Farmakokinetik og kliniske virkninger af eskalerende doser af clonidin hos ICU-patienter (Clokin1)

Mange patienter på intensivafdelinger (ICU'er) har brug for sedation og analgesi for at tolerere mekanisk ventilation og andre ICU-procedurer. Almindeligt anvendte GABA-ergiske anæstetika som propofol, midazolam og morfin har potentielle bivirkninger, der kan øge sygeligheden, forlænge intensivophold og fremkalde delirium. Nylige undersøgelser har vist, at sedation med alfa-2-adrenerge agonister kan føre til en reduktion af den totale mængde af gamma-aminosmørsyre (GABA) -ergiske anæstetika og reduktion af delirium1I klinisk praksis er det alfa-2-adrenerge middel clonidin udbredt. off label som et ekstra beroligende middel til mekanisk ventilerede patienter, der lider af delirium, men der er ingen store undersøgelser, der beviser, at denne terapi er effektiv og sikker. Der findes begrænset information om farmakokinetikken af ​​iv clonidin, især hos ICU-patienter. Derudover er doseringsregimerne for clonidin meget forskellige blandt intensivafdelinger i Holland og i litteraturen.

Den prøvestørrelse, der kræves til farmakokinetisk modellering med et acceptabelt præcisionsniveau, er omvendt relateret til antallet af blodprøver taget fra hvert individ. Populationsfarmakokinetiske eksperimenter, der er blevet offentliggjort, har generelt brugt 50 eller flere forsøgspersoner. I efterforskernes undersøgelse tages der dog et relativt stort antal blodprøver (>10 pr. forsøgsperson, når protokollen er afsluttet, se afsnit 6.3). Efterforskerne anslår, at tilstrækkelig præcision kan opnås med en prøvestørrelse på 24 forsøgspersoner, hvilket anslår, at der genereres 240 til 360 blodprøver.

I en nylig udgivelse af en computersimuleret populationsfarmakokinetik af en absorptionsmodel ved hjælp af et design, der involverede 6 prøveudtagninger pr. individ, blev det anslået, at en to-rums første-ordens model ville have brug for 50 forsøgspersoner (dvs. 300 blodprøver) for at opnå en model med 50 % præcision og en styrke på 0,8.

Efterforskernes 24 forsøgspersoner vil blive behandlet med 3 forskellige doser af clonidin (600, 1200 og 1800 µg/dag), det vil sige 8 pr. behandlingsarm.

Oven i dette vil 8 patienter, der ikke modtager clonidin, fungere som referencegruppe for at fortolke hæmodynamiske data og sikkerhedsdata og for at illustrere dosis-respons sammenhænge.