- 在第 1 次就诊前至少 28 天对 SSc 进行稳定治疗
B部分
• 完成A 部分的给药，而没有因为安全或耐受性原因而永久停用研究产品。
排除标准（A 部分和 B 部分）：
- 严重或不稳定的系统性硬化症
- 可能影响对研究产品的反应或安全性的系统性硬化症以外的重大疾病或病症；
筛选时实验室测试的以下任何值之一：
- 妊娠试验阳性（或第一次就诊时）；
- 血红蛋白 < 10 克/分升
- 中性粒细胞 < 1.0 x 10^9/L
- 血小板 < 75 x 10^9/L
- 根据改良的 Cockcroft-Gault 方程，肌酐清除率 < 50 ml/min
- 血清转氨酶 > 2.0 x 正常上限
- 总胆红素 ≥ 1.5 x 正常上限
- 首席研究员认为具有临床意义并可能使受试者面临更大安全风险、影响对研究产品的反应或干扰研究评估的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JBT-101 5 毫克/20 毫克 bid
JBT-101 5 mg q am 和安慰剂 q pm 在第 1-28 天，然后 JBT-101 20 mg 每天两次（bid）在第 29-84 天。
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JBT-101 5 mg q am，20 mg q am，或 20 mg bid，第 1-28 天。
JBT-101 20 mg bid，第 29-84 天。
安慰剂 q pm（与 JBT-101 5 或 20 mg q AM）或安慰剂 bid 在第 1-28 天。
安慰剂在第 29-84 天出价。
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实验性的：JBT-101 20 毫克/20 毫克 bid
JBT-101 20 mg q am 和安慰剂 q pm 在第 1-28 天，然后 JBT-101 20 mg bid 在第 29-84 天。
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JBT-101 5 mg q am，20 mg q am，或 20 mg bid，第 1-28 天。
JBT-101 20 mg bid，第 29-84 天。
安慰剂 q pm（与 JBT-101 5 或 20 mg q AM）或安慰剂 bid 在第 1-28 天。
安慰剂在第 29-84 天出价。
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实验性的：JBT-101 20 毫克 bid/20 mg bid
JBT-101 20 mg bid，第 1-84 天。
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JBT-101 5 mg q am，20 mg q am，或 20 mg bid，第 1-28 天。
JBT-101 20 mg bid，第 29-84 天。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂在第 1-84 天出价。
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安慰剂 q pm（与 JBT-101 5 或 20 mg q AM）或安慰剂 bid 在第 1-28 天。
安慰剂在第 29-84 天出价。
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实验性的：B 部分开放标签
JBT-101 20 mg bid 在第 1-364 天
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JBT-101 20mg bid 在第 1-364 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 113 天基线时发生治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：A 部分：第 113 天
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在主动给药期间（第 1-84 天）加上 28 天随访期间每个治疗组患有 TEAE 的受试者总数。
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A 部分：第 113 天
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第 85 天和第 113 天弥漫性皮肤系统性硬化症 (CRISS) 的综合反应指数
大体时间：第 85 天和第 113 天
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CRISS 组件包括以下领域：改良的 Rodnan 皮肤评分、用力肺活量预测百分比、医生整体评估、患者整体评估和健康评估问卷残疾指数。
一种算法通过结合 mRSS、预测的 FVC 百分比、医生和患者整体评估以及 HAQ-DI 的变化来确定从基线改善的预测概率。
结果是一个介于 0.0 和 1.0 (0 - 100%) 之间的连续变量。
改进预测概率的截止值为 0.6 产生了最小的错误分类错误。
如果在第 1 次和第 6 次就诊之间出现新的： 1) 肾危象； 2) 预测的 FVC% 从基线下降 15%（相对）并在 1 个月后得到确认；或 3) 左心室衰竭（收缩射血分数 < 45%）或肺动脉高压。
较高的 CRISS 分数表示改进。
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第 85 天和第 113 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CRISS 单个组件（mRSS 总分）从基线变化。
大体时间：第 85 和 113 天
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为 mRSS 总分提供第 5 次（第 85 天）和第 6 次（第 113 天）访问时相对于基线 (CFB) 的 LS 平均变化。
相对于基线的变化的变化计算为访视 5 - 基线和独立的访视 6 - 基线。
mRSS 包括通过临床触诊使用 0-3 等级评估患者的皮肤厚度（0 = 正常皮肤；1 = 轻度厚度；2 = 中等厚度；3 = 严重厚度，无法将皮肤捏成褶皱身体的 17 个表面解剖区域中的每一个：面部、前胸、腹部，以及分别评估身体左右两侧的手指、前臂、上臂、大腿、小腿、手背和脚背。
将各个值相加并定义为总皮肤评分。
总分是 0 到 51，分数越高表示症状越差
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第 85 和 113 天
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CRISS 个体成分（预测的 FVC 百分比）相对于基线的变化
大体时间：第 85 和 113 天
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为预测的 FVC 百分比提供访问 5（第 85 天）和访问 6（第 113 天）时相对于基线 (CFB) 的 LS 平均变化。
相对于基线的变化计算为第 5 次访问 - 基线和独立的第 6 次访问 - 基线。
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第 85 和 113 天
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CRISS 个人组成部分（医师整体评估分数）从基线的变化
大体时间：第 85 和 113 天
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提供第 5 次访问（第 85 天）和第 6 次访问（第 113 天）时相对于基线 (CFB) 的 LS 平均变化以供医生整体评估。
相对于基线的变化计算为第 5 次访问 - 基线和独立的第 6 次访问 - 基线。
将使用视觉模拟量表的分段数字版本执行疾病活动的医师整体评估，其中医师选择最能反映整体疾病活动的整数（0-10 整数）。
数字评分由 2 个口头描述符锚定，一个是“无疾病活动”（0 分），另一个是“可想象的更严重的疾病活动”（10 分），数字 1-9 之间等距间隔。
医生会选择一个整数来描述疾病活动。
召回期为一周。
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第 85 和 113 天
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CRISS 个体成分（患者整体评估评分）相对于基线的变化
大体时间：第 85 和 113 天
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提供第 5 次访问（第 85 天）和第 6 次访问（第 113 天）时相对于基线 (CFB) 的 LS 平均变化用于患者整体评估。
相对于基线的变化计算为第 5 次访问 - 基线和独立的第 6 次访问 - 基线。
每次指定就诊时的评估将使用视觉模拟量表的分段数字版本进行，其中受试者选择最能反映整体疾病活动的整数（0-10 整数）。
数字评分由两个口头描述符锚定，一个是“无疾病活动”（0 分），另一个是“可想象的更严重的疾病活动”（10 分），数字 1-9 之间等距间隔。
受试者将选择一个整数来描述疾病活动。
召回期为一周。
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第 85 和 113 天
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CRISS 单个组件（HAQ-DI 分数）相对于基线的变化。
大体时间：第 85 和 113 天
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相对于基线的变化计算为第 5 次访问 - 基线和独立的第 6 次访问 - 基线。
健康评估问卷-残疾指数包括8个部分：穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动。
每个部分有两到三个问题。
每个部分的得分从 0（没有任何困难）到 3（无法做到）。
八个部分的八个分数相加除以8。
如果某个部分未由受试者完成，则总分除以 7。因此，最高分可以变化，最小值为 0。结果是 DI、残疾指数或功能性残疾指数。
分数越高表明症状越差
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第 85 和 113 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert Spiera, M.D.、Weill Cornell Medical College, New York City, NY
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年8月1日
初级完成 (实际的)
2016年10月1日
研究完成 (实际的)
2020年12月11日
研究注册日期
首次提交
2015年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月4日
首次发布 (估计)
2015年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月25日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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