Farmakokinetik och kliniska effekter av ökande doser av klonidin hos intensivvårdspatienter (Clokin1)

Många patienter på intensivvårdsavdelningar (ICU) kräver sedering och smärtlindring för att tolerera mekanisk ventilation och andra ICU-procedurer. Vanligt använda GABA-ergiska anestetika som propofol, midazolam och morfin har potentiella biverkningar som kan öka sjukligheten, förlänga intensivvårdsvistelsen och provocera delirium. Nyligen genomförda studier har visat att sedering med alfa-2-adrenerga agonister kan leda till en minskning av den totala mängden gamma-aminosmörsyra (GABA) -ergiska anestetika och minskning av delirium1I klinisk praxis används det alfa-2-adrenerga medlet klonidin i stor utsträckning off-label som ett tilläggsstillande medel hos mekaniskt ventilerade patienter som lider av delirium, men det finns inga stora studier som bevisar att denna terapi är effektiv och säker. Begränsad information finns om farmakokinetiken för iv klonidin, särskilt hos intensivvårdspatienter. Dessutom skiljer sig doseringsregimer för klonidin mycket mellan intensivvårdsavdelningar i Nederländerna och i litteraturen.

Den provstorlek som krävs för farmakokinetisk modellering med en acceptabel precisionsnivå är omvänt relaterad till antalet blodprover som tas från varje individ. Populationsfarmakokinetiska experiment som har publicerats har i allmänhet använt 50 eller fler försökspersoner. I utredarnas studie tas dock ett relativt stort antal blodprover (>10 per försöksperson när protokollet är klart, se avsnitt 6.3). Utredarna uppskattar att tillräcklig precision kan erhållas med en provstorlek på 24 försökspersoner, vilket genererar uppskattningsvis 240 till 360 blodprover.

I en nyligen publicerad publikation av en datorsimulerad populationsfarmakokinetik för en absorptionsmodell med en design som involverade 6 provtagningar per försöksperson, uppskattades det att en tvåkammars första ordningens modell skulle behöva 50 försökspersoner (dvs. 300 blodprover) för att få en modell med 50 % precision och en styrka på 0,8.

Utredarnas 24 försökspersoner kommer att behandlas med 3 olika doser av klonidin (600, 1200 och 1800 µg/dag), det vill säga 8 per behandlingsarm.

Utöver detta kommer 8 patienter som inte får klonidin att fungera som referensgrupp, för att tolka hemodynamiska och säkerhetsdata, och för att illustrera dos-responssamband.