复发/难治性骨髓瘤中的 NMP

纳入标准：

1. 根据 WHO 2008 标准定义的浆细胞骨髓瘤的组织学确诊

2. 由以下至少一项定义的可测量疾病：

   • 血清M蛋白≥5g/L
   • 尿M蛋白≥200mg/24hrs
   • 受累血清游离轻链≥100mg/L
   • 可测量的（由研究者自行决定通过成像）软组织浆细胞瘤
3. 对硼替佐米和来那度胺均复发、难治或不耐受

释义：

• 难治至少 4 周的治疗，根据 IMWG 标准低于部分反应
• 从先前对治疗的反应（PR 或更高）复发，随后的疾病进展定义为骨髓功能障碍的发展（Hb 下降 20g/L 或血小板计数
• 或新的溶骨性病变
• 或血清 M 蛋白增加 5g/L
• 或受累血清游离轻链的绝对增加>250mg/L

• 不耐受：2 级或更高毒性对剂量调整无反应 4. 先前的自体干细胞移植，除非研究者判断不符合移植资格。

  5.年龄≥18岁 6. ECOG 表现状态

• 血红蛋白>80g/L
• 中性粒细胞绝对计数 >1.0 x 109/L
• 血小板计数 ≥ 25 x 109/L
• 肌酐清除率 >30ml/min（根据 Cockcroft/Gault）
• 胆红素≤正常值上限 (ULN) 的 3 倍
• ALT ≤ 3 x 正常值上限
• 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%（通过门控心脏血池扫描或超声心动图） 9. 预期寿命 > 3 个月 10. 能够给予书面知情同意 11. 研究者认为愿意并能够遵守规定的研​​究程序 12. 能够口服药物（无吸收不良情况）

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期女性患者
2. 有生育潜力的女性不愿意或不能使用两种避孕方法
3. 入组后两周内接受过化学疗法、免疫疗法或生物疗法。 对于非骨髓瘤适应症，允许每天使用最多 20 毫克的泼尼松龙。
4. 基线就诊后 2 年内有另一种恶性肿瘤病史的患者，不包括治疗过的非黑素性皮肤癌和原位癌。
5. 已知 CNS 受累的患者，除非之前接受过治疗并且控制良好 ≥ 3 个月并且不需要使用类固醇。

6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

   • 活动性或不受控制的感染，包括活动性 HIV 或病毒性（A、B 或 C）肝炎。 注意：通过抗生素或抗真菌治疗控制感染的患者符合条件，即患者应至少 72 小时不发热并且血液动力学稳定。

   • 心脏功能受损，包括以下任何一项：

     • 开始研究前 3 个月内发生过心肌梗塞
     • 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III、IV 级）
     • 有症状的冠状动脉疾病
     • 药物无法控制的心律失常
     • 有临床意义的静息心动过缓（
     • 长 QT 综合征或已知的长 QT 综合征家族史或基线 ECG 上的 QTc > 450 毫秒（使用 QTcF 公式）。 如果 QTcF >450 毫秒且电解质不在正常范围内，则应纠正电解质，然后重新筛查患者的 QTc
     • 无法监测 ECG 上的 QT/QTc 间期
     • 其他有临床意义的不受控制的心脏病（例如 不稳定型心绞痛或不受控制的高血压）
   • 肝功能受损或肾功能受损（参见纳入标准）
   • 无法控制的腹泻、恶心或呕吐
7. 伴随暴露于另一种研究药物