Segurança, Tolerabilidade, Eficácia e Farmacocinética do JBT-101 na Esclerose Sistêmica
25 de março de 2021 atualizado por: Corbus Pharmaceuticals Inc.
Um estudo multicêntrico de fase 2, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia e farmacocinética do JBT-101 na esclerose sistêmica cutânea difusa
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do JBT-101 em indivíduos adultos com esclerose sistêmica cutânea difusa.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A parte A do estudo é um projeto de intervenção, duplo-cego, randomizado, placebo-controlado será usado para testar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do JBT-101 em indivíduos ≥ 18 e ≤ 70 anos de idade com pele difusa ativa esclerose sistêmica. O período de triagem é de até 28 dias, com 84 dias de tratamento e 28 dias de acompanhamento do tratamento ativo.
A Parte B do estudo é um projeto de intervenção aberto. Todos os indivíduos que concluírem a dosagem na Parte A sem descontinuação permanente do medicamento do estudo e que passarem na triagem de segurança repetida serão elegíveis para inscrição. O período de triagem é de até 28 dias, com período de tratamento de 364 dias e acompanhamento de 28 dias após a última dose de JBT-101.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos
- Arthritis Association of Southern CA
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Palo Alto, California, Estados Unidos
- Stanford University
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- John Hopkins Scleroderma Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Boston University Medical Center
-
-
New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
- Rutgers University
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos
- Weill Cornell Medical College
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- University of Texas Houston Medical School
-
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- University of Utah
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Parte A
- Esclerose sistêmica cutânea difusa
- Tem espessamento da pele da ES em uma área do corpo adequada para repetição da biópsia
- Duração da doença ≤ 3 anos desde o primeiro fenômeno não Raynaud ou >3 anos e ≤ 6 anos desde o primeiro fenômeno não Raynaud e proteína C reativa de alta sensibilidade > 3 mg/L, interleucina-6 de alta sensibilidade > 5 pg/mL , ou aumento de mRSS ≥ 5 pontos nos últimos 6 meses com RSS total ≥ 12.
- Tratamento estável para ES por pelo menos 28 dias antes da Visita 1
Parte B
• Conclusão da dosagem na Parte A sem descontinuação permanente do produto do estudo por motivos de segurança ou tolerabilidade.
Critérios de Exclusão (Parte A e B):
- Esclerose sistêmica grave ou instável
- Doenças ou condições significativas além da esclerose sistêmica que podem influenciar a resposta ao produto do estudo ou a segurança;
Qualquer um dos seguintes valores para testes de laboratório na Triagem:
- Um teste de gravidez positivo (ou na Visita 1);
- Hemoglobina < 10 g/dL
- Neutrófilos < 1,0 x 10^9/L
- Plaquetas < 75 x 10^9/L
- Depuração de creatinina < 50 ml/min de acordo com a equação modificada de Cockcroft-Gault
- Transaminases séricas > 2,0 x limite superior normal
- Bilirrubina total ≥ 1,5 x limite superior do normal
- Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador Principal, seja clinicamente significativa e possa colocar o sujeito em maior risco de segurança, influenciar a resposta ao produto do estudo ou interferir nas avaliações do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: JBT-101 5 mg/20 mg bid
JBT-101 5 mg q am e placebo q pm nos dias 1-28, depois JBT-101 20 mg duas vezes ao dia (bid) nos dias 29-84.
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JBT-101 5 mg q am, 20 mg q am, ou 20 mg bid nos Dias 1-28.
JBT-101 20 mg bid nos dias 29-84.
Placebo q pm (com JBT-101 5 ou 20 mg q AM) ou placebo bid nos Dias 1-28.
Lance placebo nos dias 29-84.
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Experimental: JBT-101 20 mg/20 mg bid
JBT-101 20 mg q am e placebo q pm nos dias 1-28, então JBT-101 20 mg bid nos dias 29-84.
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JBT-101 5 mg q am, 20 mg q am, ou 20 mg bid nos Dias 1-28.
JBT-101 20 mg bid nos dias 29-84.
Placebo q pm (com JBT-101 5 ou 20 mg q AM) ou placebo bid nos Dias 1-28.
Lance placebo nos dias 29-84.
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Experimental: JBT-101 20 mg bid/20 mg bid
JBT-101 20 mg bid nos dias 1-84.
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JBT-101 5 mg q am, 20 mg q am, ou 20 mg bid nos Dias 1-28.
JBT-101 20 mg bid nos dias 29-84.
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Comparador de Placebo: Placebo
Lance placebo nos dias 1-84.
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Placebo q pm (com JBT-101 5 ou 20 mg q AM) ou placebo bid nos Dias 1-28.
Lance placebo nos dias 29-84.
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Experimental: Parte B Aberta
JBT-101 20 mg bid nos dias 1-364
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Oferta de 20 mg de JBT-101 nos dias 1-364
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento desde a linha de base no dia 113
Prazo: Parte A: Dia 113
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O número total de indivíduos com TEAE por grupo de tratamento durante a dosagem ativa (dias 1-84) mais o acompanhamento de 28 dias.
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Parte A: Dia 113
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Índice de Resposta Combinada na Esclerose Sistêmica Cutânea Difusa (CRISS) nos Dias 85 e 113
Prazo: Dia 85 e Dia 113
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Os componentes do CRISS incluíram os seguintes domínios: escore de pele de Rodnan modificado, porcentagem prevista da capacidade vital forçada, Avaliação Global do Médico, Avaliação Global do Paciente e Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde.
Um algoritmo determina a probabilidade prevista de melhora a partir da linha de base, incorporando alterações no mRSS, porcentagem prevista de FVC, avaliações globais do médico e do paciente e HAQ-DI.
O resultado é uma variável contínua entre 0,0 e 1,0 (0 - 100%).
Um corte de 0,6 na probabilidade prevista de ser melhorado produziu o menor erro de classificação.
Os indivíduos não são considerados melhorados se, entre a visita 1 e 6, desenvolverem novo: 1) crise renal; 2) declínio em FVC% previsto em 15% (relativo) desde o início e confirmado após 1 mês; ou 3) insuficiência ventricular esquerda (fração de ejeção sistólica < 45%) ou hipertensão arterial pulmonar.
Pontuações CRISS mais altas indicam melhora.
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Dia 85 e Dia 113
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Componentes individuais do CRISS (pontuação total do mRSS) mudam a partir da linha de base.
Prazo: Dia 85 e 113
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A alteração média de LS desde a linha de base (CFB) na Visita 5 (Dia 85) e 6 (Dia 113) é fornecida para a pontuação total do mRSS.
A mudança da linha de base foi calculada como Visita 5 - Linha de base e, independentemente, Visita 6 - Linha de base.
O mRSS consiste em uma avaliação da espessura da pele do paciente classificada por palpação clínica usando uma escala de 0-3 (0 = pele normal; 1 = espessura leve; 2 = espessura moderada; 3 = espessura grave com incapacidade de beliscar a pele em uma dobra para cada uma das 17 áreas anatômicas superficiais do corpo: face, tórax anterior, abdômen e, com os lados direito e esquerdo do corpo avaliados separadamente, os dedos, antebraços, braços, coxas, pernas, dorso das mãos e pés.
Os valores individuais são somados e definidos como a pontuação total da pele.
A pontuação total é de 0 a 51, com pontuações mais altas indicando pior sintomatologia
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Dia 85 e 113
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Alteração do componente individual CRISS (porcentagem de CVF prevista) a partir da linha de base
Prazo: Dia 85 e 113
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A alteração média de LS desde a linha de base (CFB) na Visita 5 (Dia 85) e 6 (Dia 113) é fornecida para o percentual FVC previsto.
A alteração da linha de base foi calculada como Visita 5 - Linha de base e, independentemente, Visita 6 - Linha de base.
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Dia 85 e 113
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Componente Individual CRISS (Pontuação da Avaliação Global do Médico) Mudança desde a linha de base
Prazo: Dia 85 e 113
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A alteração média de LS desde a linha de base (CFB) na Visita 5 (Dia 85) e 6 (Dia 113) é fornecida para avaliação global do médico.
A alteração da linha de base foi calculada como Visita 5 - Linha de base e, independentemente, Visita 6 - Linha de base.
A Avaliação Global do Médico da atividade da doença será realizada usando uma versão numérica segmentada da escala analógica visual na qual o médico seleciona um número inteiro (0-10 inteiros) que melhor reflete a atividade geral da doença.
A pontuação de classificação numérica é ancorada por 2 descritores verbais, um de "nenhuma atividade da doença" (pontuação de 0) e um de "pior atividade imaginável da doença" (pontuação de 10), com números de 1 a 9 espaçados equidistantes entre eles.
O médico selecionará um número inteiro para descrever a atividade da doença.
O período de recordação é de uma semana.
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Dia 85 e 113
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Componente Individual CRISS (Pontuação de Avaliação Global do Paciente) Mudança desde a linha de base
Prazo: Dia 85 e 113
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A alteração média de LS desde a linha de base (CFB) na Visita 5 (Dia 85) e 6 (Dia 113) é fornecida para avaliação global do paciente.
A alteração da linha de base foi calculada como Visita 5 - Linha de base e, independentemente, Visita 6 - Linha de base.
A avaliação em cada visita especificada será realizada com uma versão numérica segmentada da escala analógica visual na qual o sujeito seleciona um número inteiro (0-10 inteiros) que melhor reflete a atividade geral da doença.
A pontuação de classificação numérica é ancorada por dois descritores verbais, um de "nenhuma atividade da doença" (pontuação de 0) e um de "pior atividade imaginável da doença" (pontuação de 10), com números de 1 a 9 espaçados equidistantes entre eles.
O sujeito selecionará um número inteiro para descrever a atividade da doença.
O período de recordação é de uma semana.
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Dia 85 e 113
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Alteração do componente individual CRISS (pontuação HAQ-DI) a partir da linha de base.
Prazo: Dia 85 e 113
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A alteração da linha de base foi calculada como Visita 5 - Linha de base e, independentemente, Visita 6 - Linha de base.
Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade inclui 8 seções: vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcançar, agarrar e atividades.
Há duas ou três perguntas para cada seção.
A pontuação dentro de cada seção é de 0 (sem qualquer dificuldade) a 3 (incapaz de fazer).
As oito pontuações das oito seções são somadas e divididas por 8.
Se uma seção não for concluída por um sujeito, a pontuação somada é dividida por 7. Como tal, as pontuações máximas podem variar com um mínimo de 0. O resultado é o DI, o índice de incapacidade ou índice de incapacidade funcional.
Pontuações mais altas indicam pior sintomatologia
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Dia 85 e 113
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Robert Spiera, M.D., Weill Cornell Medical College, New York City, NY
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
11 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de junho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
8 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JBT101-SSc-001
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em JBT-101
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rho Federal Systems Division, Inc.; Autoimmunity Centers of Excellence; Corbus...ConcluídoLúpus Eritematoso Sistêmico | LES | LúpusEstados Unidos
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Corbus Pharmaceuticals Inc.University of Pennsylvania; National Institute of Arthritis and Musculoskeletal...RescindidoDermatomiositeEstados Unidos
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Corbus Pharmaceuticals Inc.ConcluídoFibrose císticaBélgica, Estados Unidos, Reino Unido, Itália, França, Alemanha, Polônia
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University of FloridaNovatekAinda não está recrutando
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TR TherapeuticsConcluídoFerimentosEstados Unidos
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Alaunos TherapeuticsConcluído
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Alaunos TherapeuticsConcluídoLinfoma | Mieloma múltiplo | Leucemia Aguda | Doença Mieloproliferativa Crônica | Doença Linfoproliferativa Crônica | Mielodisplasia de baixo risco (MDS)Estados Unidos
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Ralexar Therapeutics, Inc.ConcluídoDermatite atópica | Eczema, AtópicoEstados Unidos
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Benjamin IzarRescindidoLeiomiossarcoma | LipossarcomaEstados Unidos
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Flame BiosciencesConcluídoSujeitos SaudáveisEstados Unidos