QUILT-3.009: Patienten mit Merkelzellkarzinom (MCC) im Stadium III (IIIB) oder Stadium (IV)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
2. Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes MCC haben, das Stadium III (IIIB) oder Stadium IV ist, wie in den AJCC-Staging-Kriterien von 2010 für MCC definiert. MCC eines unbekannten primären Kontos ist zulässig.
3. Vorherige systemische zytotoxische Chemotherapien und/oder neuartige Immuntherapiebehandlungen für MCC sind erlaubt. Eine Auswaschphase von 2 Wochen vor der aNK-Behandlung ist erforderlich.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
5. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung nach Aufklärung gegeben werden, mit der Maßgabe, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
6. Obligatorische diagnostische Biopsie und Vollblutprobe sind erforderlich. Das Tumorbiopsiegewebe wird auf das Vorhandensein von Immunzellen analysiert und außerdem einem genomischen, transkriptomischen und proteomischen Profiling unterzogen.

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.

2. Einer der folgenden klinischen Laborwerte zum Zeitpunkt der Einschreibung:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000 Zellen/mm^3.
   2. Blutplättchen < 50.000 x 10^9/l.
3. Anomalien der Leberfunktion, angezeigt durch eine anhaltende Erhöhung der Leberenzymwerte (z. AST, ALT, GGT) > 2 x ULN. Eine Erhöhung im Zusammenhang mit einer direkten Tumorinfiltration ist zulässig.
4. Niereninsuffizienz, angezeigt durch einen Kreatininwert > 2 x ULN.
5. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Hospital Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder signifikante Anomalien des Reizleitungssystems nach Meinung des Prüfarztes. Vor Studieneintritt muss jede bekannte Anomalie in einem Elektrokardiogramm (EKG) vom Prüfarzt festgestellt und dokumentiert werden, damit sie für die Teilnahme des Patienten an dieser Studie nicht klinisch signifikant ist.
6. Jeder Zustand, einschließlich Laboranomalien, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde. Dazu gehören unter anderem schwerwiegende Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
7. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

8. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen oder Hirnmetastasen sind nicht geeignet; Angesichts der häufigen Koexistenz von MCC mit anderen malignen Erkrankungen sind jedoch die folgenden Ausnahmen zulässig:

   1. Patienten, die > 3 Jahre vor dem Zeitpunkt der Einschreibung kontinuierlich krankheitsfrei für einen bösartigen soliden Tumor waren.
   2. Patienten mit Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom.
   3. Patienten mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs (z. B. Brustkrebs, Melanom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs).
   4. Patienten mit Prostatakrebs in der Vorgeschichte, die nicht unter aktiver systemischer Behandlung (außer Hormontherapie), aber mit nicht nachweisbarem PSA (< 0,2 ng/ml) stehen.
   5. Patienten mit chronischer nicht-T-Zell-basierter lymphatischer Leukämie sind geeignet, wenn sie eine isolierte Lymphozytose (Rai-Stadium O) haben, unter der Bedingung, dass sie keine systemische Behandlung für ihre Krankheit benötigen [„B“-Symptome, Richter-Transformation, Lymphozytenverdopplungszeit ( <6 Monate) und sie haben keine Lymphadenopathie oder Hepatosplenomegalie].
   6. Patienten mit Nicht-T-Zell-Lymphom jeglicher Art oder Haarzell-Leukämie sind unter der Bedingung förderfähig, dass sie keine aktive systemische Behandlung ihrer hämatologischen Erkrankung erhalten und sich in vollständiger Remission befinden, wie durch PET/CT-Scans und Knochenmarkbiopsien nachgewiesen für mindestens 3 Monate.
9. Patienten unter Immunsuppressiva, systemischen Kortikosteroiden oder anderen Prüfpräparaten.
10. Patienten, die nicht bereit sind, einer Analyse ihres Tumorgewebes zuzustimmen.