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再発/難治性骨髄腫におけるNMP

2022年5月1日 更新者：Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

再発または難治性骨髄腫患者におけるN-メチル-ピロリドン（NMP）の経口投与の第I相非盲検用量漸増試験

この研究では、N-メチル-ピロリドン (NMP) が、レナリドミドとボルテゾミブに耐性または不耐性の骨髄腫患者に測定可能な免疫学的および抗腫瘍効果を誘発する用量で安全にヒトに投与できるかどうかを評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

N-メチル-2-ピロリドン (NMP) は、高濃度での BETbromodomain 阻害に起因する強力な (低マイクロモル範囲) 免疫調節および直接抗骨髄腫活性を持つ低分子アセチル-リジン模倣化合物です。 NMP は無毒で安定しており、生物医学用途の溶媒としてすでに使用されています。 ヒトを対象とした数多くの毒性研究の対象となっており、副作用がほとんどないことが証明されています。 この研究では、観察可能な毒性のない健康なボランティアで見られる量の 50% である、1 日 50mg の経験的な開始用量を提案しています。 用量漸増は、治療用量未満で治療される患者の数を最小限に抑え、研究の長さを最小限に抑えるために、加速試験デザインに基づく規則に従います。 加速用量漸増段階では、コホートごとに 1 人の患者が入力され、100% の用量漸増増分があり、最大 6 回の用量漸増レベルと最大 2 つの用量漸増レベルがあります。治療の最初のサイクル、または用量レベルに関係なく、治療の最初のサイクル中に合計 2 人の患者が中程度の毒性を経験したとき。または最新の患者は、最初のサイクルで最高用量レベルで治療されています。 任意の用量レベルで最初のサイクルで 1 人の患者が DLT を経験した場合、コホートは同じ用量レベルで治療された合計 6 人の患者にさらに拡大されます。 研究における最大耐用量（MTD）は、DLTの発生率が33％未満であった最高用量として定義されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

13

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オーストラリア
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
        • Peter Maccallum Cancer Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -WHO 2008基準で定義された形質細胞性骨髄腫の組織学的に確認された診断

  2. 以下の少なくとも1つによって定義される測定可能な疾患：

    • 血清Mタンパク質≧5g/L
    • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
    • 関与する無血清軽鎖 ≥ 100mg/L
    • 測定可能な（治験責任医師の裁量で画像化することにより）軟部組織形質細胞腫
  3. -ボルテゾミブとレナリドミドの両方の再発、難治性または不耐性

定義:

  • -IMWG基準による部分反応未満で、少なくとも4週間の治療が行われた難治性
  • 治療に対する以前の反応（PR以上）から再発し、骨髄機能障害（Hbの20g/Lまたは血小板数の低下）の発症として定義されるその後の疾患の進行を伴う
  • または新しい溶解性骨病変
  • または血清Mタンパク質が5g/L増加
  • または関与する無血清軽鎖の絶対増加が250mg/Lを超える

  • 不寛容：用量調整に反応しないグレード2以上の毒性 4.治験責任医師の裁量により移植に不適格でない限り、以前の自家幹細胞移植。

    5. 年齢 18 歳以上 6. ECOGのパフォーマンスステータス

  • ヘモグロビン >80g/L
  • 絶対好中球数 >1.0 x 109/L
  • 血小板数≧25×109/L
  • クレアチニンクリアランス >30ml/分 (Cockcroft/Gault による)
  • -ビリルビン≤正常上限の3倍（ULN）
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • 左心室駆出率（LVEF）≧45％（ゲート心臓血液プールスキャンまたは心エコー検査による） 9.平均余命 > 3ヶ月 10. 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる 11. 研究責任者の意見では、必要な研究手順を喜んで順守できる 12.経口薬を服用できる（吸収不良状態ではない）

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性患者
  2. 2種類の避妊法を使用したくない、または使用できない妊娠の可能性のある女性
  3. -登録から2週間以内に化学療法、免疫療法、または生物学的療法を受けた。 非骨髄腫の適応症には、1日あたり最大20mgのプレドニゾロンが許可されています。
  4. -ベースライン訪問から2年以内に別の悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、治療された非メラニン性皮膚がんおよび上皮内がんを除く。
  5. -以前に治療を受けていない限り、CNSへの関与が知られている患者 3か月以上の期間、およびステロイドの使用を必要としない十分に管理されている患者。

  6. 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

    • -アクティブなHIVまたはウイルス性（A、B、またはC）肝炎を含む、アクティブまたは制御されていない感染。 注: 抗生物質または抗真菌療法で感染が制御されている患者は適格です。つまり、患者は少なくとも 72 時間無熱であり、血行動態が安定している必要があります。

    • 以下のいずれかを含む心機能障害：

      • -研究開始前の過去3か月以内の心筋梗塞
      • 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III、IV)
      • 症候性冠動脈疾患
      • 薬でコントロールできない不整脈
      • 臨床的に重要な安静時徐脈 (
      • -QT延長症候群またはQT延長症候群の既知の家族歴、またはベースラインECGでQTc> 450ミリ秒（QTcF式を使用）。 QTcF >450 ミリ秒で電解質が正常範囲内にない場合は、電解質を補正してから、患者の QTc を再スクリーニングする必要があります。
      • ECG で QT/QTc 間隔を監視できない
      • その他の臨床的に重要な制御されていない心臓病 (例: 不安定狭心症または制御されていない高血圧)
    • -障害のある肝臓または腎臓の障害（選択基準を参照）
    • 制御不能な下痢、吐き気または嘔吐
  7. 別の治験薬への同時曝露

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：N-メチルピロリドン
加速期および標準期における NMP の用量漸増
薬：N-メチルピロリドン
NMP は、食事の少なくとも 30 分前の空腹時に、50mg/ml の濃度の経口懸濁液の 1 日 1 回投与量として毎朝摂取されます。
他の名前：
  • NMP

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐用量（MTD）を確立するための有害事象
時間枠：28日
各患者は、最大耐用量を確立するために、NMP治療の最初のサイクル（28日間）中に有害事象について監視されます
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最適生物学的線量 (OBD)
時間枠：6ヵ月
相関バイオマーカーの最大変化は、特定の時点でテストされます。 記述統計は、相関研究からのデータを分析するために使用され、必要に応じてグラフまたは表形式で要約されます。
6ヵ月
経口投与による NMP の反復投与の安全性 - 毒性の可能性
時間枠：6ヵ月
安全性を評価するために、血液学的および非血液学的および特定のグレード3+の有害事象を経験した患者の数と割合（信頼区間を含む）が、NMPの各投与量レベルとスケジュールで、全治療期間にわたって計算されます。サイクル
6ヵ月
経口投与後の NMP の薬物動態特性
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
NMP の血漿中濃度 (Cmax) を選択
投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
IMWG基準を使用して測定された回答率
時間枠：6ヶ月～2年
患者は、最初の6サイクルの治療では28日サイクルごとに反応を評価され、その後は多発性骨髄腫のIMWG基準を使用してフォローアップで2か月ごとに評価されます。
6ヶ月～2年
治療開始から進行までの時間
時間枠：最長3.5年
患者は、サイクル1で毎週疾患の進行について評価され、その後、最初の6か月間は治療中の各サイクルのD1で毎月、その後は疾患の進行、次の抗がん治療または死亡まで毎月評価されます。 治療開始から進行までの時間は、カプランマイヤー生存曲線を使用して推定されます。
最長3.5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

協力者

Melbourne Health

捜査官

  • 主任研究者：David Ritchie, Prof、Melbourne Health

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年8月20日

一次修了 (実際)

2021年10月7日

研究の完了 (実際)

2021年10月7日

試験登録日

最初に提出

2015年6月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月8日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月1日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HREC/14/MH/159

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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