Фармакокинетика и клинические эффекты повышения дозы клонидина у пациентов в отделении интенсивной терапии (Clokin1)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Многим пациентам в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) требуется седация и обезболивание, чтобы переносить искусственную вентиляцию легких и другие процедуры ОИТ. Обычно используемые ГАМК-ергические анестетики, такие как пропофол, мидазолам и морфин, имеют потенциальные побочные эффекты, которые могут увеличить заболеваемость, продлить пребывание в отделении интенсивной терапии и спровоцировать делирий. Недавние исследования показали, что седация альфа-2-адреномиметиками может привести к снижению общего количества гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)-эргических анестетиков и уменьшению бреда. В клинической практике широко используется альфа-2-адренергический агент клонидин. не по прямому назначению в качестве дополнительного седативного средства у пациентов с искусственной вентиляцией легких, страдающих делирием, но нет крупных исследований, доказывающих, что эта терапия эффективна и безопасна. Имеется ограниченная информация о фармакокинетике клонидина в/в, особенно у пациентов в ОИТ. Кроме того, режимы дозирования клонидина сильно различаются в отделениях интенсивной терапии в Нидерландах и в литературе.
Размер образца, необходимый для фармакокинетического моделирования с приемлемым уровнем точности, обратно пропорционален количеству образцов крови, взятых у каждого человека. Опубликованные популяционные фармакокинетические эксперименты обычно включали 50 или более субъектов. Тем не менее, в исследовании исследователей берется относительно большое количество образцов крови (> 10 у субъекта после заполнения протокола, см. раздел 6.3). По оценкам исследователей, достаточная точность может быть получена при размере выборки из 24 человек, что дает приблизительно от 240 до 360 образцов крови.
В недавней публикации компьютерной моделированной популяционной фармакокинетики модели абсорбции с использованием дизайна, включающего 6 образцов на субъекта, было подсчитано, что для двухкамерной модели первого порядка потребуется 50 субъектов (т. 300 проб крови) для получения модели с точностью 50% и мощностью 0,8.
Исследователи 24 субъекта будут получать 3 разных дозы клонидина (600, 1200 и 1800 мкг/день), то есть 8 на группу лечения.
Кроме того, 8 пациентов, не получавших клонидин, будут служить в качестве контрольной группы для интерпретации данных о гемодинамике и безопасности, а также для иллюстрации зависимости доза-реакция.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Deventer, Нидерланды
- Deventer Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, субъект должен быть:
- не моложе 18 лет
- интубированный
- седативный в начале исследования. Из-за высокой частоты делирия в отделении интенсивной терапии во всех возрастных категориях будут включены все возрастные группы > 18 лет.
Критерий исключения:
- Тяжелая нейротравма,
- Тяжелая деменция (проживание в доме престарелых)
- Неспособность говорить по-голландски или по-английски, что является одной из причин невозможности использования CAM-ICU.
- Применение клонидина в течение 96 часов до начала исследования.
- Брадикардия (<50/мин)
- Тяжелая гипотензия (САД < 65 после объемной реанимации и вазопрессоров)
- Беременность и лактация (тест на беременность обычно проводится у женщин в пременопаузе, находящихся в отделении интенсивной терапии).
- эпилепсия
- Известная непереносимость клонидина
- Цирроз печени (класс C по Чайлд-Пью)
- Недавний и острый инфаркт миокарда
- Тяжелая сердечная недостаточность (ФВ ЛЖ < 30%)
- Атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени без постоянного кардиостимулятора
- Ожидается перевод в другую больницу.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Нет клонидина
Клонидин не вводят.
Показатели исхода записывают, чтобы сравнить их с показателями исхода других групп клонидина.
|
|
|
Экспериментальный: Клонидин 600 мкг
4 пациента получают клонидин в дозе 600 мкг/сут без нагрузки.
4 пациента получают клонидин в дозе 600 мкг/сут с режимом загрузки 300 мкг через 4 часа.
|
клонидин внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Клонидин 1200 мкг
|
клонидин внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Клонидин 1800 мкг
|
клонидин внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
концентрации клонидина в плазме
Временное ограничение: до 7 дней
|
фармакокинетические и фармакодинамические свойства внутривенного клонидина у пациентов ОИТ Концентрация клонидина в плазме в начале инфузии при t=2, t=4, t=8 и t=12 ч Концентрация клонидина в плазме во время исследования, один раз в день Концентрация клонидина в плазме после прекращения инфузии при t =ω+8, t=ω+16, t=ω+24 ч и t=ω+48 ч (ω= конец инфузии).
|
до 7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота сердцебиения
Временное ограничение: до 7 дней
|
ЧСС 2 часа в первые 12 часов, затем 8 часов
|
до 7 дней
|
|
артериальное давление
Временное ограничение: до 7 дней
|
Артериальное давление 2 часа в течение первых 12 часов, затем 8 часов
|
до 7 дней
|
|
бред
Временное ограничение: до 7 дней
|
шкала оценки делирия, CAM-ICU 3 раза в день
|
до 7 дней
|
|
использование нейролептиков
Временное ограничение: до 7 дней
|
дополнительное использование галоперидола или седативных средств, измеренное в общей сумме в течение периода исследования
|
до 7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Huub Oever v/d, Deventer Ziekenhuis
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Путаница
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Атрибуты болезни
- Бред
- Критических заболеваний
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Агонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Симпатолитики
- Клонидин
Другие идентификационные номера исследования
- Clonidine kinetics 1.1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .