NMP bij gerecidiveerd/refractair myeloom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van plasmacelmyeloom gedefinieerd door WHO 2008-criteria

2. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door ten minste één van:

   • serum M-eiwit ≥5g/L
   • urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur
   • betrokken serumvrije lichte keten ≥ 100 mg/L
   • meetbaar (door beeldvorming naar goeddunken van de onderzoeker) plasmacytoom van zacht weefsel
3. Recidiverend, refractair of intolerant voor zowel bortezomib als lenalidomide

Definities:

• refractair ten minste 4 weken therapie toegediend, met minder dan een gedeeltelijke respons volgens IMWG-criteria
• terugval van eerdere respons (PR of hoger) op therapie, met daaropvolgende ziekteprogressie zoals gedefinieerd als ontwikkeling van beenmergdisfunctie (daling van Hb met 20 g/l of aantal bloedplaatjes
• OF nieuwe lytische botlaesies
• OF toename van serum M-eiwit van 5g/L
• OF absolute toename van de betrokken serumvrije lichte keten van >250 mg/l

• intolerantie: toxiciteit van graad 2 of hoger die niet reageert op dosisaanpassing 4. Voorafgaande autologe stamceltransplantatie, tenzij naar het oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor transplantatie.

  5. leeftijd ≥18 jaar 6. ECOG-prestatiestatus

• Hemoglobine >80g/L
• Absoluut aantal neutrofielen >1,0 x 109/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 25 x 109/L
• Creatinineklaring >30ml/min (volgens Cockcroft/Gault)
• Bilirubine ≤ 3x bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT ≤ 3 x ULN
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥45% (door gated cardiale bloedpoolscan of echocardiografie) 9. Levensverwachting > 3 maanden 10. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven 11. Naar de mening van de onderzoeker, bereid en in staat om te voldoen aan de vereiste onderzoeksprocedures 12. In staat om orale medicatie in te nemen (geen malabsorptieve aandoening)

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Vrouw die zwanger kan worden en niet bereid of niet in staat is om twee anticonceptiemethoden te gebruiken
3. Kreeg chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie binnen twee weken na inschrijving. Prednisolon tot 20 mg per dag toegestaan ​​voor niet-myeloomindicaties.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar na het basisbezoek, uitgezonderd behandelde niet-melanotische huidkanker en in-situ carcinoom.
5. Patiënten met een bekende betrokkenheid van het CZS, tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende een periode van ≥3 maanden EN waarvoor geen steroïden nodig zijn.

6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

   • Actieve of ongecontroleerde infectie, inclusief actieve HIV of virale (A, B of C) hepatitis. OPMERKING: Patiënten met een gecontroleerde infectie die worden behandeld met antibiotica of antischimmelmiddelen komen in aanmerking, d.w.z. de patiënt moet ten minste 72 uur koortsvrij zijn en hemodynamisch stabiel zijn.

   • Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

     • Myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de studie
     • Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III, IV)
     • Symptomatische coronaire hartziekte
     • Hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicatie
     • Klinisch significante bradycardie in rust (
     • Lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of QTc > 450 msec op basislijn-ECG (met behulp van de QTcF-formule). Als QTcF >450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc
     • Onvermogen om het QT/QTc-interval op ECG te controleren
     • Andere klinisch significante ongecontroleerde hartaandoeningen (bijv. instabiele angina pectoris of ongecontroleerde hypertensie)
   • Verminderde lever- of nierfunctiestoornis (zie opnamecriteria)
   • Ongecontroleerde diarree, misselijkheid of braken
7. gelijktijdige blootstelling aan een ander onderzoeksmiddel