QUILT-3.009: Pazienti con carcinoma a cellule di Merkel (MCC) in stadio III (IIIB) o stadio (IV)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. I pazienti devono avere un MCC confermato istologicamente che sia in Stadio III (IIIB) o Stadio IV, come definito dai criteri di stadiazione AJCC 2010 per MCC. Il Centro clienti di primario sconosciuto è consentito.
3. Sono consentite precedenti chemioterapie citotossiche sistemiche e/o nuovi trattamenti immunoterapici per MCC. Sarà richiesto un periodo di wash-out di 2 settimane prima del trattamento aNK.
4. Performance status ECOG di 0-2.
5. Il consenso informato scritto volontario deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
6. Sono richiesti biopsia diagnostica obbligatoria e campione di sangue intero. Il tessuto della biopsia tumorale sarà analizzato per la presenza di cellule immunitarie e sarà sottoposto anche a profilazione genomica, trascrittomica e proteomica.

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

2. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio clinico al momento dell'arruolamento:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000 cellule/mm^3.
   2. Piastrine < 50.000 x 10^9/L.
3. Anomalie della funzionalità epatica come indicato dall'elevazione degli enzimi epatici in corso (ad es. AST, ALT, GGT) > 2 volte l'ULN. È consentito l'elevazione correlata all'infiltrazione diretta del tumore.
4. Insufficienza renale come indicato da un livello di creatinina > 2 x l'ULN.
5. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association (NYHA), angina non controllata, aritmie gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o significative anomalie del sistema di conduzione secondo l'opinione dello sperimentatore. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia nota su un elettrocardiogramma (ECG) deve essere determinata e documentata dallo sperimentatore come non clinicamente significativa per la partecipazione del paziente a questo studio.
6. Qualsiasi condizione, comprese le anomalie di laboratorio, che secondo l'opinione dello sperimentatore espone il paziente a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio. Ciò include, ma non è limitato a, gravi condizioni mediche o malattie psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
7. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata dello studio.

8. I pazienti con altri tumori maligni o metastasi cerebrali non sono ammissibili; tuttavia, data la frequente coesistenza di MCC con altri tumori maligni, sono consentite le seguenti eccezioni:

   1. - Pazienti che sono stati continuamente liberi da malattia per qualsiasi tumore maligno da tumore solido> 3 anni prima del momento dell'arruolamento.
   2. Pazienti con carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose.
   3. Pazienti con precedente storia di cancro in situ (ad esempio, seno, melanoma, carcinoma a cellule squamose della pelle, cervicale).
   4. Pazienti con precedente storia di cancro alla prostata che non è in trattamento sistemico attivo (tranne la terapia ormonale), ma con PSA non rilevabile (<0,2 ng/mL).
   5. I pazienti con leucemia linfatica cronica non a cellule T sono idonei se hanno linfocitosi isolata (stadio Rai O) a condizione che non richiedano un trattamento sistemico per la loro malattia [sintomi "B", trasformazione di Richter, tempo di raddoppio dei linfociti ( <6 mesi) e non hanno linfoadenopatia da epatosplenomegalia].
   6. I pazienti con linfoma non a cellule T di qualsiasi tipo o leucemia a cellule capellute sono ammissibili a condizione che non ricevano un trattamento sistemico attivo per la loro malattia ematologica e siano in remissione completa come evidenziato da scansioni PET/TC e biopsie del midollo osseo per almeno 3 mesi.
9. Pazienti che assumono immunosoppressori, corticosteroidi sistemici o qualsiasi altro prodotto sperimentale.
10. Pazienti che non vogliono acconsentire all'analisi del loro tessuto tumorale.