NMP nel mieloma recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di mieloma plasmacellulare definita dai criteri OMS 2008

2. Malattia misurabile come definita da almeno uno di:

   • proteina M sierica ≥5g/L
   • proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
   • catene leggere libere sieriche coinvolte ≥ 100 mg/L
   • plasmocitoma dei tessuti molli misurabile (mediante imaging a discrezione dello sperimentatore).
3. Recidivante, refrattario o intollerante sia a bortezomib che a lenalidomide

Definizioni:

• refrattario almeno 4 settimane di terapia somministrata, con meno di una risposta parziale secondo i criteri IMWG
• recidivato dalla precedente risposta (PR o superiore) alla terapia, con successiva progressione della malattia definita come sviluppo di disfunzione del midollo osseo (riduzione dell'Hb di 20 g/L o conta piastrinica
• O nuove lesioni ossee litiche
• OPPURE aumento della proteina M sierica di 5 g/L
• OPPURE aumento assoluto delle catene leggere libere sieriche coinvolte di >250 mg/L

• intollerante: tossicità di grado 2 o superiore che non risponde all'aggiustamento della dose 4. Precedente trapianto autologo di cellule staminali, a meno che non sia idoneo al trapianto a discrezione dello sperimentatore.

  5. età ≥18 anni 6. Stato delle prestazioni ECOG

• Emoglobina >80g/L
• Conta assoluta dei neutrofili >1,0 x 109/L
• Conta piastrinica ≥ 25 x 109/L
• Clearance della creatinina >30ml/min (secondo Cockcroft/Gault)
• Bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT ≤ 3 x ULN
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥45% (mediante gated cardiac blood pool scan o ecocardiografia) 9. Aspettativa di vita > 3 mesi 10. In grado di dare il consenso informato scritto 11. Secondo il parere dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare le procedure di studio richieste 12. In grado di assumere farmaci per via orale (nessuna condizione di malassorbimento)

Criteri di esclusione:

1. Pazienti donne in gravidanza o allattamento
2. Femmina in età fertile potenzialmente riluttante o incapace di utilizzare due metodi contraccettivi
3. - Ha ricevuto chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica entro due settimane dall'arruolamento. Prednisolone fino a 20 mg al giorno consentito per indicazioni diverse dal mieloma.
4. Pazienti con una storia di un altro tumore maligno entro 2 anni dalla visita basale, esclusi i tumori cutanei non melanotici trattati e il carcinoma in situ.
5. Pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale a meno che non siano stati precedentemente trattati e ben controllati per un periodo ≥3 mesi E che non richiedano l'uso di steroidi.

6. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

   • Infezione attiva o incontrollata, incluso l'HIV attivo o l'epatite virale (A, B o C). NOTA: I pazienti con infezione controllata in terapia antibiotica o antimicotica sono idonei, ovvero il paziente deve essere afebbrile da almeno 72 ore ed essere emodinamicamente stabile.

   • Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

     • Infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio
     • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association Classe III, IV)
     • Malattia coronarica sintomatica
     • Aritmia cardiaca non controllata da farmaci
     • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (
     • Sindrome del QT lungo o anamnesi familiare nota di sindrome del QT lungo o QTc > 450 msec all'ECG basale (utilizzando la formula QTcF). Se QTcF >450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per QTc
     • Incapacità di monitorare l'intervallo QT/QTc sull'ECG
     • Altre malattie cardiache non controllate clinicamente significative (ad es. angina instabile o ipertensione incontrollata)
   • Compromissione epatica o renale compromessa (vedere criteri di inclusione)
   • Diarrea incontrollata, nausea o vomito
7. esposizione concomitante ad un altro agente sperimentale