Farmacokinetiek en klinische effecten van escalerende doses clonidine bij IC-patiënten (Clokin1)

Veel patiënten op intensive care-afdelingen (ICU's) hebben sedatie en analgesie nodig om mechanische beademing en andere ICU-procedures te verdragen. Veelgebruikte GABA-erge anesthetica zoals propofol, midazolam en morfine hebben mogelijke bijwerkingen die de morbiditeit kunnen verhogen, het verblijf op de IC kunnen verlengen en delirium kunnen veroorzaken. Recente studies hebben aangetoond dat sedatie met alfa-2-adrenerge agonisten kan leiden tot een vermindering van de totale hoeveelheid gamma-aminoboterzuur (GABA)-erge anesthetica en vermindering van delirium1 In de klinische praktijk wordt het alfa-2-adrenerge middel clonidine veel gebruikt off-label als aanvullend sedativum bij mechanisch beademde patiënten die aan delirium lijden, maar er zijn geen grote onderzoeken die aantonen dat deze therapie effectief en veilig is. Er is beperkte informatie over de farmacokinetiek van iv clonidine, vooral bij IC-patiënten. Bovendien verschillen de doseringen van clonidine sterk tussen IC's in Nederland en in de literatuur.

De steekproefomvang die nodig is voor farmacokinetische modellering met een acceptabel niveau van precisie is omgekeerd evenredig met het aantal bloedmonsters dat van elk individu wordt afgenomen. Farmacokinetische populatie-experimenten die zijn gepubliceerd, hebben over het algemeen 50 of meer proefpersonen gebruikt. In het onderzoekersonderzoek worden echter relatief veel bloedmonsters genomen (>10 per proefpersoon wanneer het protocol is voltooid, zie paragraaf 6.3). De onderzoekers schatten dat voldoende precisie kan worden verkregen met een steekproefomvang van 24 proefpersonen, waarbij naar schatting 240 tot 360 bloedmonsters worden gegenereerd.

In een recente publicatie van een computergesimuleerde populatiefarmacokinetiek van een absorptiemodel waarbij gebruik werd gemaakt van een ontwerp met 6 monsters per proefpersoon, werd geschat dat een eerste-ordemodel met twee compartimenten 50 proefpersonen nodig zou hebben (d.w.z. 300 bloedafnames) om een ​​model te verkrijgen met een precisie van 50% en een vermogen van 0,8.

De 24 proefpersonen van de onderzoekers zullen worden behandeld met 3 verschillende doses clonidine (600, 1200 en 1800 µg/dag), dat zijn er 8 per behandelingsarm.

Bovendien zullen 8 patiënten die geen clonidine krijgen als referentiegroep dienen om hemodynamische en veiligheidsgegevens te interpreteren en om dosis-responsrelaties te illustreren.