QUILT-3.009: Pacientes com Carcinoma de Células de Merkel (MCC) em Estágio III (IIIB) ou Estágio (IV)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais.
2. Os pacientes devem ter MCC confirmado histologicamente que é Estágio III (IIIB) ou Estágio IV, conforme definido pelos critérios de estadiamento AJCC de 2010 para MCC. MCC de primário desconhecido é permitido.
3. Quimioterapias citotóxicas sistêmicas prévias e/ou novos tratamentos de imunoterapia para MCC são permitidos. Será necessário um período de wash-out de 2 semanas antes do tratamento com aNK.
4. Status de desempenho ECOG de 0-2.
5. O consentimento informado voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
6. Biópsia diagnóstica obrigatória e amostra de sangue total são necessárias. O tecido da biópsia do tumor será analisado quanto à presença de células imunes e também passará por perfis genômicos, transcriptômicos e proteômicos.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.

2. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais clínicos no momento da inscrição:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000 células/mm^3.
   2. Plaquetas < 50.000 x 10^9/L.
3. Anormalidades da função hepática indicadas pela elevação contínua das enzimas hepáticas (p. AST, ALT, GGT) > 2 x LSN. A elevação relacionada à infiltração tumoral direta é permitida.
4. Insuficiência renal indicada por um nível de creatinina > 2 x LSN.
5. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Hospital Association (NYHA), angina descontrolada, arritmias graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades significativas do sistema de condução na opinião do investigador. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade conhecida em um eletrocardiograma (ECG) deve ser determinada e documentada pelo investigador para não ser clinicamente significativa para a participação do paciente neste estudo.
6. Qualquer condição, incluindo anormalidades laboratoriais, que na opinião do investigador coloque o paciente em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, condições médicas graves ou doenças psiquiátricas que possam interferir na participação neste estudo clínico.
7. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em usar contracepção adequada durante o estudo.

8. Pacientes com outras malignidades ou metástases cerebrais não são elegíveis; no entanto, dada a frequente coexistência de CCM com outras neoplasias, as seguintes exceções são permitidas:

   1. Pacientes que estiveram continuamente livres de doença para qualquer malignidade de tumor sólido > 3 anos antes do momento da inscrição.
   2. Pacientes com carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular.
   3. Pacientes com história prévia de câncer in situ (por exemplo, mama, melanoma, carcinoma de células escamosas da pele, cervical).
   4. Pacientes com história prévia de câncer de próstata que não estejam sob tratamento sistêmico ativo (exceto terapia hormonal), mas com PSA indetectável (<0,2 ng/mL).
   5. Pacientes com leucemia linfocítica crônica não baseada em células T são elegíveis se tiverem linfocitose isolada (Rai estágio O) com a condição de que não requeiram tratamento sistêmico para sua doença [sintomas "B", transformação de Richter, tempo de duplicação de linfócitos ( <6 meses) e não têm linfadenopatia de hepatoesplenomegalia].
   6. Pacientes com linfoma não baseado em células T de qualquer tipo ou leucemia de células pilosas são elegíveis desde que não recebam tratamento sistêmico ativo para sua doença hematológica e estejam em remissão completa, conforme evidenciado por PET/CT e biópsias de medula óssea por pelo menos 3 meses.
9. Pacientes em uso de imunossupressores, corticosteroides sistêmicos ou qualquer outro produto experimental.
10. Pacientes que não desejam consentir na análise de seu tecido tumoral.