Farmacocinetica ed effetti clinici delle dosi crescenti di clonidina nei pazienti in terapia intensiva (Clokin1)

Molti pazienti nelle unità di terapia intensiva (ICU) richiedono sedazione e analgesia per tollerare la ventilazione meccanica e altre procedure di terapia intensiva. Anestetici GABA-ergici comunemente usati come propofol, midazolam e morfina hanno potenziali effetti avversi che possono aumentare la morbilità, prolungare la degenza in terapia intensiva e provocare delirio. Recenti studi hanno dimostrato che la sedazione con agonisti alfa-2-adrenergici può portare ad una riduzione della quantità totale di acido gamma-aminobutirrico (GABA)-anestetico-ergico e riduzione del delirium1Nella pratica clinica è ampiamente utilizzato l'agente alfa-2-adrenergico clonidina off label come sedativo aggiuntivo nei pazienti ventilati meccanicamente che soffrono di delirium, ma non ci sono grandi studi che dimostrino che questa terapia sia efficace e sicura. Esistono informazioni limitate sulla farmacocinetica della clonidina iv, specialmente nei pazienti in terapia intensiva. Inoltre, i regimi di dosaggio della clonidina differiscono ampiamente tra le unità di terapia intensiva nei Paesi Bassi e in letteratura.

La dimensione del campione richiesta per la modellazione farmacocinetica con un livello di precisione accettabile è inversamente proporzionale al numero di prelievi di sangue prelevati da ciascun individuo. Gli esperimenti di farmacocinetica di popolazione che sono stati pubblicati hanno generalmente utilizzato 50 o più soggetti. Tuttavia, nello studio dei ricercatori viene prelevato un numero relativamente elevato di campioni di sangue (>10 per soggetto quando il protocollo è completato, vedere la sezione 6.3). I ricercatori stimano che sia possibile ottenere una precisione sufficiente con un campione di 24 soggetti, generando da 240 a 360 campioni di sangue stimati.

In una recente pubblicazione di una farmacocinetica di popolazione simulata al computer di un modello di assorbimento utilizzando un progetto che prevedeva 6 campionamenti per soggetto, è stato stimato che un modello di primo ordine a due compartimenti avrebbe avuto bisogno di 50 soggetti (cioè 300 prelievi di sangue) per ottenere un modello con una precisione del 50% e una potenza di 0,8.

I 24 soggetti dello sperimentatore saranno trattati con 3 diverse dosi di clonidina (600, 1200 e 1800 µg/giorno), ovvero 8 per braccio di trattamento.

Inoltre, 8 pazienti che non ricevono clonidina fungeranno da gruppo di riferimento, al fine di interpretare i dati emodinamici e di sicurezza e illustrare le relazioni dose-risposta.