NMP dans le myélome récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement confirmé de myélome plasmocytaire défini par les critères de l'OMS 2008

2. Maladie mesurable telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

   • protéine M sérique ≥5g/L
   • protéine M urinaire ≥ 200mg/24h
   • chaîne légère libre sérique impliquée ≥ 100mg/L
   • plasmocytome des tissus mous mesurable (par imagerie à la discrétion de l'investigateur)
3. Rechute, réfractaire ou intolérant à la fois au bortézomib et au lénalidomide

Définitions :

• réfractaire à au moins 4 semaines de traitement administré, avec une réponse inférieure à une réponse partielle selon les critères de l'IMWG
• rechute de la réponse précédente (RP ou plus) au traitement, avec une progression ultérieure de la maladie définie comme le développement d'un dysfonctionnement de la moelle osseuse (chute de l'Hb de 20 g/L ou de la numération plaquettaire
• OU nouvelles lésions osseuses lytiques
• OU augmentation de la protéine M sérique de 5g/L
• OU augmentation absolue de la chaîne légère libre sérique impliquée de> 250 mg / L

• intolérant: toxicité de grade 2 ou plus ne répondant pas à l'ajustement de la dose

  5. âge ≥18 ans 6. Statut de performance ECOG

• Hémoglobine >80g/L
• Numération absolue des neutrophiles > 1,0 x 109/L
• Numération plaquettaire ≥ 25 x 109/L
• Clairance de la créatinine > 30 ml/min (par Cockcroft/Gault)
• Bilirubine ≤ 3x la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT ≤ 3 x LSN
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % (par scintigraphie du pool sanguin cardiaque synchronisé ou échocardiographie) 9. Espérance de vie > 3 mois 10. Capable de donner un consentement éclairé écrit 11. De l'avis de l'investigateur, désireux et capable de se conformer aux procédures d'étude requises 12. Capable de prendre des médicaments par voie orale (pas de condition de malabsorption)

Critère d'exclusion:

1. Patientes enceintes ou allaitantes
2. Femme en âge de procréer qui ne veut pas ou ne peut pas utiliser deux méthodes de contraception
3. A reçu une chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie biologique dans les deux semaines suivant l'inscription. Prednisolone jusqu'à 20 mg par jour autorisé pour les indications autres que le myélome.
4. Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant la visite de référence, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique traité et du carcinome in situ.
5. Patients présentant une atteinte connue du SNC, sauf s'ils ont été préalablement traités et bien contrôlés pendant une période ≥ 3 mois ET qui ne nécessitent pas l'utilisation de stéroïdes.

6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Infection active ou non contrôlée, y compris le VIH actif ou l'hépatite virale (A, B ou C). REMARQUE : Les patients dont l'infection est contrôlée sous traitement antibiotique ou antifongique sont éligibles, c'est-à-dire que le patient doit être afébrile pendant au moins 72 heures et être stable sur le plan hémodynamique.

   • Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

     • Infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédant le début de l'étude
     • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Class III, IV)
     • Maladie coronarienne symptomatique
     • Arythmie cardiaque non contrôlée par des médicaments
     • Bradycardie au repos cliniquement significative (
     • Syndrome du QT long ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long ou QTc > 450 msec à l'ECG initial (en utilisant la formule QTcF). Si QTcF> 450 msec et les électrolytes ne sont pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient re-testé pour QTc
     • Incapacité à surveiller l'intervalle QT/QTc sur l'ECG
     • Autre cardiopathie cliniquement significative non contrôlée (par ex. angine de poitrine instable ou hypertension non contrôlée)
   • Insuffisance hépatique ou rénale (voir critères d'inclusion)
   • Diarrhée, nausées ou vomissements incontrôlés
7. exposition concomitante à un autre agent expérimental