QUILT-3.009: Pacienti s karcinomem z Merkelových buněk (MCC) stadia III (IIIB) nebo stadia (IV)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
2. Pacienti musí mít histologicky potvrzený MCC, což je stadium III (IIIB) nebo stadium IV, jak je definováno AJCC kritérii stagingu pro MCC z roku 2010. MCC neznámého primárního je povoleno.
3. Předchozí systémové cytotoxické chemoterapie a/nebo nové imunoterapie pro MCC jsou povoleny. Před ošetřením aNK bude vyžadováno vymývací období 2 týdny.
4. Stav výkonu ECOG 0-2.
5. Dobrovolný písemný informovaný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
6. Vyžaduje se povinná diagnostická biopsie a odběr plné krve. Tkáň nádorové biopsie bude analyzována na přítomnost imunitních buněk a bude také podrobena genomickému, transkriptomickému a proteomickému profilování.

Kritéria vyloučení:

1. Velká operace do 30 dnů před vstupem do studie.

2. Jakákoli z následujících klinických laboratorních hodnot v době zařazení:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000 buněk/mm^3.
   2. Krevní destičky < 50 000 x 10^9/l.
3. Abnormality jaterních funkcí, které jsou indikovány pokračující elevací jaterních enzymů (např. AST, ALT, GGT) > 2 x ULN. Je povolena elevace související s přímou infiltrací nádoru.
4. Renální insuficience indikovaná hladinou kreatininu > 2 x ULN.
5. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo srdeční selhání třídy III nebo IV New York Hospital Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo významné abnormality převodního systému podle názoru zkoušejícího. Před vstupem do studie musí být zkoušejícím stanovena a zdokumentována jakákoli známá abnormalita na elektrokardiogramu (EKG), aby nebyla klinicky významná pro účast pacienta v této studii.
6. Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil. To zahrnuje, ale není omezeno na závažné zdravotní stavy nebo psychiatrické onemocnění, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
7. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu trvání studie.

8. Pacienti s jinými malignitami nebo metastázami v mozku nejsou způsobilí; vzhledem k časté koexistenci MCC s jinými malignitami jsou však povoleny následující výjimky:

   1. Pacienti, kteří byli déle než 3 roky před zařazením do studie bez onemocnění pro jakýkoli solidní nádor.
   2. Pacienti s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem.
   3. Pacienti s předchozí anamnézou rakoviny in situ (např. prsu, melanomu, spinocelulárního karcinomu kůže, děložního čípku).
   4. Pacienti s předchozí anamnézou rakoviny prostaty, která není v aktivní systémové léčbě (kromě hormonální léčby), ale s nedetekovatelným PSA (<0,2 ng/ml).
   5. Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií bez T-buněk jsou způsobilí, pokud mají izolovanou lymfocytózu (Rai stadium O) za podmínky, že nepotřebují systémovou léčbu svého onemocnění [„B“ symptomy, Richterova transformace, doba zdvojení lymfocytů ( <6 měsíců) a nemají lymfadenopatii nebo hepatosplenomegalii].
   6. Pacienti s lymfomem bez T-buněk jakéhokoli typu nebo s vlasatobuněčnou leukémií jsou způsobilí pod podmínkou, že nedostanou aktivní systémovou léčbu svého hematologického onemocnění a jsou v úplné remisi, jak dokládají PET/CT skeny a biopsie kostní dřeně. po dobu minimálně 3 měsíců.
9. Pacienti užívající imunosupresiva, systémové kortikosteroidy nebo jakýkoli jiný hodnocený přípravek.
10. Pacienti, kteří nechtějí souhlasit s analýzou jejich nádorové tkáně.