QUILT-3.009：III (IIIB) 或 (IV) 期默克尔细胞癌 (MCC) 患者
ANK（活化的 NK-92 自然杀伤细胞）联合 ALT-803 (IL-15) 输注治疗 III 期 (IIIB) 或 IV 期默克尔细胞癌 (MCC) 患者的第 2 期研究
研究概览
详细说明
这是一项多中心、非随机、开放标签的 2 期试验，旨在确定 aNK 联合 ALT-803 对 III 期 (IIIB) 或 IV 期 MCC 患者的影响。 该研究将使用自适应 Simon 最优两阶段设计，该设计可检测疗效信号，允许进行早期评估，并避免在无效的情况下招募更多患者。
在最初的方案中，将招募多达 12 名 III 期 (IIIB) 或 IV 期 MCC 患者的初始队列并接受 aNK 单一疗法（第一阶段）治疗。 如果第一阶段的治疗将 4 个月无进展生存期 (PFS) 率从 4% 提高到 20%（例如，12 名患者中至少有 1 名患者的 PFS ≥ 16 周 [4 个月]），则该研究将进入第二阶段，计划再招募和治疗 12 名患者。 截至 2016 年 7 月，该试验已达到为第一阶段定义的所需疗效信号，并将继续招募计划中的总共 24 名患者，他们将接受 aNK 和 ALT-803 的联合治疗。 任何已经接受 aNK 细胞作为单一疗法的患者将在随后的周期中接受 aNK 细胞联合 ALT-803。
aNK 将每 2 周连续两天（= 1 个周期）通过静脉输注以 2 x 10^9 个细胞/m^2 的剂量给予。 此外，每 2 周在每次 aNK 输注的第一天（aNK 输注前）以 10 μg/kg 皮下注射 ALT-803。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性或女性患者。
- 根据 2010 年 AJCC MCC 分期标准的定义，患者必须具有经组织学证实的 III 期 (IIIB) 或 IV 期 MCC。 允许未知主要的 MCC。
- 允许先前对 MCC 进行全身性细胞毒性化疗和/或新型免疫疗法治疗。 aNK 治疗前需要 2 周的清除期。
- ECOG 性能状态 0-2。
- 在进行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，必须给予自愿的书面知情同意书，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
- 需要强制性诊断活检和全血样本。 将分析肿瘤活检组织中是否存在免疫细胞，并将进行基因组、转录组和蛋白质组分析。
排除标准：
- 进入研究前 30 天内进行过大手术。
注册时以下任何临床实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000 个细胞/mm^3。
- 血小板 < 50,000 x 10^9/L。
- 持续的肝酶升高表明肝功能异常（例如 AST、ALT、GGT) > 2 x ULN。 允许与直接肿瘤浸润相关的升高。
- 肌酐水平 > 2 x ULN 表明存在肾功能不全。
- 入组前 6 个月内心肌梗塞或纽约医院协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的心律失常，或研究者认为急性缺血或显着传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，研究者必须确定和记录心电图 (ECG) 上的任何已知异常，以确保对参与本研究的患者没有临床意义。
- 任何条件，包括实验室异常，如果他/她要参加研究，研究者认为会使患者处于不可接受的风险中。 这包括但不限于可能会干扰参与本临床研究的严重医疗状况或精神疾病。
- 怀孕或哺乳期的女性患者。 有生育能力的女性患者必须进行阴性妊娠试验并同意在试验期间采取充分的避孕措施。
患有其他恶性肿瘤或脑转移的患者不符合资格；然而，鉴于 MCC 与其他恶性肿瘤的频繁共存，允许以下例外情况：
- 在入组前 3 年以上一直无任何实体瘤恶性肿瘤的患者。
- 基底细胞癌或鳞状细胞癌患者。
- 既往有原位癌病史的患者（例如，乳腺癌、黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌、宫颈癌）。
- 既往有前列腺癌病史且未接受积极全身治疗（激素治疗除外）但 PSA 检测不到 (<0.2 ng/mL) 的患者。
- 患有慢性非 T 细胞淋巴细胞白血病的患者如果患有孤立性淋巴细胞增多症（Rai O 期），条件是他们不需要对其疾病进行全身治疗[“B”症状、里氏转化、淋巴细胞倍增时间（ <6个月）且无肝脾肿大淋巴结肿大]。
- 患有任何类型的非 T 细胞淋巴瘤或毛细胞白血病的患者符合资格，条件是他们没有接受针对其血液病的积极全身治疗，并且通过 PET/CT 扫描和骨髓活检证明完全缓解至少3个月。
- 使用免疫抑制剂、全身性皮质类固醇或任何其他研究产品的患者。
- 不愿同意对其肿瘤组织进行分析的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：坦克 (NK-92)
aNK（激活的 NK-92，以前称为 Neukoplast）
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从大颗粒淋巴瘤患者身上回收的自然杀伤细胞系
其他名称：
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实验性的：aNK (NK-92) + N-803
aNK（激活的 NK-92，以前称为 Neukoplast）和 N-803
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aNK - 从大颗粒淋巴瘤患者体内回收的自然杀伤细胞系和 N-803 - 重组人超级激动剂白细胞介素 15 (IL-15) 复合物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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4 个月无进展生存率的参与者人数
大体时间：4个月
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4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：16周
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确定总体缓解率，由 RECIST 在第 16 周评估
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16周
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疾病进展时间
大体时间：4个月
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疾病进展时间
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4个月
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总生存期
大体时间：4个月
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总生存期
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4个月
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ANK 与 ALT-803 联合使用的安全性和耐受性
大体时间：4个月
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评估 aNK 与 ALT-803 联合使用的安全性和耐受性
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4个月
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生活质量评估
大体时间：4个月
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生活质量评估 (FACT-G)
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4个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性基因组学、转录组学和蛋白质组学分析
大体时间：5年
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确定受试者肿瘤的基因组学、转录组学和蛋白质组学概况，以确定基因突变、基因扩增、RNA 表达水平和蛋白质表达水平。
将评估基因组学、转录组学和蛋白质组学特征与疗效结果之间的相关性。
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5年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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