NMP em mieloma recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de mieloma de células plasmáticas definido pelos critérios da OMS de 2008

2. Doença mensurável definida por pelo menos um dos seguintes:

   • proteína M sérica ≥5g/L
   • proteína M na urina ≥ 200mg/24h
   • cadeia leve livre sérica envolvida ≥ 100mg/L
   • mensurável (por imagem a critério do investigador) plasmocitoma de partes moles
3. Recaída, refratária ou intolerante a bortezomibe e lenalidomida

Definições:

• refratário pelo menos 4 semanas de terapia administrada, com menos de uma resposta parcial pelos critérios do IMWG
• recidiva da resposta anterior (RP ou superior) à terapia, com progressão subsequente da doença definida como desenvolvimento de disfunção da medula óssea (queda na Hb de 20g/L ou contagem de plaquetas
• OU novas lesões ósseas líticas
• OU aumento da proteína M sérica de 5g/L
• OU aumento absoluto da cadeia leve livre do soro envolvida de >250mg/L

• intolerante: toxicidade de grau 2 ou superior que não responde ao ajuste de dose 4. Transplante autólogo de células-tronco anterior, a menos que não seja elegível para transplante a critério do investigador.

  5. idade ≥18 anos 6. status de desempenho ECOG

• Hemoglobina >80g/L
• Contagem absoluta de neutrófilos >1,0 x 109/L
• Contagem de plaquetas ≥ 25 x 109/L
• Depuração de creatinina >30ml/min (por Cockcroft/Gault)
• Bilirrubina ≤ 3x limite superior do normal (ULN)
• ALT ≤ 3 x LSN
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥45% (por varredura de pool de sangue cardíaco fechado ou ecocardiografia) 9. Expectativa de vida > 3 meses 10. Capaz de dar consentimento informado por escrito 11. Na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo exigidos 12. Capaz de tomar medicamentos orais (sem condição de má absorção)

Critério de exclusão:

1. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
2. Mulher com potencial para engravidar que não quer ou não pode usar dois métodos contraceptivos
3. Recebeu quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica dentro de duas semanas após a inscrição. Prednisolona até 20 mg por dia permitida para indicações não mieloma.
4. Pacientes com história de outra malignidade dentro de 2 anos da visita inicial, excluindo câncer de pele não melanótico tratado e carcinoma in situ.
5. Pacientes com envolvimento conhecido do SNC, a menos que previamente tratados e bem controlados por um período ≥3 meses E que não requeiram o uso de esteróides.

6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

   • Infecção ativa ou não controlada, incluindo HIV ativo ou hepatite viral (A, B ou C). OBSERVAÇÃO: Pacientes com infecção controlada em terapia antibiótica ou antifúngica são elegíveis, ou seja, o paciente deve estar afebril por pelo menos 72 horas e hemodinamicamente estável.

   • Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

     • Infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores ao início do estudo
     • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe III, IV da New York Heart Association)
     • Doença arterial coronariana sintomática
     • Arritmia cardíaca não controlada por medicamentos
     • Bradicardia de repouso clinicamente significativa (
     • Síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo ou QTc > 450 ms no ECG basal (usando a fórmula QTcF). Se QTcF >450 mseg e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser rastreado novamente para QTc
     • Incapacidade de monitorar o intervalo QT/QTc no ECG
     • Outra doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa (p. angina instável ou hipertensão não controlada)
   • Insuficiência hepática ou renal prejudicada (ver critérios de inclusão)
   • Diarreia descontrolada, náuseas ou vómitos
7. exposição concomitante a outro agente experimental