A JBT-101 biztonságossága, tolerálhatósága, hatékonysága és farmakokinetikája szisztémás szklerózisban
2021. március 25. frissítette: Corbus Pharmaceuticals Inc.
2. fázis, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos multicentrikus vizsgálat a JBT-101 biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának értékelésére diffúz bőr szisztémás szklerózisban
E vizsgálat célja a JBT-101 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelése diffúz bőr szisztémás szklerózisban szenvedő felnőtteknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat A. része egy intervenciós, kettős-vak, randomizált, placebo-kontroll terv, amelyet a JBT-101 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának tesztelésére használnak 18 és ≤ 70 éves, aktív, diffúz bőrrel rendelkező alanyokon. szisztémás szklerózis. A szűrési időszak legfeljebb 28 nap, 84 napos kezelési periódussal és 28 napos utánkövetéssel az aktív kezelés után.
A tanulmány B része egy intervenciós, nyílt címkés tervezést fog alkalmazni. Minden olyan alany, aki az A. részben leírt adagolást a vizsgálati gyógyszer végleges megszakítása nélkül fejezi be, és aki ismételten átmegy a biztonsági szűrésen, jogosult a felvételre. A szűrési időszak legfeljebb 28 nap, 364 napos kezelési periódussal és 28 napos követéssel a JBT-101 utolsó adagja után.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok
- Arthritis Association of Southern CA
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok
- Stanford University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
- John Hopkins Scleroderma Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
- Boston University Medical Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok
- Rutgers University
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
- University of Texas Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok
- University of Utah
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
A rész
- Diffúz bőr szisztémás szklerózis
- Az SSc-ből származó bőr megvastagodása ismételt biopsziára alkalmas testterületen
- A betegség időtartama ≤ 3 év az első nem-Raynaud-jelenségtől vagy >3 év és ≤ 6 év az első nem Raynaud-jelenségtől és a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje > 3 mg/L, nagy érzékenységű interleukin-6 > 5 pg/ml , vagy az mRSS ≥ 5 ponttal nőtt az elmúlt 6 hónapban, miközben az összes RSS ≥ 12.
- Stabil kezelés SSc esetén legalább 28 napig az 1. látogatás előtt
B rész
•Az A. részben leírt adagolás befejezése a vizsgálati készítmény végleges leállítása nélkül biztonsági vagy tolerálhatósági okokból.
Kizárási kritériumok (A és B rész):
- Súlyos vagy instabil szisztémás szklerózis
- A szisztémás szklerózistól eltérő jelentős betegségek vagy állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati termékre adott választ vagy a biztonságosságot;
A következő értékek bármelyike a szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatokhoz:
- pozitív terhességi teszt (vagy az 1. látogatáskor);
- Hemoglobin < 10 g/dl
- Neutrophilek < 1,0 x 10^9/l
- Vérlemezkék < 75 x 10^9/l
- Kreatinin-clearance < 50 ml/perc a módosított Cockcroft-Gault egyenlet szerint
- A szérum transzaminázok > 2,0 x felső normál határ
- Összes bilirubin ≥ 1,5-szerese a normál felső határának
- Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgálóvezető véleménye szerint klinikailag jelentős, és nagyobb biztonsági kockázatot jelenthet az alanynak, befolyásolhatja a vizsgálati termékre adott reakciót, vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: JBT-101 5 mg/20 mg bid
JBT-101 5 mg q am és placebo q pm az 1-28. napon, majd JBT-101 20 mg naponta kétszer (bid) a 29-84. napon.
|
JBT-101 5 mg q am, 20 mg q am vagy 20 mg bid az 1-28. napon.
JBT-101 20 mg bid a 29-84. napon.
Placebo q pm (JBT-101 5 vagy 20 mg q AM) vagy placebo licit az 1-28. napon.
Placebo licit a 29-84. napon.
|
|
Kísérleti: JBT-101 20 mg/20 mg bid
JBT-101 20 mg q am és placebo q pm az 1-28. napon, majd JBT-101 20 mg bid a 29-84. napon.
|
JBT-101 5 mg q am, 20 mg q am vagy 20 mg bid az 1-28. napon.
JBT-101 20 mg bid a 29-84. napon.
Placebo q pm (JBT-101 5 vagy 20 mg q AM) vagy placebo licit az 1-28. napon.
Placebo licit a 29-84. napon.
|
|
Kísérleti: JBT-101 20 mg bid/20 mg bid
JBT-101 20 mg bid az 1-84. napon.
|
JBT-101 5 mg q am, 20 mg q am vagy 20 mg bid az 1-28. napon.
JBT-101 20 mg bid a 29-84. napon.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo ajánlat az 1-84. napon.
|
Placebo q pm (JBT-101 5 vagy 20 mg q AM) vagy placebo licit az 1-28. napon.
Placebo licit a 29-84. napon.
|
|
Kísérleti: B rész Nyílt címke
JBT-101 20 mg bid az 1-364. napon
|
JBT-101 20 mg ajánlat az 1-364. napon
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés során felmerülő nemkívánatos események jelentkeztek a kiindulási állapothoz képest a 113. napon
Időkeret: A rész: 113. nap
|
A TEAE-vel rendelkező alanyok teljes száma kezelési csoportonként az aktív adagolás alatt (1-84. nap), plusz a 28 napos követés.
|
A rész: 113. nap
|
|
Kombinált válaszindex diffúz bőr szisztémás szklerózisban (CRISS) a 85. és a 113. napon
Időkeret: 85. és 113. nap
|
A CRISS összetevői a következő területeket tartalmazták: módosított Rodnan bőrpontszám, előrejelzett kényszerített vitálkapacitás százalék, orvosi globális értékelés, beteg globális értékelése és egészségügyi felmérési kérdőív fogyatékossági indexe.
Egy algoritmus meghatározza a javulás becsült valószínűségét az alapvonalhoz képest az mRSS változásának, az előre jelzett FVC százalékos értéknek, az orvosok és a betegek általános értékelésének és a HAQ-DI változásának beépítésével.
Az eredmény egy folytonos változó 0,0 és 1,0 között (0 - 100%).
A javítás becsült valószínűségének 0,6-os határértéke a legkisebb téves besorolási hibát eredményezte.
Az alanyok nem tekinthetők javultnak, ha az 1. és a 6. látogatás között újonnan alakulnak ki: 1) veseválság; 2) a kiindulási értékhez képest (relatív) 15%-kal előre jelzett és 1 hónap után megerősített FVC%-os csökkenés; vagy 3) bal kamrai elégtelenség (a szisztolés ejekciós frakció < 45%) vagy pulmonalis artériás hipertónia.
A magasabb CRISS pontszámok javulást jeleznek.
|
85. és 113. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CRISS egyéni komponensek (mRSS összpontszám) változás az alapvonalhoz képest.
Időkeret: 85. és 113. nap
|
Az LS átlagos változása a kiindulási értékhez képest (CFB) az 5. (85. nap) és a 6. (113. nap) vizitnél az mRSS összpontszáma.
Az alapvonalhoz képesti változáshoz képesti változást az 5. látogatás – kiindulási állapot, és egymástól függetlenül – a 6. látogatás – kiindulási értékként számítottuk ki.
Az mRSS a páciens bőrvastagságának értékeléséből áll, klinikai tapintással, egy 0-3 skála segítségével (0 = normál bőr; 1 = enyhe vastagság; 2 = közepes vastagság; 3 = súlyos vastagság, amelynél a bőrt nem lehet ráncba szorítani). A test 17 felszíni anatómiai területe mindegyike: arc, mellkas elülső része, has, valamint – külön-külön értékelve a test jobb és bal oldalát – az ujjak, alkarok, felkarok, combok, alsó lábak, kéz- és lábhátak.
Az egyéni értékeket összegzik és a teljes bőrpontszámként határozzák meg.
Az összpontszám 0 és 51 között van, a magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek
|
85. és 113. nap
|
|
CRISS egyedi komponens (FVC százalékos előrejelzés) változás az alapvonalhoz képest
Időkeret: 85. és 113. nap
|
Az LS átlagos változása a kiindulási értékhez képest (CFB) az 5. (85. nap) és a 6. (113. nap) látogatáskor az FVC előrejelzett százalékára vonatkozik.
A kiindulási értékhez képesti változást 5. látogatás – kiindulási értékként és egymástól függetlenül – 6. látogatás – alapvonalként számítottuk ki.
|
85. és 113. nap
|
|
CRISS egyéni komponens (orvos globális értékelési pontszáma) változás az alapvonalhoz képest
Időkeret: 85. és 113. nap
|
Az LS átlagos változása a kiindulási értékhez képest (CFB) az 5. (85. nap) és a 6. (113. nap) vizitnél az orvos átfogó értékeléséhez biztosított.
A kiindulási értékhez képesti változást 5. látogatás – kiindulási értékként és egymástól függetlenül – 6. látogatás – alapvonalként számítottuk ki.
A betegségaktivitás orvosi általános értékelését a vizuális analóg skála szegmentált numerikus változatával végzik el, amelyben az orvos kiválaszt egy egész számot (0-10 egész szám), amely a legjobban tükrözi a betegség általános aktivitását.
A numerikus értékelési pontszámot 2 verbális leíró rögzíti, az egyik a „nincs betegségaktivitás” (0-s pontszám), a másik pedig az „elképzelhető rosszabb betegségaktivitás” (10-es pontszám), az 1-9 számok között egyenlő távolságra.
Az orvos kiválaszt egy egész számot a betegség aktivitásának leírására.
A visszahívási időszak egy hét.
|
85. és 113. nap
|
|
CRISS egyéni komponens (Patient Global Assessment Score) változás az alapvonalhoz képest
Időkeret: 85. és 113. nap
|
Az LS átlagos változása a kiindulási értékhez képest (CFB) az 5. (85. nap) és a 6. (113. nap) vizitnél a beteg átfogó értékeléséhez biztosított.
A kiindulási értékhez képesti változást 5. látogatás – kiindulási értékként és egymástól függetlenül – 6. látogatás – alapvonalként számítottuk ki.
Az értékelést minden egyes meghatározott viziten a vizuális analóg skála szegmentált numerikus változatával végzik el, amelyben az alany kiválaszt egy egész számot (0-10 egész szám), amely a legjobban tükrözi a betegség általános aktivitását.
A numerikus értékelési pontszámot két verbális leíró rögzíti, az egyik a „nincs betegségaktivitás” (0 pont), a másik pedig az „elképzelhető rosszabb betegségaktivitás” (10-es pontszám), az 1-9 számok között egyenlő távolságra helyezkednek el.
Az alany kiválaszt egy egész számot a betegség aktivitásának leírására.
A visszahívási időszak egy hét.
|
85. és 113. nap
|
|
CRISS egyéni komponens (HAQ-DI pontszám) változás az alapvonalhoz képest.
Időkeret: 85. és 113. nap
|
A kiindulási értékhez képesti változást 5. látogatás – kiindulási értékként és egymástól függetlenül – 6. látogatás – alapvonalként számítottuk ki.
Egészségfelmérő kérdőív – A fogyatékossági index 8 részből áll: öltözködés, felkelés, evés, séta, higiénia, nyúlás, fogás és tevékenységek.
Minden részhez két vagy három kérdés tartozik.
Az egyes szakaszokon belüli pontozás 0-tól (nehézség nélkül) 3-ig (nem lehetséges).
A nyolc szakasz nyolc pontszámát összeadják és elosztják 8-cal.
Ha egy tantárgy egy részt nem tölt ki, az összegzett pontszámot elosztják 7-tel. Ennek megfelelően a maximális pontszámok minimum 0-val változhatnak. Az eredmény a DI, a rokkantsági index vagy a funkcionális fogyatékossági index.
A magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek
|
85. és 113. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert Spiera, M.D., Weill Cornell Medical College, New York City, NY
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. december 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. június 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. június 4.
Első közzététel (Becslés)
2015. június 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 25.
Utolsó ellenőrzés
2021. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JBT101-SSc-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .