ICU 患者增加可乐定剂量的药代动力学和临床效果 (Clokin1)

重症监护病房 (ICU) 中的许多患者需要镇静和镇痛以耐受机械通气和其他 ICU 程序。 异丙酚、咪达唑仑和吗啡等常用的 GABA 能麻醉剂具有潜在的副作用，可能会增加发病率、延长 ICU 停留时间并引发谵妄。 最近的研究表明，使用 α-2-肾上腺素能激动剂进行镇静可能会减少 γ-氨基丁酸 (GABA) 能麻醉剂的总量并减少谵妄 1 在临床实践中，α-2-肾上腺素能药物可乐定被广泛使用在患有精神错乱的机械通气患者中作为附加镇静剂的标签外，但没有大型研究证明这种疗法是有效和安全的。 关于静脉注射可乐定的药代动力学信息有限，尤其是在 ICU 患者中。 此外，可乐定的给药方案在荷兰的 ICU 和文献中有很大差异。

具有可接受的精确度的药代动力学建模所需的样本量与从每个人身上采集的血液样本数量成反比。 已发表的群体药代动力学实验一般使用50个或更多受试者。 然而，在研究人员的研究中，采集了相对大量的血样（当方案完成时，每个受试者 >10 个，见第 6.3 节）。 研究人员估计，使用 24 名受试者的样本量可以获得足够的精度，生成估计的 240 至 360 份血液样本。

在最近发表的使用涉及每个受试者 6 个样本的设计的吸收模型的计算机模拟群体药代动力学中，估计二室一阶模型需要 50 个受试者（即 300 次血液采样）以获得精度为 50%、功效为 0.8 的模型。

研究人员将用 3 种不同剂量的可乐定（600、1200 和 1800 微克/天）治疗 24 名受试者，即每个治疗组 8 人。

除此之外，8 名未接受可乐定治疗的患者将作为参考组，以解释血液动力学和安全性数据，并说明剂量反应关系。