Farmacocinética y efectos clínicos de dosis crecientes de clonidina en pacientes de UCI (Clokin1)

Muchos pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI) requieren sedación y analgesia para tolerar la ventilación mecánica y otros procedimientos de la UCI. Los anestésicos GABAérgicos de uso común como el propofol, el midazolam y la morfina tienen efectos adversos potenciales que pueden aumentar la morbilidad, prolongar la estancia en la UCI y provocar delirio. Estudios recientes han demostrado que la sedación con agonistas alfa-2-adrenérgicos puede conducir a una reducción de la cantidad total de ácido gamma-aminobutírico (GABA) -anestésicos érgicos y reducción del delirio1 En la práctica clínica, el agente alfa-2-adrenérgico clonidina se usa ampliamente fuera de etiqueta como un sedante adicional en pacientes con ventilación mecánica que sufren de delirio, pero no hay grandes estudios que demuestren que esta terapia es efectiva y segura. Existe información limitada sobre la farmacocinética de la clonidina iv, especialmente en pacientes de la UCI. Además, los regímenes de dosificación de clonidina difieren ampliamente entre las UCI en los Países Bajos y en la literatura.

El tamaño de muestra requerido para el modelado farmacocinético con un nivel aceptable de precisión está inversamente relacionado con el número de muestras de sangre tomadas de cada individuo. Los experimentos de farmacocinética poblacional que se han publicado generalmente han utilizado 50 o más sujetos. Sin embargo, en el estudio de los investigadores se toma un número relativamente grande de muestras de sangre (>10 por sujeto cuando se completa el protocolo, ver sección 6.3). Los investigadores estiman que se puede obtener suficiente precisión con un tamaño de muestra de 24 sujetos, generando entre 240 y 360 muestras de sangre.

En una publicación reciente de una farmacocinética poblacional simulada por computadora de un modelo de absorción usando un diseño que involucró 6 muestreos por sujeto, se estimó que un modelo de primer orden de dos compartimentos necesitaría 50 sujetos (es decir, 300 muestras de sangre) para obtener un modelo con un 50% de precisión y una potencia de 0,8.

Los investigadores 24 sujetos serán tratados con 3 dosis diferentes de clonidina (600, 1200 y 1800 µg/día), es decir, 8 por brazo de tratamiento.

Además de esto, 8 pacientes que no reciben clonidina servirán como grupo de referencia para interpretar los datos hemodinámicos y de seguridad, y para ilustrar las relaciones dosis-respuesta.