奥西洛司他治疗库欣综合征的疗效和安全性研究
2020年4月23日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 II 期、开放标签、剂量滴定、多中心研究，以评估奥西洛司他在除库欣病外的所有类型内源性库欣综合征患者中的安全性/耐受性和疗效
该研究的目的是在日本调查奥西洛司他对非库欣病原因引起的库欣综合征患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期、单组、开放标签、剂量滴定、多中心研究，包括两个不同的研究期加上一个可选的延长期，用于非 CD 患者的 CS。 3 个研究期（两个不同的研究期加上可选的延长期）如下：
研究期 I [第 0 周（第 1 天）至第 12 周]：研究期 I 是剂量滴定期，以达到稳定的治疗剂量并评估奥西洛司他的疗效和安全性。
本研究中奥西洛司他的给药方案根据以下递增顺序滴定：奥西洛司他 2 mg bid、5 mg bid、10 mg bid、20 mg bid 和 30 mg bid。 剂量调整基于当地实验室在每个地点测量的血清皮质醇值。 在最初的 4 周内每周进行一次奥西洛司他滴定，最大剂量为 10 mg bid。
测量了三个 24 小时 UFC (mUFC) 值的平均值，以评估此期间的疗效。
研究阶段 II（第 12 周后至第 48 周）：研究阶段 II 是评估疗效可持续性和长期安全性的阶段。
在研究阶段 II 期间，只有耐受并同意继续使用奥西洛司他治疗的患者才能继续研究。 患者服用了在研究阶段 I 中达到的稳定治疗剂量。
可选延长期（第 48 周后）：根据研究调查员的评估，继续获得临床益处并希望进入延长期的患者在第 48 周再次同意。 进入延长期的患者不间断地继续接受研究药物治疗，以评估疗效和安全性。 根据研究调查员的评估，继续受益于研究治疗并完成第 72 周的患者被提供参加单独的长期安全性随访研究。 可选延长期在所有患者完成第 72 周或提前停药后结束。
治疗后随访：所有患者在最后一剂研究治疗后进行了 30 天的安全性随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba、日本、260 8677
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima city、Fukushima、日本、960 1295
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Yokohama、Kanagawa、日本、245-8575
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai city、Miyagi、日本、980 8574
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 确诊库欣综合征的患者[即 异位促肾上腺皮质激素综合征、肾上腺腺瘤、肾上腺癌、ACTH 非依赖性大结节性肾上腺增生 (AIMAH) 或原发性色素性结节性肾上腺发育不良 (PPNAD)]
- 对于因库欣综合征而接受皮质醇增多症药物治疗的患者，清除期必须在基线疗效评估之前完成
排除标准：
- 库欣病患者
- 对奥西洛司他或类似化学类别的药物过敏史
- 过去 5 年内任何器官系统的恶性病史，无论是否接受过治疗
- 在第一次给予奥西洛司他之前接受治疗的患者在 4 周内或 ≤ 药物半衰期的 5 倍（以较长者为准）
- 具有 QTc 延长或尖端扭转型室性心动过速危险因素的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥西洛司他
该组的患者服用了研究药物奥西洛司他。
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Osirodrostat 1mg、5mg 和 10mg 的薄膜包衣片用于口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周时个体水平的平均尿游离皮质醇 (mUFC) 百分比变化
大体时间：基线，12 周
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在个体患者水平上，mUFC 相对于基线的百分比变化
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基线，12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）个体患者水平的 mUFC 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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在个体患者水平上，mUFC 相对于基线的百分比变化
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基线，第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）的 mUFC 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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MUFC 相对于基线的绝对变化
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）的 mUFC 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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MUFC 中相对于基线的百分比变化
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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MUFC 反应完全、部分和整体反应的参与者百分比
大体时间：12、24 和 48 周
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完全缓解率 = mUFC≤ ULN 的参与者百分比；部分反应率 = mUFC>ULN 且 mUFC 较基线至少减少 50% 的参与者百分比。
总体反应率 = mUFC ≤ ULN 或至少比基线减少 50% 的参与者百分比。
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12、24 和 48 周
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个体水平清晨血清皮质醇相对于基线的绝对变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体患者清晨血清皮质醇相对于基线的绝对变化
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平清晨血清皮质醇相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体患者清晨血清皮质醇相对于基线的百分比变化
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平上 ACTH 和其他肾上腺类固醇激素相对于基线的绝对变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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几种类固醇激素在个体水平上相对于基线的绝对变化：ACTH、血清 11-脱氧皮质酮、醛固酮、雌二醇
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个人水平上 ACTH 和其他肾上腺类固醇激素相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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几种类固醇激素在个体水平上相对于基线的百分比变化：ACTH、血清 11-脱氧皮质酮、醛固酮、雌二醇
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平上其他肾上腺类固醇激素相对于基线的绝对变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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几种类固醇激素在个体水平上相对于基线的绝对变化：血清 11-脱氧皮质醇、睾酮
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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其他肾上腺类固醇激素在个体水平上相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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几种类固醇激素在个体水平上相对于基线的百分比变化：血清 11-脱氧皮质醇、睾酮
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平的心血管相关代谢参数、空腹血糖相对于基线的绝对变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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与库欣综合征 (CS) 相关的心血管相关代谢参数空腹血糖的绝对变化
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平的心血管相关代谢参数、空腹血糖相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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与库欣综合征 (CS) 相关的心血管相关代谢参数空腹血糖的百分比变化
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平的心血管相关代谢参数 HbA1c 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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与库欣综合征 (CS) 相关的心血管相关代谢参数 HbA1c 的绝对变化
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平的心血管相关代谢参数 HbA1c 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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与库欣综合征 (CS) 相关的心血管相关代谢参数 HbA1c 的百分比变化
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平的心血管相关代谢参数、胆固醇、HDL 胆固醇、LDL 胆固醇和甘油三酯相对于基线的绝对变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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与库欣综合征 (CS) 相关的心血管相关代谢参数的绝对变化：胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平的心血管相关代谢参数、胆固醇、HDL 胆固醇、LDL 胆固醇和甘油三酯相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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与库欣综合征 (CS) 相关的心血管相关代谢参数的百分比变化：胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平的心血管相关代谢参数 BMI 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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心血管相关代谢参数的绝对变化：BMI，与库欣综合征 (CS) 相关
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平的心血管相关代谢参数 BMI 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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心血管相关代谢参数的百分比变化：BMI，与库欣综合征 (CS) 有关
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平的心血管相关代谢参数、腰围相对于基线的绝对变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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心血管相关代谢参数的绝对变化：腰围，与库欣综合征 (CS) 相关
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平的心血管相关代谢参数、腰围相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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心血管相关代谢参数的百分比变化：腰围，与库欣综合征 (CS) 相关
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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心血管相关代谢参数相对于基线的绝对变化，个体水平的坐位血压 (BP)
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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心血管相关代谢参数的绝对变化：与库欣综合征 (CS) 相关的坐位收缩压和坐位舒张压
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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个体水平的心血管相关代谢参数、坐位血压 (BP) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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心血管相关代谢参数的百分比变化：坐位收缩压和坐位舒张压，与库欣综合征相关
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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患者报告结果的总分 健康相关生活质量 (QoL) 由 Cushing QoL 在个人层面评估
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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库欣病健康相关生活质量问卷（Cushing QoL）（1.0 版）的开发是为了评估库欣综合征患者的生活质量（Webb 等人，2008 年）。
Cushing QoL 由 12 个项目组成，捕捉患者对七个概念的反应：日常活动、康复和疼痛、情绪和自信、社会关注、外貌、记忆和对未来的关注。
Cushing QOL 的每份问卷都有 1-5 的等级，其中“1”对应于“总是”或“非常多”，“5”对应于“从不”或“根本没有”。
分数越低，对 HRQoL 的影响越大。
分数是所有项目响应的总和，范围从 12（最差）到 60 分（最好）。
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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患者报告结果的总分 由贝克抑郁量表 II (BDI-ll) 评估的与健康相关的生活质量 (QoL) 个体水平的抑郁评分
大体时间：基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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贝克抑郁量表 II (BDI-II) 是一种患者报告工具，由 21 个项目组成，旨在评估临床和正常患者在前两周内的抑郁强度。
每一项都是关于抑郁症特定症状的四个陈述的列表，这些陈述的严重程度越来越高。
21个项目中的每一个都对应一个抑郁症状，计算总分之和，其中每个项目有一个从0到3的四点量表，总分从0到63。
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基线、第 12 周（第 85 天）、第 24 周（第 169 天）和第 48 周（第 337 天）
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第 0 周奥西洛司他 (LCI699) 的血浆浓度
大体时间：第 0 周
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每个时间点的奥西洛司他血浆浓度数据按入射剂量汇总。
由于偏离预定义的可接受时间窗口，大约一半的给药前浓度数据被排除在分析之外。
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第 0 周
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第 1 周时奥西洛司他 (LCI699) 的血浆浓度
大体时间：第 1 周，给药后 2 小时
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每个时间点的奥西洛司他血浆浓度数据按入射剂量汇总。
由于偏离预定义的可接受时间窗口，大约一半的给药前浓度数据被排除在分析之外。
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第 1 周，给药后 2 小时
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第 2 周时奥西洛司他 (LCI699) 的血浆浓度
大体时间：第 2 周
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每个时间点的奥西洛司他血浆浓度数据按入射剂量汇总。
由于偏离预定义的可接受时间窗口，大约一半的给药前浓度数据被排除在分析之外。
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第 2 周
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第 3 周时 Osilodrostat (LCI699) 的血浆浓度
大体时间：第 3 周，给药后 2 小时
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每个时间点的奥西洛司他血浆浓度数据按入射剂量汇总。
由于偏离预定义的可接受时间窗口，大约一半的给药前浓度数据被排除在分析之外。
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第 3 周，给药后 2 小时
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第 4 周时奥西洛司他 (LCI699) 的血浆浓度
大体时间：第 4 周，给药后 2 小时
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每个时间点的奥西洛司他血浆浓度数据按入射剂量汇总。
由于偏离预定义的可接受时间窗口，大约一半的给药前浓度数据被排除在分析之外。
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第 4 周，给药后 2 小时
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第 6 周时奥西洛司他 (LCI699) 的血浆浓度
大体时间：第 6 周，给药后 2 小时
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每个时间点的奥西洛司他血浆浓度数据按入射剂量汇总。
由于偏离预定义的可接受时间窗口，大约一半的给药前浓度数据被排除在分析之外。
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第 6 周，给药后 2 小时
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第 8 周时奥西洛司他 (LCI699) 的血浆浓度
大体时间：第 8 周，给药后 2 小时
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每个时间点的奥西洛司他血浆浓度数据按入射剂量汇总。
由于偏离预定义的可接受时间窗口，大约一半的给药前浓度数据被排除在分析之外。
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第 8 周，给药后 2 小时
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第 10 周时 Osilodrostat (LCI699) 的血浆浓度
大体时间：第 10 周，给药后 2 小时
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每个时间点的奥西洛司他血浆浓度数据按入射剂量汇总。
由于偏离预定义的可接受时间窗口，大约一半的给药前浓度数据被排除在分析之外。
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第 10 周，给药后 2 小时
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第 12 周时奥西洛司他 (LCI699) 的血浆浓度
大体时间：第 12 周
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每个时间点的奥西洛司他血浆浓度数据按入射剂量汇总。
由于偏离预定义的可接受时间窗口，大约一半的给药前浓度数据被排除在分析之外。
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第 12 周
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第 16 周时奥西洛司他 (LCI699) 的血浆浓度
大体时间：第 16 周，给药后 2 小时
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每个时间点的奥西洛司他血浆浓度数据按入射剂量汇总。
由于偏离预定义的可接受时间窗口，大约一半的给药前浓度数据被排除在分析之外。
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第 16 周，给药后 2 小时
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第 20 周时 Osilodrostat (LCI699) 的血浆浓度
大体时间：第 20 周，给药后 2 小时
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每个时间点的奥西洛司他血浆浓度数据按入射剂量汇总。
由于偏离预定义的可接受时间窗口，大约一半的给药前浓度数据被排除在分析之外。
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第 20 周，给药后 2 小时
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第 24 周时 Osilodrostat (LCI699) 的血浆浓度
大体时间：第 24 周，给药后 2 小时
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每个时间点的奥西洛司他血浆浓度数据按入射剂量汇总。
由于偏离预定义的可接受时间窗口，大约一半的给药前浓度数据被排除在分析之外。
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第 24 周，给药后 2 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月24日
初级完成 (实际的)
2018年6月7日
研究完成 (实际的)
2018年10月29日
研究注册日期
首次提交
2015年6月8日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月8日
首次发布 (估计)
2015年6月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月23日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- CLCI699C1201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。
该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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