QUILT-3.009: pacientes con carcinoma de células de Merkel (MCC) en estadio III (IIIB) o estadio (IV)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
2. Los pacientes deben tener MCC confirmado histológicamente en estadio III (IIIB) o estadio IV, según lo definido por los criterios de estadificación del AJCC de 2010 para MCC. Se permite MCC de principal desconocido.
3. Se permiten quimioterapias citotóxicas sistémicas previas y/o nuevos tratamientos de inmunoterapia para MCC. Se requerirá un período de lavado de 2 semanas antes del tratamiento con aNK.
4. Estado funcional ECOG de 0-2.
5. Se debe dar un consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
6. Se requiere biopsia diagnóstica obligatoria y muestra de sangre completa. El tejido de la biopsia del tumor se analizará para detectar la presencia de células inmunitarias y también se someterá a un perfil genómico, transcriptómico y proteómico.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

2. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio clínico en el momento de la inscripción:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000 células/mm^3.
   2. Plaquetas < 50.000 x 10^9/L.
3. Anomalías de la función hepática indicadas por la elevación continua de las enzimas hepáticas (p. AST, ALT, GGT) > 2 x LSN. Se permite la elevación relacionada con la infiltración tumoral directa.
4. Insuficiencia renal indicada por un nivel de creatinina > 2 x el LSN.
5. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación de Hospitales de Nueva York (NYHA), angina no controlada, arritmias graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías significativas del sistema de conducción en opinión del investigador. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe determinar y documentar cualquier anormalidad conocida en un electrocardiograma (ECG) para que no sea clínicamente significativa para la participación del paciente en este estudio.
6. Cualquier condición, incluidas anomalías de laboratorio, que en opinión del Investigador ponga al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el estudio. Esto incluye, entre otros, condiciones médicas graves o enfermedades psiquiátricas que probablemente interfieran con la participación en este estudio clínico.
7. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del ensayo.

8. Los pacientes con otras neoplasias malignas o metástasis cerebrales no son elegibles; sin embargo, dada la frecuente coexistencia de MCC con otras neoplasias malignas, se permiten las siguientes excepciones:

   1. Pacientes que han estado continuamente libres de enfermedad por cualquier tumor maligno sólido > 3 años antes del momento de la inscripción.
   2. Pacientes con carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas.
   3. Pacientes con antecedentes de cáncer in situ (p. ej., mama, melanoma, carcinoma de células escamosas de la piel, cuello uterino).
   4. Pacientes con antecedentes de cáncer de próstata que no estén bajo tratamiento sistémico activo (excepto terapia hormonal), pero con PSA indetectable (<0,2 ng/mL).
   5. Los pacientes con leucemia linfocítica crónica no basada en células T son elegibles si tienen linfocitosis aislada (estadio Rai O) con la condición de que no requieran tratamiento sistémico para su enfermedad [síntomas "B", transformación de Richter, tiempo de duplicación de linfocitos ( <6 meses) y no tienen adenopatías de hepatoesplenomegalia].
   6. Los pacientes con linfoma no basado en células T de cualquier tipo o leucemia de células pilosas son elegibles con la condición de que no reciban un tratamiento sistémico activo para su enfermedad hematológica y estén en remisión completa, según lo demuestran las exploraciones PET/CT y las biopsias de médula ósea. durante al menos 3 meses.
9. Pacientes con inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o cualquier otro producto en investigación.
10. Pacientes que no desean dar su consentimiento para el análisis de su tejido tumoral.