QUILT-3.009 : Patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel (MCC) de stade III (IIIB) ou de stade (IV)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
2. Les patients doivent avoir un MCC histologiquement confirmé qui est de stade III (IIIB) ou de stade IV, tel que défini par les critères de stadification de l'AJCC 2010 pour le MCC. MCC de primaire inconnu est autorisé.
3. Les chimiothérapies cytotoxiques systémiques antérieures et/ou les nouveaux traitements d'immunothérapie pour le MCC sont autorisés. Une période de sevrage de 2 semaines avant le traitement aNK sera nécessaire.
4. Statut de performance ECOG de 0-2.
5. Un consentement éclairé écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
6. Une biopsie diagnostique obligatoire et un échantillon de sang total sont requis. Le tissu de biopsie tumorale sera analysé pour la présence de cellules immunitaires et fera également l'objet d'un profilage génomique, transcriptomique et protéomique.

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

2. L'une des valeurs de laboratoire clinique suivantes au moment de l'inscription :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 cellules/mm^3.
   2. Plaquettes < 50 000 x 10^9/L.
3. Anomalies de la fonction hépatique indiquées par une élévation continue des enzymes hépatiques (par ex. AST, ALT, GGT) > 2 x la LSN. L'élévation liée à l'infiltration tumorale directe est autorisée.
4. Insuffisance rénale indiquée par un taux de créatinine > 2 x la LSN.
5. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Hospital Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies graves incontrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies importantes du système de conduction de l'avis de l'investigateur. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie connue sur un électrocardiogramme (ECG) doit être déterminée et documentée par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significative pour la participation du patient à cette étude.
6. Toute condition, y compris les anomalies de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les conditions médicales graves ou les maladies psychiatriques susceptibles d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
7. Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée de l'essai.

8. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes ou de métastases cérébrales ne sont pas éligibles ; cependant, étant donné la coexistence fréquente du MCC avec d'autres tumeurs malignes, les exceptions suivantes sont autorisées :

   1. Patients qui ont été continuellement sans maladie pour toute tumeur maligne solide> 3 ans avant le moment de l'inscription.
   2. Patients atteints de carcinome basocellulaire ou de carcinome épidermoïde.
   3. Patients ayant des antécédents de cancer in situ (par exemple, sein, mélanome, carcinome épidermoïde de la peau, col de l'utérus).
   4. Patients ayant des antécédents de cancer de la prostate qui ne sont pas sous traitement systémique actif (à l'exception de l'hormonothérapie), mais avec un PSA indétectable (<0,2 ng/mL).
   5. Les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique non à cellules T sont éligibles s'ils présentent une lymphocytose isolée (Rai stade O) à condition qu'ils ne nécessitent pas de traitement systémique pour leur maladie [symptômes "B", transformation de Richter, temps de doublement des lymphocytes ( < 6 mois) et ils n'ont pas d'adénopathie d'hépatosplénomégalie].
   6. Les patients atteints de lymphome non à cellules T de tout type ou de leucémie à tricholeucocytes sont éligibles à condition qu'ils ne reçoivent pas de traitement systémique actif pour leur maladie hématologique et qu'ils soient en rémission complète, comme en témoignent les tomodensitogrammes et les biopsies de la moelle osseuse pendant au moins 3 mois.
9. Patients sous immunosuppresseurs, corticostéroïdes systémiques ou tout autre produit expérimental.
10. Patients refusant de consentir à l'analyse de leur tissu tumoral.