NMP u recidivujícího/refrakterního myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza plazmatického myelomu definovaná podle kritérií WHO 2008

2. Měřitelné onemocnění definované alespoň jedním z:

   • sérový M protein ≥5g/l
   • M protein v moči ≥ 200 mg/24 hod
   • zahrnutý sérový volný lehký řetězec ≥ 100 mg/l
   • měřitelný (zobrazením podle uvážení zkoušejícího) plazmocytom měkkých tkání
3. Relaps, refrakterní nebo netolerující bortezomib i lenalidomid

Definice:

• refrakterní alespoň 4 týdny podávané terapie, s méně než částečnou odpovědí podle kritérií IMWG
• relaps z předchozí odpovědi (PR nebo vyšší) na léčbu s následnou progresí onemocnění definovanou jako rozvoj dysfunkce kostní dřeně (pokles Hb o 20 g/l nebo počtu krevních destiček
• NEBO nové lytické kostní léze
• NEBO zvýšení sérového M proteinu o 5 g/l
• NEBO absolutní zvýšení podílu volného lehkého řetězce v séru >250 mg/l

• intolerantní: toxicita stupně 2 nebo vyšší nereagující na úpravu dávky 4. Předchozí transplantace autologních kmenových buněk, pokud to podle uvážení zkoušejícího není pro transplantaci způsobilé.

  5. věk ≥18 let 6. Stav výkonu ECOG

• Hemoglobin > 80 g/l
• Absolutní počet neutrofilů >1,0 x 109/l
• Počet krevních destiček ≥ 25 x 109/l
• Clearance kreatininu >30 ml/min (podle Cockcrofta/Gaulta)
• Bilirubin ≤ 3x horní hranice normálu (ULN)
• ALT ≤ 3 x ULN
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % (pomocí gated srdečního krevního poolu nebo echokardiografie) 9. Předpokládaná délka života > 3 měsíce 10. Schopnost dát písemný informovaný souhlas 11. Podle názoru zkoušejícího ochotný a schopný dodržovat požadované postupy studie 12. Schopnost užívat perorální léky (žádný malabsorpční stav)

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící pacientky
2. Žena v plodném věku, která nechce nebo nemůže používat dvě metody antikoncepce
3. Dostal chemoterapii, imunoterapii nebo biologickou terapii do dvou týdnů od zařazení. Prednisolon v dávce až 20 mg denně povolen pro nemyelomové indikace.
4. Pacienti s anamnézou jiné malignity během 2 let od výchozí návštěvy, s výjimkou léčeného nemelanózního karcinomu kůže a in situ karcinomu.
5. Pacienti se známým postižením CNS, pokud nebyli dříve léčeni a dobře kontrolováni po dobu ≥ 3 měsíců A kteří nevyžadují použití steroidů.

6. Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce, včetně aktivní HIV nebo virové (A, B nebo C) hepatitidy. POZNÁMKA: Pacienti s kontrolovanou infekcí na antibiotické nebo antimykotické léčbě jsou způsobilí, tj. pacient by měl být afebrilní po dobu alespoň 72 hodin a měl by být hemodynamicky stabilní.

   • Porucha srdeční funkce, včetně některé z následujících:

     • Infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců před zahájením studie
     • Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III, IV New York Heart Association)
     • Symptomatické onemocnění koronárních tepen
     • Srdeční arytmie nekontrolovaná léky
     • Klinicky významná klidová bradykardie (
     • Syndrom dlouhého QT nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo QTc > 450 ms na výchozím EKG (s použitím vzorce QTcF). Pokud QTcF > 450 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc
     • Neschopnost monitorovat QT/QTc interval na EKG
     • Jiná klinicky významná nekontrolovaná srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris nebo nekontrolovaná hypertenze)
   • Porucha funkce jater nebo ledvin (viz kritéria pro zařazení)
   • Nekontrolovaný průjem, nevolnost nebo zvracení
7. současná expozice jiné zkoumané látce