Farmacocinética e efeitos clínicos de doses crescentes de clonidina em pacientes de UTI (Clokin1)

Muitos pacientes em unidades de terapia intensiva (UTIs) necessitam de sedação e analgesia para tolerar a ventilação mecânica e outros procedimentos da UTI. Anestésicos GABA-érgicos comumente usados ​​como propofol, midazolam e morfina têm efeitos adversos potenciais que podem aumentar a morbidade, prolongar a permanência na UTI e provocar delirium. Estudos recentes demonstraram que a sedação com agonistas alfa-2-adrenérgicos pode levar à redução da quantidade total de anestésicos gama-aminobutírico (GABA) -érgicos e redução do delirium1Na prática clínica, o agente alfa-2-adrenérgico clonidina é amplamente utilizado off label como um sedativo adicional em pacientes sob ventilação mecânica que sofrem de delirium, mas não há grandes estudos que comprovem que esta terapia é eficaz e segura. Existem informações limitadas sobre a farmacocinética da clonidina iv, especialmente em pacientes de UTI. Além disso, os regimes de dosagem de clonidina diferem amplamente entre as UTIs na Holanda e na literatura.

O tamanho da amostra necessário para a modelagem farmacocinética com um nível aceitável de precisão está inversamente relacionado ao número de amostras de sangue coletadas de cada indivíduo. Os experimentos farmacocinéticos da população que foram publicados geralmente usaram 50 ou mais indivíduos. No entanto, no estudo dos investigadores, um número relativamente grande de amostras de sangue é coletado (>10 por indivíduo quando o protocolo é concluído, consulte a seção 6.3). Os investigadores estimam que precisão suficiente pode ser obtida com um tamanho de amostra de 24 indivíduos, gerando um número estimado de 240 a 360 amostras de sangue.

Em uma publicação recente de uma farmacocinética de população simulada por computador de um modelo de absorção usando um projeto que envolvia 6 amostras por indivíduo, estimou-se que um modelo de primeira ordem de dois compartimentos precisaria de 50 indivíduos (ou seja, 300 amostras de sangue) para obter um modelo com 50% de precisão e poder de 0,8.

Os 24 indivíduos dos investigadores serão tratados com 3 doses diferentes de clonidina (600, 1200 e 1800 µg/dia), ou seja, 8 por braço de tratamento.

Além disso, 8 pacientes que não receberam clonidina servirão como grupo de referência, a fim de interpretar os dados hemodinâmicos e de segurança e ilustrar as relações dose-resposta.